6例抗Ro-52抗体阳性的抗合成酶抗体综合征临床特征分析

徐艳　周俊　程路　臧银善

【摘 要】目的：探討抗Ro-52抗体阳性的抗合成酶抗体综合征患者的临床特征。方法：分析2016年10月至2020年4月在宿迁市第一人民医院就诊的6例抗Ro-52抗体阳性的抗合成酶抗体综合征住院患者的临床表现、血清学结果和影像学改变。结果：抗Ro-52抗体阳性的基础疾病均为抗合成酶抗体综合征，6例患者中2例为组氨酸（Jo-1）抗体阳性，2例为丙氨酸（PL-12）抗体阳性，1例为苏氨酸（PL-7）抗体阳性，1例为甘氨酸（EJ）抗体阳性。6例患者均合并间质性肺炎，4例进展，其中2例进展较快，死于确诊2年内;6例患者均无皮肌炎表现，只有2例合并肌源性损害;6例患者均有技工手表现，1例合并心肌损害，4例有关节炎表现。结论：抗Ro-52抗体与肺间质病变严重程度可能存在一定的相关性，抗Ro-52抗体阳性的间质性肺炎要排查肌炎抗体谱以减少误诊、漏诊。

【关键词】 抗合成酶抗体综合征;抗Ro-52抗体阳性;肺间质病变;高分辨计算机断层扫描

抗合成酶抗体综合征（anti-synthetase syndrome，ASS）是一种以抗氨基酰tRNA合成酶抗体（抗ARS抗体）阳性为特征的多肌炎/皮肌炎（PM/DM）的临床亚型，以肌炎、间质性肺炎（ILD）、关节炎、技工手和雷诺现象为临床表现[1-2]。迄今为止，识别8种不同ASS的自身抗体包括组氨酸（Jo-1）、苏氨酸（PL-7）、丙氨酸（PL-12）、甘氨酸（EJ）、异亮氨酸（OJ）、天冬酰胺基（KS）、酪氨酸（Ha）和苯丙氨酸tRNA[3]。抗Ro-52抗体是抗可溶性抗原（ENA）抗体谱中的一种，曾被认为是干燥综合征的特异性抗体。近来研究表明，抗Ro-52抗体在许多自身免疫性疾病中均有表达[4]。近几年笔者发现6例ASS患者合并抗Ro-52抗体阳性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2015年10月至2020年4月于宿迁市第一人民医院住院的抗Ro-52抗体阳性的ASS患者6例和抗Ro-52抗体阴性的ASS患者2例。

1.2 诊断标准 根据2011年HERVIER等[5]提出的新诊断标准，2条主要标准：①不明原因的ILD;②符合BOHAN与PETER诊断的PM或DM。3条次要标准：①关节炎;②雷诺现象;③技工手。必须有抗ARS抗体的存在，加上2条主要标准或1条主要标准+ 2条次要标准即可诊断ASS。

2 结 果

2.1 一般资料 6例抗Ro-52抗体阳性ASS患者中，男2例，女4例;年龄42～65岁，平均（55.65±

13.54）岁;病程0.5～18个月，中位数3.5个月。

2.2 血清学特征及临床特征 6例抗Ro-52抗体阳性ASS患者中，红细胞沉降率增快4例;C反应蛋白升高3例;乳酸脱氢酶升高3例;肌酸激酶升高2例;羟丁酸脱氢酶升高4例;6例患者均为抗核抗体（ANA）阳性，2例抗Jo-1抗体阳性，2例PL-12阳性，1例抗EJ抗体阳性，1例PL-7阳性;6例患者均有技工手表现，4例有关节炎表现，2例有肌炎表现，1例合并Ⅲ度房室传导阻滞，1例合并纵膈积气，1例合并血细胞减少。另外2例抗Ro-52抗体阴性患者炎症指标及肌酶指标正常。

2.3 肺间质病变 8例患者均存在ILD，抗Ro-52抗体阳性的6例患者均以胸闷气喘为首发症状，ILD均与其他症状同时出现，其中2例无法完成肺功能检查，另外4例肺功能检查均提示弥散功能障碍伴轻度限制性功能障碍。6例患者高分辨CT示病变主要分布于胸膜下，常见改变磨玻璃及片状高密度影4例（66.67%），网格影2例（33.33%），多发囊状改变1例（16.67%）;6例患者均未行支气管镜及肺活检检查，高分辨CT符合寻常型间质性肺炎（UIP）表现1例（16.67%），非特异性间质性肺炎（NSIP）表现4例（66.67%），淋巴细胞间质性肺炎（LIP）表现1例（16.67%）;超声心动图提示1例患者存在轻度肺动脉高压（该例患者初诊时未发现肺动脉高压，诊断1年后出现）。抗Ro-52抗体阴性的2例患者中，1例以咳嗽气喘为首发症状，1例以雷诺现象为首发症状。

2.4 治疗与转归 6例抗Ro-52抗体阳性患者中，5例使用大剂量激素联合环磷酰胺治疗，其中2例效果差，病情进展较快，后死于呼吸衰竭;2例好转，病变范围有缩小;1例治疗1年后病情好转自行停药2个月后病情复发，再次治疗效果差。另外1例使用激素联合他克莫司治疗，效果差，病情进展。随访时间24～36个月。2例抗Ro-52抗体阴性患者中，1例ILD较轻，给予小剂量激素联合硫唑嘌呤治疗，病情一直稳定;1例ILD较重，以UIP为主要表现，以吡非尼酮抗纤维化为主，间断使用小剂量激素联合雷公藤治疗。

3 讨 论

CRUELLAS等[6]研究表明，特发性炎性肌病患者中抗Ro-52抗体阳性的ILD发生率较高，且有研究还表明抗Ro-52抗体的IgG型患者ILD的发生率相对更高[7];研究显示，在特发性炎性肌病患者中，抗Ro-52抗体与关节炎发生率呈正相关[6]。据报道，肌炎患者中经常同时出现抗Ro-52抗体和抗Jo-1抗体阳性[8-10]。

在本研究中，抗Ro-52抗体不仅在抗Jo-1综合征患者中被检测到，在其他ASS中也经常被检测到。抗Ro-52抗体和抗ARS抗体的相关性需要进一步阐明，因为来自欧洲的研究报告显示，抗PL-7抗体阳性患者中共存的抗Ro-52抗体的患病率仅为22%[11]。与仅有抗Jo-1抗体阳性患者比较，同时具有抗Ro-52抗体和抗Jo-1抗体的肌炎和关节症状更重，肺间质纤维化进展预后差，同时肿瘤发生率更高[12]。

ASS具有独特临床表型，包括肌炎、ILD、关节炎、发热、雷诺现象和技工手[1-2]，尽管不同ASS患者的临床特征相似，近来研究表明不同ASS又有不同的特征[13-14]。本研究6例抗Ro-52抗体阳性患者中，2例抗Jo-1抗体阳性，2例抗PL-12抗体阳性，1例抗PL-7抗体阳性，1例抗EJ抗体阳性。6例患者均合并ILD，4例进展，其中2例进展较快，死于确诊2年内;6例患者均无皮肌炎表现，只有2例合并肌源性损害，6例患者均有技工手表现，1例合并心肌损害，4例有关节炎表现。2例抗Ro-52抗体阴性患者病情相对较稳定，6例抗Ro-52抗体阳性患者炎症指标高，乳酸脱氢酶高的患者预后相对较差，因例数较少还需要大样本研究进一步探讨。虽然ILD是ASS患者的常见症状，但不同ASS患者的临床表现和预后不同。AGGARWAL等[15]发现，与美国的抗Jo-1抗体患者比较，非抗Jo-1抗体患者的生存率更差。本研究也提示，不同ASS预后可能与ILD的严重程度不同有关。进一步进行关于抗ARS抗体阳性患者ILD严重程度的研究，可能有助于寻找抗ARS抗体阳性亚群的治疗方法。

激素目前仍是治療PM/DM的基础，因ILD是ASS的常见表现，一般需联用免疫抑制剂如环磷酰胺、他克莫司、霉酚酸酯、环孢菌素等进行治疗。本研究6例患者经糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗后4例仍有进展，2例好转。

总之，抗ARS抗体和抗Ro-52抗体可能存在相关性，抗Ro-52抗体阳性可能是ASS一个独特的亚型。由于样本数较少且患者资料不全，故需要多中心、大样本研究进一步探索。

参考文献

[1] HERVIER B，DEVILLIERS H，STANCIU R，et al.Hierarchical cluster and survivalanalyses of antisynthetase syndrome：phenotype and outcome arecorrelated with anti-tRNA synthetase antibody specificity[J].Autoimmun Rev，2012，12（2）：210-217.

[2] MARIE I.Morbidity and mortality in adult polymyositis and dermatomyositis[J].Curr Rheumatol Rep，2012，14（3）：275-285.

[3] SRIVASTAVA P，DWIVEDI S，MISRA R.Myositis-specific and myositis-associated autoantibodies in Indian patients with inflammatory myositis[J].Rheumatol Int，2016，46（12）：421-429.

[4] LEE AYS.A review of the role and clinical utility of anti-Ro52/TRIM21in systemic autoimmunity[J].Rheumatol Int，2017，37（8）：1323-1333.

[5] HERVIER B，ALAIN MEYER，C?LINE DIEVAL，et al.

Pulmonary hypertension in antisynthetase syndrome：prevalence，aetiology and survival[J].Eur Respir J，2013，42（5）：1271-1282.

[6] CRUELLAS MGP，DOS STV.Myositis-specific and myositisassociated autoantibody profiles and their clinical associations in a large series of patients with polymyositis and dennatomyositis[J].Clinics，2013，68（7）：909-914.

[7] MENOR R，JURADO A，RODRIGUEZ FJ.Association of anti-Ro52，anti-Ro60 and anti-La antibodies with diagnostic，clinical and laboratory features in a referral hospitalin Jerez[J].Rheumatol Int，2015，44（4）： 91-95.

[8] SCHULTE-PELKUM J，FRITZLER M，MAHLER M.Latest update on the Ro/SS-A autoantibody system[J].Autoimmun Rev，2009，8（7）：632-637.

[9] ESPINOSA A，ZHOU W，EK M，et al.The Sj?gren's syndrome-associated autoantigen Ro52 is an E3 ligase that regulates proliferation and cell death[J].J Immunol，2006，176（10）：6277-6285.

[10] RUTJES SA，VREE EGBERTS WT，JONGEN P，et al.

Anti-Ro52 antibodies frequently co-occur with anti-Jo-1 antibodies in sera from patients with idiopathic inflammatory myopathy[J].Clin Exp Immunol，1997，109（1）：32-40.

[11] LIBIRUA-ITURBURU A，SELVA-O'CALLAGHAN A，VINCZE M，et al.Anti-PL-7（anti-threonyl-tRNA synthetase）antisynthetase syndrome：clinical manifestations in a series of patients from a European multicenter study （EUMYONET） and review of the literature[J].Medicine （Baltimore），2012，91（4）：206-211.

[12] MARIE I，HATRON PY，DOMINIQUE S，et al.Short-term and long-term outcome of anti-Jol-positive patients with anti-Ro52 antibody[J].Semin Arthritis Rheum，2012，41（5）：890-899.

[13] YAMASAKI Y，YAMADA H，NOZAKI T，et al.Unusually high frequency of autoantibodies to PL-7 associated with milder muscle disease in Japanese patients with polymyositis/dermatomyositis[J].Arthritis Rheum，2006，54（6）：2004-2009.

[14] SATO S，HIRAKATA M，KUWANA M，et al.Clinical characteristics of Japanese patients with anti-PL-7（anti-threonyl-tRNA synthetase）autoantibodies[J].Clin Exp Rheumatol，2005，23（5）：609-615.

[15] AGGARWAL R，CASSIDY E，FERTIG N，et al.Patients with non-Jo-1 antitRNA-synthetase autoantibodies have worse survival than Jo-1 positive patients[J].Ann Rheum Dis，2014，73（1）：227-232.

收稿日期：2020-07-22;修回日期：2020-09-06