丁苯酞软胶囊与尼莫地平对卒中后血管性痴呆患者的临床观察

金娜 刘淼鑫 李伟

（安康市中医医院，陕西 安康，725000）

血管性痴呆（Vascular dementia, VD）是一种获得性智能损害综合征，多于各种脑血管疾病导致的脑功能障碍后出现，是一种慢性进行性疾病，除神经系统定位损害的症状和体征的临床表现，尚有神经心理症状和精神行为异常，已成为继阿尔茨海默病后的第二大痴呆疾病。随着我国人口老龄化的不断发展，VD 导致的家庭和社会负担的增加已经成为了临床医师和社会各界关注的重要课题。目前VD 的治疗主要以药物治疗和日常康复训练结合，药物治疗包括改善脑循环药物、促进胆碱功能药物、改善脑代谢药物等[1-2]。丁苯酞软胶囊（NBP）为国家一类新药，大量研究表明NBP 在治疗缺血性卒中方面疗效确切，已广泛应用于临床，可以重构缺血区微循环，同时还能抗血小板凝集和清除自由基。尼莫地平（Nimodipine,NMD）为双氢砒啶类钙离子通道阻滞剂，可抑制钙离子内流，临床上广泛用于各种原因导致的蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期的脑血液循环改善[3]。医院在2018 年5 月至2019 年8 月之间，对96例VD 患者分别给予NBP 和NMD 治疗，效果明显，现报道如下：

1.一般资料与方法

1.1 临床资料

选择自2018 年8 月至2019 年4 月在医院治疗的VD 患者96 例，患者均进过临床症状、生命体征检查和影像学检查所确诊，符合VD 的诊断标准[4]。纳入标准：⑴卒中后3-12 个月之内，有头部CT 或MRI 证据显示梗塞病灶，符合DSM-IV 痴呆的诊断标准；⑵MMSE 得分≤24 分；⑶患者病历资料完全，且知情受试。排除标准：⑴排除既往有颅内出血史的患者；⑵排除心源性脑栓塞患者；⑶排除对本次研究药物过敏者或严重出血倾向的患者。将96 例患者按照随机数字法分为两组。NBP 组：男31 例，女17 例，年龄59-78 岁，平均（65.2±8.9）岁，轻度痴呆15 例，中度痴呆33 例。NMD 组：男32 例，女16 例，年龄60-77 岁，平均（64.6±9.2）岁，轻度痴呆17 例，中度痴呆31 例。两组患者一般资料的差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均根据合并疾病情况，给予控制血压、血糖、降脂、抗血小板凝集和改善脑血管循环等治疗。NBP 组：给予口服丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299 ）治疗，600 mg/日，100 mg/粒，2 粒/次，每日3 次，早中晚餐前各口服一次。NMD 组：给予尼莫地平片（哈药集团三精明水药业有限公司，国药准字H20067128 ）治疗，120 mg/日，20 mg/片，2 片/次，每日3 次，早中晚餐前各口服一次。

1.3 观察指标

治疗前及治疗后第3 个月和第6 个月随访，利用认知功能量表（MMSE、MOCA 评分）和日常生活能力量表（ADL 评分）对患者疗效进行评价，并统计两组不良反应发生情况。

MMSE 简易量表[5]：包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、延迟记忆、计算力、语言、视空间能力等项目，总分30 分，得分越高表示认知功能越高。

MOCA 评分：包括执行能力、抽象记忆、计算力、记忆力和定向力等项目，总分30 分，得分越高表示认知功能越高。

ADL 评分：包括躯体自理能力如进食、穿衣、梳洗等，及工具性日常生活能力如打电话、坐公共汽车和购物等。

1.4 统计学处理

2.结果

2.1 两组治疗前和治疗3 个月后MMSE、MOCA 评分、ADL 评分比较

两组治疗前，MMSE、MOCA 评分、ADL 评分相比，差异不具有统计学意义（p＞0.05）；治疗3 个月后， NBP 组MMSE、MOCA评分明显高于NMD 组，而ADL 评分明显低于NMD 组（p＜0.05）。见表1：

表1 两组治疗前和治疗3 个月后MMSE、MOCA 评分、ADL 评分比较（±s，分）

表1 两组治疗前和治疗3 个月后MMSE、MOCA 评分、ADL 评分比较（±s，分）

组别 例数 MMSE MOCA ADL NBP 组48 NMD 组48治疗前3 个月治疗前3 个月t 值P 值18.5±3.6 25.2±3.4 18.3±3.8 21.3±3.7 5.377＜0.001 12.6±3.2 20.2±3.5 12.9±3.0 15.6±3.9 6.082＜0.001 34.2±4.8 28.1±4.5 33.9±4.9 31.3±5.7 3.053＜0.01

2.2 两组治疗前和治疗6 个月后MMSE、MOCA 评分、ADL 评分比较

两组治疗前，MMSE、MOCA 评分、ADL 评分相比，差异不具有统计学意义（p＞0.05）；治疗6 个月后， NBP 组MMSE、MOCA评分明显高于NMD 组，而ADL 评分明显低于NMD 组（p＜0.05）。见表2：

表2 两组治疗前和治疗6 个月后MMSE、MOCA 评分、ADL 评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前和治疗6 个月后MMSE、MOCA 评分、ADL 评分比较（±s，分）

组别 例数 MMSE MOCA ADL NBP 组48 NMD 组48治疗前6 个月治疗前6 个月t 值P 值18.5±3.6 27.0±3.0 18.3±3.8 23.2±3.5 5.711＜0.001 12.6±3.2 21.8±3.3 12.9±3.0 17.7±3.6 5.816＜0.001 34.2±4.8 24.8±4.2 33.9±4.9 29.2±4.5 4.952＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较

NBP 组不良反应发生率10.4%（5/48），NMD 组22.9%（11/48），NBP 组不良反应率明显低于NMD 组（p＜0.05）。见表3：

表3 两组不良反应发生情况比较（n，%）

3.讨论

目前VD 的治疗主要以药物治疗和日常康复训练结合，药物治疗包括改善脑循环药物、促进胆碱功能药物、改善脑代谢药物等。药物在VD 患者的治疗中起着非常重要的作用，正确合理、长期坚持服用药物治疗不仅能够阻止或延缓病情发展，同时也是患者生活质量改善的重要保证。

本研究对VD 患者在常规治疗基础上采用NBP 治疗，对另外48 例患者单独采用NMD 治疗。NBP 为国家一类新药，大量研究表明NBP 在治疗缺血性卒中方面疗效确切，已广泛应用于临床，可以通过降低花生四烯酸含量、抑制谷氨酸释放、降低细胞内钙浓度、改善线粒体功能，提高脑血管内皮NO 和PG12 的水平，抑制血栓素A2(TXA2)的合成、抑制自由基和提高抗氧化酶活性等方面来改善和重构缺血区微循环[6-8]。NMD 为双氢砒啶类钙离子通道阻滞剂，脂溶性高，易通过血脑屏障[9]，并且对脑血管的作用较强，可抑制钙离子内流，并通过抑制线粒体Na+-K+交换，促进线粒体摄钙而使细胞内钙含量减少而发挥神经保护作用，在正常情况下，平滑肌的收缩依赖于钙离子内流，引起膜电极的去极化，从而使平滑肌收缩[10-11]，NMD 可防止钙超载，从而阻止平滑肌的收缩而解除血管痉挛[12]。临床上广泛用于各种原因导致的蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期的脑血液循环改善。本研究表明，NBP 与NMD 治疗均能明显改善VD患者的认知功能，促进患者记忆力、计算力、语言能力和视空间结构技能等能力的提升。

治疗安全性是医师和患者关注的重点所在。NBP 约70%以代谢产物形式排出，其不良反应少，安全性高，据报道其不良反应主要为谷氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶轻度或中度升高，停药后可迅速恢复，少见的有恶心、腹泻、等消化道症状。本研究发现，接受NBP 治疗的患者组，不良反应率明显低于NMD 组，且不良反应均症状轻。

综上所述，NBP 与NMD 治疗均能明显改善VD 患者的认知功能和日常生活能力，疗效显著，而NBP 效果更好，安全性更高。