银杏二萜内酯葡胺注射液联合阿托伐他汀对心源性脑卒中患者血液流变学及血小板集聚率的影响

石凡，吴春华，王琦，曹原，袁向阳

九江市第一人民医院，江西 九江 332000

心源性脑卒中是指心脏血栓阻塞脑动脉，导致供血区脑组织缺血性坏死的一种疾病。该病具有发病快、发展快、颅内出血率高、死亡率高的特点，严重危及患者的生命安全［1］。阿托伐他汀具有降低胆固醇合成、改善血流动力学、调节免疫、抗炎、减轻脑损伤等作用，目前已广泛应用于该病的治疗。虽然能起到一定的作用，但患者的预后往往很差［2-3］。银杏二萜内酯葡胺注射液是中成药，含有银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K 等成分，是治疗心源性脑卒中常用药物。研究表明［4］，银杏叶不仅可以作为血小板活化因子的受体拮抗剂，而且还可以通过抑制炎症反应和减缓线粒体凋亡来保护神经细胞。基于此，本研究进一步探讨银杏二萜内酯葡胺注射液联合阿托伐他汀对心源性脑卒中患者血液流变学及血小板集聚率的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经九江市第一人民医院医学伦理委员会批准后，选取2019 年12 月至2020 年6 月九江市第一人民医院收治的60 例心源性脑卒中患者，根据随机数字表法分为2 组，各30 例。对照组男17 例，女13 例；年龄（60.66±2.81）岁，年龄范围50～72 岁；病程（16.87±1.53）h，病程范围9～25 h。观察组男18 例，女12 例；年龄（61.22±2.69）岁，年龄范围51～72 岁；病程（17.11±1.66）h，病程范围9～26 h。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①符合心源性脑卒中诊断标准［5］；②患者或其近亲属均知情此次研究并签署同意书；③对本研究耐受者。（2）排除标准：①合有凝血功能障碍或者严重出血倾向的患者；②有精神疾病及语言交流障碍；③合并严重肺、心、肾等系统原发性疾病的患者；④入组前1 个月，接受过其他药物临床试验的患者。

1.3 治疗方法

两组患者入院后均给予酸碱调节、电解质平衡、营养支持等治疗。对照组口服阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：按C33H35FN2O5计20 mg）20 mg/ 次，1 次/d。观察组在对照组基础上联合银杏二萜内酯葡胺注射液［江苏康缘美域生物医药有限公司，国药准字Z20120024，规格：每支装5 mL（含银杏二萜内酯25 mg）］治疗，静脉滴注银杏二萜内酯葡胺注射液治疗，用法为1 支（5 mL）银杏二萜内酯葡胺注射液加入250 mL 生理盐水中缓慢静脉滴注，1 次/d。2 周为1 个疗程，两组均连续治疗4 个疗程。

1.4 观察指标

（1）分别于治疗前、治疗4 个疗程后采集两组患者清晨空腹静脉血5 mL，血样分别注入肝素抗凝管及枸橼酸钠抗凝管内，充分摇匀。采用中勤世帝公司生产的LG-R-80 型血液黏度仪检测高切全血黏度、低切全血黏度及血浆黏度；采用天津双达电子有限公司生产的XCY-IIIB 型血沉仪检测红细胞压积与血沉；采用Sysmex 全自动血凝仪（CA-500）检测纤维蛋白原。（2）分别治疗前、治疗4 周后采集两组空腹静脉血5 mL 离心3 min，取上清液，采用四通道血小板聚集仪LBY-NJ4（北京中西远大科技有限公司）测量血小板聚集率。（3）记录两组治疗期间肌痛、腹泻、恶心等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组血液流变学指标比较

两组治疗前高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、血沉、纤维蛋白原指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗4 个疗程后高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、血沉、纤维蛋白原指标均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组血小板聚集率比较

两组治疗前血小板聚集率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗4 个疗程后血小板聚集率均低于治疗前，且观察组血小板聚集率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后血液流变学指标比较（）

表1 两组治疗前后血液流变学指标比较（）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

表2 两组治疗前后血小板聚集率比较（%，）

表2 两组治疗前后血小板聚集率比较（%，）

2.3 两组不良反应比较

两组均无其他严重不良反应发生，且经对症治疗后缓解；对照组治疗期间发生1 例腹泻，总发生率为3.33%（1/30），观察组治疗期间发生1 例腹泻、1 例恶心，总发生率为6.67%（2/30）；组间不良反应总发生率经连续校正χ2检验结果显示，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

心源性脑卒中是威胁人类健康的常见病、多发病。近年来，该病发病率逐年上升，居我国城市居民致命疾病首位，致残率较高。该疾病的发病机制是由于血流稳定性异常或心脏结构损伤引起的左心腔局部血栓形成，以及由静脉系统到动脉系统的异常栓塞。阿托伐他汀等药物治疗该病，虽然有一定疗效，但治疗后患者预后较差，术后易发生血管再闭塞，效果一般［6-8］。

银杏叶是我国的一种中药，其主要治疗范围包括呼吸、神经、内分泌等多系统疾病，尤其是在缺血性脑卒中的治疗中应用最为广泛。现代科学研究发现，银杏叶含有200 多种药用成分，其中根茎中的酯类和黄酮类化合物能有效保护毛细血管通透性，恢复动脉循环。胡向阳等［9］研究银杏叶提取物联合依达拉奉对介入术后脑梗死患者的治疗作用。发现其能显著降低泛素末端水解酶（泛素末端水解酶）神经损伤程度的标志物，表明其有助于神经功能的恢复。

本研究结果显示，治疗4 个疗程后，与对照组相比，观察组高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、血沉、纤维蛋白原指标与血小板聚集率均较低，表明银杏二萜内酯葡胺注射液联合阿托伐他汀可显著改善心源性脑卒中患者血液流变学及血小板集聚率。分析原因在于，银杏二萜内酯葡胺注射液主要成分是强效血小板活化因子受体拮抗剂，能抵抗血小板聚集、特异性诱导肌醇请求酶，从而促进神经修复，保护神经细胞活性。心源性卒中患者血流动力学不良是心血管疾病的危险因素［10］。相关研究表明［11］，银杏二萜内酯葡胺注射液通过修复血脑屏障，降低血清脑型同工酶活性，对抗自由基损伤，抑制Caspase-3 的表达和释放，对心源性脑卒中后再灌注损伤具有良好的保护作用。徐君等［12］研究发现，银杏内酯不仅能抑制血栓形成，而且能减少因血小板活化因子过度释放而引起的神经炎症、细胞凋亡和血管通透性增高，具有神经保护和抑制血小板聚集的双重作用。在安全性方面，两组间不良反应总发生率比较差异无统计学意义，说明银杏二萜内酯葡胺注射液联合阿托伐他汀治疗不会增加不良反应，这一结果可能与银杏提取物对机体刺激小有关，未来仍需进一步研究加以验证。

综上所述，银杏二萜内酯葡胺注射液联合阿托伐他汀可显著改善心源性脑卒中患者血液流变学及血小板集聚率，且安全性高，值得推广应用。