超声心动图对乳腺癌患者曲妥珠单抗靶向药物治疗后早期心脏毒性的监测

黄美英，茹佩儒，岑红艺

江门市妇幼保健院体检中心，广东江门 529000

乳腺癌在女性群体中有较高的发病率，常规对乳腺癌患者主要采用手术治疗、放化疗等方式，上述方法会严重影响患者乳房完整性，同时存在较高的不良反应，使得患者承受较大痛苦[1]。近年来靶向治疗方法在乳腺癌患者中逐渐得到应用，结合已有文献研究，分子靶向药能够依据正常细胞与肿瘤细胞组织在基因、信号转导、酶等分子生物学方面的差异性，实现对肿瘤细胞增殖的有效抑制，并使其凋亡，达到较好的抗肿瘤作用[2]。靶向药物能够识别肿瘤细胞，且通常不会对正常细胞产生损伤，减少治疗期间不良反应[3]。超声心动图是评价心脏功能的重要方法，该研究结合该院2018 年3 月—2019 年2 月期间首次确诊的30 例乳腺癌患者为研究对象，对其靶向治疗前与治疗后不同周期的超声心动图检查结果予以分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院首次确诊的30 例女性乳腺癌患者为研究对象，年龄 45～69 岁，平均年龄（57.32±3.71）岁，HER2 阳性，且经过病理证实为乳腺癌。30 例患者中不包括肥胖人员、冠心病、高血压、先天性心脏病、心脏功能异常等患者，也没有化疗史，患者均符合曲妥珠单抗靶向药物治疗适应证，且愿意接受该治疗方法，该研究所选病例经过医院伦理委员会批准，患者治疗前与治疗后超声心动图检查资料均有详细记录。

1.2 方法

所有患者应用曲妥珠单抗靶向药物治疗，并在治疗前与治疗后 4、8、12、16 个周期进行超声心动图检查。检查仪器为飞利浦Affiniti50 彩色超声诊断仪，心脏超声探头1.7～3.3 MHz，由该院超声心动图检查经验丰富人员完成检查。检查前告知所有人员注意事项，左侧卧位检查，超声心动图检查同时记录患者的心电图，为保证检查结果的可靠性，超声心动图检查次数最少需要达到3 个心动周期，通过求取平均值方式得到患者不同时间的检查结果。检查后的相关参数包括左室射血分数（EF）、二尖瓣心房收缩期最大血流（A）、左心室舒张早期最大血流（E）。组织多普勒参数检测包括：超声心动图检查后调整到TDI 模式，根据这一模式完成PW-TDI 相关指标检测，找到二尖瓣前叶瓣环以及后叶瓣环位置，并依次将多普勒取样容积放置到上述位置，分别记录相应的检测，不同检查结果可求取平均值作为最终结果，主要参数有：收缩期峰值速度（Sm）、舒张晚期峰值速度（Am）、舒张早期峰值速度（Em），根据上述计算结果计算E/Em。左心房容积相关参数包括：通过超声心动图分别得到左心两腔心切面、心尖四腔心切面左心房最大容积，画出左心房面积（A1，A2），对二尖瓣环连线中点于左心房顶部之间距离（L1，L2）予以测量，L 表示长径较小者，左心房容积计算=8/3π×（A1×A2/L）=0.85×A1×A2/L。左心房容积指数=左心房容积/体表面积。体表面积=0.0061×身高 （cm）+0.0128×体质量（kg）-0.1529。

1.3 观察指标

观察所有乳腺癌患者治疗前与治疗后4、8、12、16个周期对应的超声心动图检查结果。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用 t 检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

乳腺癌患者曲妥珠单抗靶向药物治疗后4、8、12、16 个周期同治疗前相比，其 Sm、Em、Em/Am 均呈现出下降趋势，Am 与E/Em 表现出升高趋势，LAVI 在治疗后呈现出升高趋势，E/Em 同 LAVI 存在正相关 （r=0.800，P＜0.05）。见表1。

表1 不同靶向药物治疗后早期心脏指标分析（±s）

表1 不同靶向药物治疗后早期心脏指标分析（±s）

注:* 表示与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）

指标LVEF（%）E（m/s）A（m/s）E/A Sm（m/s）Em（m/s）Am（m/s）Em/Am E/Em LAVI（mL/m2）治疗前66.19±4.01 76.631±3.28 66.79±11.46 1.16±0.24 8.24±1.59 9.24±1.64 8.13±1.59 1.15±0.06 8.26±1.02 22.34±3.38治疗后4 周期 8 周期 12 周期 16 周期t 值（治疗前与治疗后16 周期） P 值66.14±3.92 76.54±13.13 67.13±11.84 1.15±0.25 8.15±1.61 9.11±1.59 8.19±1.62 1.12±0.08 8.43±1.08 24.38±3.61 66.01±3.89 76.42±13.03 67.55±12.63 1.14±0.26 8.01±1.64 8.92±1.68 8.25±1.69 1.09±0.09 8.86±1.23（26.81±2.46）*65.93±3.71 75.95±13.34 68.01±11.86 1.13±0.28（7.83±1.68）*（8.72±1.75）*8.51±1.73 1.01±0.07（9.31±1.41）*（29.16±2.90）*65.82±3.56 75.84±13.52（68.12±12.03）*（1.12±0.29）（7.48±1.66）*（8.53±1.54）*（8.94±1.85）*（0.98±0.05）*（9.64±1.52）*（32.58±4.95）*0.377 0.228 0.438 0.582 1.810 1.728 1.818 11.929 4.129 9.357 0.353 0.410 0.331 0.281 0.037 0.044 0.037＜0.001＜0.001＜0.001

3 讨论

曲妥珠单抗是一种抑制血管内皮生长因子（VEGF）的靶向药物，该药物能够和特定内皮细胞受体结合，抑制肿瘤细胞生长，实现抗肿瘤目的[4-5]。虽然研究证实曲妥珠单抗是对乳腺癌有一定的治疗效果，但其也会产生心脏损伤问题，而且这种损伤是不可逆的，通过早期对曲妥珠单抗治疗乳腺癌期间心脏损伤的监测与发现，便于尽早采取干预措施[6-7]。

现有研究证实曲妥珠单抗对HER2 阳性乳腺癌具有较好的治疗效果，与此同时，心室心肌、心脏瓣膜生长过程中信号途径需要有HER2 基因的参与，即HER2对心脏的功能发挥有着一定影响[8-9]。乳腺癌患者在靶向治疗过程中针对HER2 基因，当该基因受到影响，心肌细胞生成、心肌细胞等功能会受到影响，比如出现心肌缺血、心肌细胞凋亡等，这也是乳腺癌患者靶向治疗过程中需要重视心脏损伤监测的重要原因[10-11]。

超声心动图对乳腺癌患者曲妥珠单抗靶向药物治疗后早期心脏毒性监测过程中，依靠超声心动图指标能够获取患者心脏舒张与收缩功能指标，实际应用期间检查费用低，具有较好的经济性，操作简单且可重复性操作，临床应用监测具有无创操作优势。依靠超声心动图可以对患者心功能、心肌损伤等予以早期综合评估分析。应用于该次研究中可知晓乳腺癌患者曲妥珠单抗靶向药物治疗后不同阶段是否出现心脏毒性损伤。对于患者出现心脏毒性的可及时调整用药治疗方案，兼顾乳腺癌治疗效果以及治疗过程中的心脏毒性事件发生。超声心动图在乳腺癌患者曲妥珠单抗靶向药物治疗后早期心脏毒性监测期间，可通过心脏解剖结构、心脏收缩与舒张功能等综合评估心脏变化，为乳腺癌使用曲妥珠单抗靶向药物治疗后期间心脏毒性事件预防提供依据。

根据现有研究以及该次研究结果，超声心动图在心功能评价方面虽然有应用，且左心室舒张功能可通过E/A 比值分析，不过检查中的影响因素较多。经过研究发现，患者治疗后出现了Sm、Em、Em/Am 的下降，Am与E/Em 则升，分析是因为治疗后心脏的松弛功能受到影响，心房代偿性收缩明显加强，不同时间患者E/Em均超过8，表明患者左心舒张功能出现损伤。E/Em 同LAVI 有正相关，治疗前 LAVI 是（22.34±3.38）mL/m2，治疗 16 个周期后是（32.58±4.95）mL/m2，提示患者左心室舒张功能出现损伤，表明通过左心房容积指数可反映患者左心室舒张功能。

徐敏等[12]分析了斑点追踪成像技术评价蒽环类药物及曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者左室心肌应变中的应用，研究前 LVEDD 为(47.95±4.12)mm，而治疗 12 个周期后LVEDD 为(49.98±3.72)mm,研究认为二维斑点追踪可作为乳腺癌患者蒽环类药物及曲妥珠单抗治疗时出现左室纵向收缩功能减低的无创性检查方法，其所使用的超声心动描记术与该文超声心动图检查较接近，证实了该文研究的科学性。

综上所述，乳腺癌患者曲妥珠单抗靶向药物治疗后出现心脏损伤问题，以舒张功能减退为主，通过超声心动图检查配合相关参数变化可作为早期左心功能损伤的重要评价依据。