安宫牛黄丸联合丁苯酞治疗缺血性中风

崔言坤，付 强，高彦宇，李 冀*

（1.江西中医药大学方证研究中心，南昌 330000；2.黑龙江中医药大学，哈尔滨 150000）

脑卒中是常见心脑血管疾病之一，属于中医学“中风”范畴，依据病情的轻重、病位的深浅又分为中经络和中脏腑。中脏腑以猝然昏仆，口舌歪斜，半身不遂，语言不利为主症[1]。中风中脏腑闭证具有起病急，高发病率、高致残率、高病死率等特点，约有76%的患者经治疗后，仍有不同程度的日常生活活动能力丧失，严重影响患者的生活质量，增加家庭负担[2]。安宫牛黄丸由牛黄、郁金、珍珠、冰片、麝香、黄连、黄芩、雄黄、山栀子、朱砂、水牛角浓缩粉等组成，素有“救急症于即时，挽垂危于顷刻”之嘉誉[3]。临床常以安宫牛黄丸配合治疗脑卒中，且有一定的临床疗效。本研究观察安宫牛黄丸联合丁苯酞注射液治疗缺血性中风中脏腑闭证患者的临床疗效，并检测血清N 端前脑钠肽（NT-pro BNP）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）指标的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入2018 年10 月－2019 年2 月黑龙江中医药大学附属第一医院、七台河市第二医院收治的113 例患者作为研究对象，均符合中风中脏腑闭证诊断标准，并经头颅CT 或MRI 证实。按随机数字表法将患者分为治疗组与对照组。治疗组57例，男31 例，女26 例，年龄50 ～77 岁，平均（63.29±7.05）岁。对照组56 例，男29 例，女27 例，年龄49 ～78 岁，平均（62.81±7.05）岁。期间有10 例（治疗组6 例，对照组4 例）在治疗过程中脱落，最终对103 例患者（治疗组51 例，对照组52 例）的资料进行统计分析。2 组年龄、性别、病程、合并症等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准，参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）》[4]中的诊断标准。中医诊断标准，参照《中风病诊断与疗效评定标准》[5]及《中医内科学》中风病中脏腑闭证诊断标准。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：以下各项条件均符合者，可被纳入研究：1）凡符合上述诊断标准，经头颅CT 或MRI等证实者；2）符合中医中风中脏腑闭证诊断标准，闭证的辨证经2 位副主任中医师以上人员参与；3）发病病程≤48 h 者；4）GCS 昏迷评分＜13 分者；5）年龄50 ～80 岁，生命体征平稳；6）近3 个月未参加其它临床研究，自愿受试，所有患者或家属均自愿签署知情同意书者。排除标准：具备以下4 项中任何1 项者，不可被纳入研究：1）经检查证实为腔隙性脑梗死、短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗死后出血、进展性卒中者；2）经检查证实由脑肿瘤、脑外伤、血液病、风湿性心脏病、冠心病及其他心脏病合并房颤等引起的缺血性中风患者；3）合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、免疫缺陷疾病、肿瘤、精神病、无自知能力、肝肾功能明显异常者；4）妊娠、哺乳期妇女、过敏体质者。

1.4 脱落及剔除标准

1）凡不符合标准被误纳的病例；2）转院或出院，未完成整个疗程者；3）纳入后出现严重不良事件终止治疗者；4）观察期内病死病例。

1.5 治疗方法

2 组均参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）》[4]予常规西医治疗方案：符合6 h 时间窗且有适应症患者进行溶栓治疗；抗凝、降纤，调整血压，降颅内压、减轻脑水肿，控制血糖，维持电解质平衡，营养神经，预防和治疗并发症及基本护理等综合治疗手段。对照组在此基础上予丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，批号：国药准字H20100041，规格：100 mL），100 mL 静脉滴注，每日1 次，时间≤50 min，7 d 为1 个疗程，治疗1个疗程。治疗组在对照组基础上联合安宫牛黄丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，批号：国药准字Z11020193，规格：每丸3 g）治疗，将安宫牛黄丸溶于100 mL 温开水中，依据病人意识情况酌情采取鼻饲或口服，每次1 丸，每日1 次，7 d 为1个疗程，治疗1 个疗程。

1.6 观察指标

1）中医证候评分：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]，分别对上肢、下肢不遂，口舌歪斜，言语謇涩等，按无记0 分，轻记2 分，中记4 分，重记6 分；感觉减退，头昏沉，表情淡漠，反应迟钝，舌歪等，按无记0 分，轻记1 分，中记2 分，重记3 分；舌体有无瘀斑，按无记0 分，有记1 分，于治疗前后分别进行评分。2）神经功能缺损情况：依据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS），对患者治疗前后的神经功能分别进行评分，评分范围为0 ～42分，分值越高，神经受损程度越重[7]。3）昏迷指数评分：采用格拉斯哥昏迷指数（GCS）评定量表，从睁眼反应、语言反应、肢体运动三方面对患者治疗前后分别进行评分，13 ～14 分为轻度昏迷，9 ～12分为中度昏迷，3 ～8 分为重度昏迷[8]。4）疗效评定标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]中的疗效评定标准，即神经功能缺损初次评分与末次评分差额除以初期评分。基本痊愈：功能缺损评分减少90%～100%，病残程度0 级；显著进步：功能缺损评分减少46%～89%，病残程度1 ～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无效：功能缺损评分减少或增加在18%以内；恶化：功能缺血评分增加≥18%。5）血清因子：采用酶联免疫吸附法（ELISA），检测治疗前后患者血清中NTpro BNP、hs-CRP 的水平。6）不良反应：记录治疗过程中患者出现的各个不良反应，包括肺部感染、腹泻、恶心、消化道出血、便秘等。

1.7 统计学方法

数据均使用SPSS 21.0 统计软件分析。计量资料，2 组间比较用t 检验；计数资料采用例（%）表示，数据比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后昏迷指数评分比较

见表1。

表1 2 组治疗前后昏迷指数评分比较（± s ） 分

表1 2 组治疗前后昏迷指数评分比较（± s ） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 例数 时间 睁眼反应 语言反应 肢体运动 GCS 总分对照组 52 治疗前 1.63±0.86 2.05±0.75 3.13±0.74 6.82±1.12治疗后 3.03±0.71# 3.11±0.68# 3.42±0.84# 9.58±1.26#治疗组 51 治疗前 1.54±1.01 2.11±0.71 3.01±0.78 6.68±1.49治疗后 3.31±0.68#△ 3.37±0.59#△ 3.75±0.89*△ 10.43±1.23#△

2.2 2 组治疗前后中医证候评分与NIHSS 评分比较

见表2。

表2 2 组治疗前后中医证候评分与NIHSS 评分比较（±s） 分

表2 2 组治疗前后中医证候评分与NIHSS 评分比较（±s） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 例数 时间 中医证候评分 NIHSS 评分对照组 52 治疗前 41.02±8.19 21.06±3.57治疗后 31.23±5.96# 14.15±3.01#治疗组 51 治疗前 41.21±7.97 22.12±3.62治疗后 28.37±5.65#△ 12.67±2.98#△

2.3 2 组治疗前后血清NT-pro BNP 与hs-CRP 变化比较

见表3。

表3 2 组治疗前后NT-pro BNP 与hs-CRP 变化比较（±s ）

表3 2 组治疗前后NT-pro BNP 与hs-CRP 变化比较（±s ）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 例数 时间 NT-pro BNP/（pg·mL-1） hs-CRP/（mg·L-1）对照组 52 治疗前 749.14±262.01 19.06±4.01治疗后 314.04±124.84# 10.51±3.56#治疗组 51 治疗前 758.04±249.66 19.25±4.79治疗后 285.33±128.98#△ 9.84±2.52#△

2.4 2 组临床疗效结果比较

见表4。

表4 2 组临床疗效结果比较 例

2.5 2 组不良反应发生情况比较

见表5。

表5 2 组不良反应发生情况比较

3 讨论

药理研究表明，安宫牛黄丸有解毒、降压、减轻脑水肿、改善脑循环的功效，对中枢神经起到修复和保护的作用，可提高脑血管对缺血缺氧的耐受性，有效改善患者的临床症状，减轻后遗症[9]，其有效成分牛黄熊去氧胆酸能有效降低炎症因子释放，抑制细胞凋亡，起到保护脑损伤作用[10]。丁苯酞为三萜皂苷的钠盐，是近年临床用于治疗脑卒中的一类新药，能促进血管再生，保护线粒体功能，具有抗血栓作用[11]。

缺血性中风关键病理变化是动脉粥样硬化，hs-CRP 在炎性反应或组织损伤发生4 ～8 h 内即升高，既可以反应机体的炎症反应，又是形成动脉粥样硬化的重要炎症因子[12]，其参与了缺血性中风发生发展的过程，可导致继发脑损害，是缺血性中风患者临床诊断和评估预后的重要指标[13]。血清NT-pro BNP 是由心室心肌细胞合成分泌的血管活性多肽，中风患者可见血清NT-pro BNP 水平异常增高，且患者血清NT-pro BNP 水平与脑梗死面积呈正相关，临床多用于预测急性缺血性中风患者的病死风险[14]。因此，临床常通过hs-CRP 和NT-pro BNP 水平判断病情的严重性以及预后。

本研究结果显示，联合用药临床有效率明显高于对照组；2 组NIHSS 评分明显降低，显示神经功能缺损情况有所改善，GCS 评分上升，患者日常活动能力有所提高；与对照组相比，治疗组患者血清hs-CRP 和NT-pro BNP 水平均显著下降，可能与安宫牛黄丸抗炎及改善脑循环的功效密切相关。治疗组治疗过程中不良反应发生率比对照组低，说明联合治疗安全有效。

综上所述，缺血性中风之中脏腑病情急重，安宫牛黄丸联合丁苯酞疗效明显优于单一治疗手段，可有效控制炎症反应，促进患者觉醒并显著改善神经功能缺损程度，避免疾病进一步发展。但本研究样本量少且未设置安慰剂对照组，只进行了初步探索，故仍需进一步大样本、多中心的临床观察研究。