布拉酵母菌联合白蛋白及LED蓝光间歇照射治疗新生儿高胆红素血症的效果

贲友凤 顾融融 袁伯稳

新生儿高胆红素血症(NHB)是新生儿期常见病之一，主要以未结合胆红素增高的临床表现为主[1]。NHB的治疗以防治感染、肝酶诱导剂、皮肤抚触、游泳、蓝光照射治疗等为主，绝大多数患儿预后良好，极少数严重的患儿可引起胆红素脑病，对神经系统的造成永久性损害，预后不佳[2]。新生儿的免疫功能尚未完全建立，机体抵抗力较差，肝脏代谢和排泄胆汁的能力较差，胃肠功能的不健全导致胎粪不能及时排出，影响了黄疸的消退[3]。有研究发现[4]，使用微生态制剂可以调节NHB患儿的胃肠功能，促进胎粪排出和黄疸消退，改善疾病预后。近年来我们对NHB患儿在常规药物、皮肤抚触和蓝光照射的基础上，加用布拉酵母菌散和人血白蛋白治疗，显著改善了患儿的免疫功能，促进排便和胆红素消退，报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选择2018年1月至2019年9月我院儿科收治的新生儿高胆红素血症70例，诊断标准为符合出生后24 h内或超过1周出现黄疸表现，血清胆红素水平每天升高超过85 μmol/L[5]；足月产，医学伦理审批和患儿监护人知情同意。排除先天性肝胆疾病、先天性心脏病，新生儿溶血病；病情严重、已出现核黄疸和胆红素脑病，患儿一般情况不佳；药物使用禁忌证，监护人依从性不高等。男性38例，女性32例；年龄1～9 d，平均(4.62±0.75) d；体质量2.35～4.96 kg，平均(3.47±0.24) kg；剖宫产26例，阴道分娩44例。按数字表示法将患儿分成实验组和对照组各35例，一般资料比较有可比性(P>0.05)。

二、研究方法

(1)对照组：两组患儿均予以吸氧、补液、防治感染、补充核黄素、使用肝酶诱导剂，选用糖皮质激素、物理降温等治疗。给予皮肤抚触，头颈部和胸腹部采用指揉法，四肢采用轻压法，每次15 min，3次/d。采用新生儿黄疸LED蓝光治疗仪进行光疗，将患儿清洁皮肤后，裸体置于温湿度适宜的培养箱内，不透光的黑布遮住双眼和会阴部，调节好灯光强度，保持距离20～25 cm，每次照射时间为6～8 h，2次/d；不间断地为患儿翻身，确保皮肤受光均匀，注意补充水分。(2)实验组：在观察组的基础上加用布拉酵母菌散(厂商：法国BIOCODEX公司；批准文号：S20150051；规格：0.25 g/6袋)和人血白蛋白(厂商：成都蓉生制药；批准文号：S10940024；规格：5 g/25 mL/瓶)治疗。布拉酵母菌散0.125 g温开水冲服，1～2次/d；人血白蛋白注射液按1 g/kg的剂量融入10%葡萄糖溶液中经静脉缓慢泵入，1次/d；5 d为1个疗程。

三、观察指标

(1)免疫相关指标：于治疗前和治疗72 h后，检测血清T淋巴细胞群的CD4+、CD4+/CD8+值，免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白A(IgA)等指标水平。(2)胆红素指标：于治疗前、治疗后24 h和72 h后，检测两组血清胆红素和经皮胆红素水平。(3)治疗效果指标：观察两组治疗5 d内每天大便次数、胎便排空时间，以及黄疸消退时间、蓝光照射时间等指标。(4)药物不良反应：观察和及时处理药物不良反应。

四、统计学方法

结 果

一、免疫指标水平变化的比较

治疗前，两组的CD4+、CD4+/CD8+值、IgG和IgA等免疫指标水平比较无差异(P>0.05)；治疗72 h后实验组的改善显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

二、胆红素指标水平变化的比较

治疗前，两组的血清胆红素和经皮胆红素水平比较无差异(P>0.05)；治疗72 h后实验组的改善显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

三、治疗效果指标的比较

实验组的每天大便次数、胎便排空时间、黄疸消退时间、蓝光照射时间等指标均显著优于对照组(P<0.05)。见表3。

四、不良反应的比较

两组均出现数例轻度腹泻和皮疹等不良反应，经处理后恢复，未影响治疗进程；未出现药物过敏反应等严重不良反应。实验组发生3例(8.57%)，对照组发生2例(5.71%)；两组不良反应率比较，无显著差异(P>0.05)。

讨 论

皮肤抚触可提高NHB患儿的迷走神经张力，提高胃肠蠕动和改善胃肠功能，促进胎粪排出和黄疸消退。使用LED蓝光照射治疗的波长为450～460 nm，更易被胆红素吸收，转变成异构体无需经肝脏代谢，即可通过胆汁和尿液快速排泄；还可提高松果体褪黑素的分泌，诱导睡眠产生和改善睡眠质量，减少患儿哭闹烦躁等症状，减少了水分的额外丢失，不会引起体温升高等不良反应[6]。在本研究中，对照组采用防治感染、皮肤抚触、LED蓝光间断照射等治疗，免疫指标水平较治疗前改善，血清和经皮胆红素水平明显下降(P<0.05)，有效促进了胎粪排出和黄疸消退，收到了较好的疗效。

表1 两组免疫指标水平变化的比较

表2 两组胆红素水平变化的比较

表3 两组治疗效果指标的比较

新生儿的免疫功能尚未发育完全，NHB患儿的血清胆红素水平异常升高，可导致机体的T淋巴细胞亚群失衡；胆汁淤积、肝功能受损害后肝脏合成蛋白质的能力下降，血清免疫球蛋白水平会明显降低，导致机体免疫功能下降[7]。CD4+是主要的免疫细胞，辅助T细胞功能；CD8+嫩滑抑制抗体的合成和分泌，抑制T细胞功能；IgG和IgA等能调节机体的免疫应答能力，增强机体的被动免疫能力和抵抗力[8]。布拉酵母菌散能够增加肠道有益菌数量，减少致病菌数量，稳定肠道微生态环境，刺激肠道树突细胞启动免疫应答反应，提高机体的免疫能力[9]。人血白蛋白输注后显著升高新生儿的血清白蛋白水平，调节机体免疫平衡状态，提高细胞免疫和体液免疫功能[10]。在本研究中，实验组治疗5 d后，CD4+、CD4+/CD8+值、IgG和IgA等免疫指标水平较治疗前和对照组治疗后显著改善(P<0.05)，明显提高了机体的免疫功能。

新生儿肝胆和胃肠功能尚未健全，胆囊收缩和排泄功能、胃泌素和胃动素水平相对较差。NHB患儿肝内胆汁淤积，血清胆红素水平较高，抑制了胃肠道蠕动功能，加上病理性黄疸引起吸吮能力和母乳喂养成功率降低，导致胎粪不能及时排出，影响了胆汁的排泄和黄疸的消退[11]。布拉酵母菌改善了肠道菌群的微生态，提高了肠道的定植抗力，增加胃肠蠕动功能，加快胎粪排空[12]。白蛋白是胆红素载体，能够充分结合水溶性H型胆红素，增加胆红素再体表的转运能力，加快了胆红素和胆汁酸的排泄[13]。在本研究中，实验组治疗24 h和72 h后，血清和经皮胆红素水平较治疗前和对照组治疗后显著下降(P<0.05)，改善了黄疸等临床症状。

国外文献研究证实[14]，布拉酵母菌能为肠道上皮细胞提供能量，改善上皮细胞的生理功能，增加肠道有益菌的数量，维持肠黏膜屏障的完整性，改善了肠道的微生态平衡；能促进胃泌素和胃动素的分泌，增强新生儿的食欲和吸吮能力，促进了胃肠道功能恢复，刺激肠壁增加肠道的蠕动功能，增加了排便次数，缩短了胎粪的排空时间，缩短了黄疸消退时间，缩短了病程时间。患儿使用人血白蛋白补充后，血清白蛋白水平较前明显升高。周琴等[15]研究证实，新生儿按照规范存储、使用人血白蛋白，未出现肝肾功能损害，心电监护未出现明显异常。在本研究中，实验组的大便次数较对照组明显增加，胎便排空、黄疸消退和蓝光照射时间均明显缩短(P<0.05)，显示出较好的疗效。

综上所述，对NHB患儿在常规药物、皮肤抚触和蓝光照射的基础上，加用布拉酵母菌散和人血白蛋白治疗，能显著改善患儿的免疫功能，改善肠道微生态，增强排便功能，促进胆红素水平的消退，改善疾病预后，用药安全性较高。