重组人干扰素α-1b 治疗儿童呼吸道合胞病毒感染价值探析

何志炜 张桂文 刘振声

（广东省东莞市人民医院儿科 东莞523000）

呼吸道合胞病毒（RSV）感染最易引起小儿呼吸系统炎症，常表现为支气管炎、肺炎，临床症状多以咳嗽、喘息等为主，严重者可威胁患儿生命安全[1～2]。临床对于RSV 感染的致病机理目前尚不完全明确，因此尚无特效药物对抗。以往常规抗病毒、止咳、化痰等治疗可一定程度减轻患儿症状，但对炎症、免疫功能的改善难以让人满意，临床应用存在争议。重组人干扰素属于新兴基因工程药物，可抗病毒、调节免疫功能，目前已应用于多个系统疾病的治疗，且取得了较好疗效[3]。本研究以126 例RSV 感染儿童作为研究对象，分析重组人干扰素α-1b 治疗儿童呼吸道合胞病毒感染的临床价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取科室2019 年2 月～2020 年5月收治的呼吸道合胞病毒感染患儿126 例为研究对象，随机分为对照组和研究组，各63 例。对照组男39例，女 24 例；年龄 2～12 岁，平均（5.58±1.83）岁；病程 10～43 h，平均（26.70±6.33）h。研究组男 37 例，女26 例；年龄2～13 岁，平均（6.08±2.28）岁；病程13～43 h，平均（28.49±6.62）h。两组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。患儿家属均知情同意，本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组：根据患儿病情，予以吸氧、退热、止咳、化痰、抗病毒等对症治疗，并予以吸入用布地奈德混悬液（国药准字H20140475）雾化吸入，2 ml/次，3 次/d。研究组：在对照组治疗基础上辅以重组人干扰素α-1b 喷雾剂（国药准字S20030028）吸入，10 万 U/Kg·次，2 次 /d。两组总疗程 6 d。

1.3 观察指标 （1）对比两组热退时间、咳嗽消失时间、啰音消失时间；（2）对比两组治疗前后肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -1（IL-1）水平；（3）对比两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平；（4）对比两组临床疗效。疗效判断标准：治疗3d，临床症状、体征均消失，炎性指标恢复至正常，即为显效；治疗6 d，临床症状、体征改善显著，炎性指标较前改善，即有效；治疗6 d，临床症状、体征、炎性指标水平均无改善，甚至加重，即无效。治疗有效率=（总例数－无效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS21.0 统计学软件。计量资料以（）表示，行t检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状、体征消失时间比较 研究组热退时间、咳嗽消失时间、啰音消失时间短于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组临床症状、体征消失时间比较（d，）

表1 两组临床症状、体征消失时间比较（d，）

组别 n 热退时间 咳嗽消失时间 啰音消失时间对照组研究组63 63 tP 2.79±0.40 2.17±0.33 9.925＜0.001 5.85±0.85 5.20±0.55 5.136＜0.001 6.39±0.63 5.16±0.41 12.984＜0.001

2.2 两组致炎因子水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-6、IL-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 6 d 后，两组 TNF-α、IL-6、IL-1 水平较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组致炎因子水平比较（）

表2 两组致炎因子水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

IL-1（mg/ml）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n TNF-α（pg/ml）治疗前 治疗后IL-6（ng/ml）治疗前 治疗后63 63 24.92±2.09 25.25±2.51 18.63±1.01*10.54±1.27*#46.47±4.61 46.94±4.57 32.34±3.65*21.86±2.96*#127.61±12.58 131.56±12.15 99.59±12.05*87.94±9.36*#

2.3 两组免疫功能比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗 6 d 后，两组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前升高，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫功能比较（）

表3 两组免疫功能比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

CD4+/CD8+治疗前 治疗后对照组研究组组别nCD3+（%）治疗前 治疗后CD4+（%）治疗前 治疗后63 63 36.05±4.70 35.90±3.92 42.55±4.91*48.97±5.60*#28.89±2.97 28.44±2.86 36.33±4.10*42.95±3.94*#0.79±0.12 0.82±0.10 1.01±0.18*1.39±0.28*#

2.4 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

RSV 感染目前无特效药物治疗，以往临床常用的利巴韦林对RSV 具有一定抑制作用，但该药物临床疗效一般，且临床毒副作用较大，甚至可威胁患儿身体健康，故临床上已逐渐淘汰[4～5]。有数据显示，RSV 感染后的患儿机体内干扰素表达明显降低，甚至无干扰素存在，患儿早期感染机体对干扰素反应显著[6]。当机体干扰素表达下降时，有效地进行外源性干扰素补充可提高治疗效果。本研究通过分析126 例RSV 感染患儿相关临床资料，以探讨人重组干扰素α-1b 辅助治疗的效果。

本研究结果显示，研究组热退时间、咳嗽消失时间、啰音消失时间短于对照组，说明应用人重组干扰素有利于改善RSV 感染患儿的临床症状、体征，这与杜春燕等[7]的研究结果基本一致。分析原因为，人重组干扰素α-1b 属于新型的基因工程类药物，具有较强抗肿瘤、抗病毒、抗炎等药理学作用。该药物通过与某些特殊受体在细胞表面相结合，从而促进抗病毒蛋白的合成、释放，并对宿主细胞mRNA 传递具有高选择抑制作用，还能高选择性抑制蛋白合成，从而对RSV 的复制、扩散直接限制。另外本研究对该药物进行雾化给药，在雾化过程中该药物可分解为更小的微粒，更直接地吸入至下呼吸道，有利于呼吸道内药物有效浓度的提高，并直接作用于靶器官，起效更快，缩短了病情恢复时间，并且雾化给药方式有利于降低不良反应的发生。

TNF-α、IL-6、IL-1 属于机体常见的致炎因子，其水平越高代表机体炎症反应越严重；T 淋巴细胞亚群 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+可有效反映机体免疫功能，其水平的升高往往提示机体免疫功能正逐渐恢复。本研究治疗后研究组TNF-α、IL-6、IL-1 水平低于对照组，而 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05），说明雾化吸入人重组干扰素α-1b有助于RSV 感染患儿提高免疫功能、降低炎症反应。韩晶等[8]的研究亦得到了类似结果。分析原因为，人重组干扰素α-1b 有利于机体NK 细胞激活，提高NK 细胞活性；还能促进机体免疫应答的调节作用。从而机体巨噬细胞的吞噬作用被激活，明显增加了其吞噬能力，促进了机体IgA 在呼吸道上皮细胞的合成、释放，最终机体抵抗力增强，不仅可有效抗病毒，还能提高机体免疫调节作用。研究组治疗总有效率明显高于对照组，说明辅以人重组干扰素α-1b 治疗，可提高RSV 感染患儿的临床疗效。

综上所述，对于RSV 感染患儿，应用重组人干扰素α-1b 辅助治疗有助于改善临床症状、机体免疫功能，降低炎症反应，提高疗效。