中性粒细胞/淋巴细胞、单核细胞/淋巴细胞、血小板/淋巴细胞比值与风湿性多肌痛疾病活动度相关性

王红艳，赵 飞，袁 慧，徐 亮

（1. 阜阳市阜南县人民医院风湿免疫科；2. 阜阳市阜南县人民医院检验科，安徽 阜阳 236000；3. 皖南医学院研究生学院流行病与统计学教研室；4. 皖南医学院第一附属医院弋矶山医院风湿免疫科，安徽 芜湖 241001）

风湿性多肌痛（Polymyalgia rheumatoid，PMR）是一种好发于老年患者的慢性炎症性风湿系统疾病，其常见临床表现为颈部、双肩部、腰背部、骨盆带肌肉及四肢肌肉疼痛，同时伴有晨僵、发热、乏力、贫血、体重下降等非特异性表现。PMR 诊断常依靠患者的临床症状、临床疾病活动性的评估，缺乏特异性血清学指标，仅依赖血沉及C 反应蛋白升高，但ESR 及CRP 的变化取决于多种因素，易受药物如糖皮质激素的影响，同时在部分患者中可表现为正常。血细胞计数简单易得，近年来被广泛用于评估风湿性疾病的活动性，尤其是在类风湿关节炎中［1］，中性粒细胞-淋巴细胞比值被用于评估利妥昔单抗治疗RA患者疾病活动性的指标［2］，单核细胞不仅参与风湿性疾病的发病，还作为一种炎症评估工具，反应系统性硬化症、混合性结缔组织病活动状态［3］。单核细胞-淋巴细胞比值与PMR 患者临床症状相关，高MLR 的患者常表现为发热症状［4］。PMR患者常存在一过性滑膜炎，PLT 在多种风湿性疾病中升高，不仅能调节凝血过程，通过活化释放多种血小板活化因子在类风湿关节炎的滑膜炎发挥重要作用［5］。血小板-淋巴细胞比值是RA 患者临床慢性炎症的潜在指标［6］，国外最新研究发现，NLR、MLR、PLR 水平与PMR 临床特征相关，同时与PMR疾病活动度具有相关性［4］，针对PMR 患者缺乏特异性的炎症指标，血常规在风湿性多肌痛中评估PMR疾病活动度中的作用，本文主要探讨中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）、单核细胞/淋巴细胞（MLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）与风湿性多肌痛诊断与疾病活动性关系，同时探讨NLR、MLR、PLR 诊断PMR 疾病活动性的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象回顾性收集2016 年10 月—2019年10 月期间皖南医学院第一附属医院弋矶山医院风湿免疫科住院的90 例初诊PMR 患者作为治疗组（PMR 组），选取同时期年龄、性别相匹配的体检健康人群90 例作为对照组。诊断均符合2012 年欧洲抗风湿联盟/美国风湿病学会修定的PMR 新分类标准［7］，排除标准：（1）合并弥漫性结缔组织病；（2）合并恶性肿瘤；（3）严重肝肾功能不全患者；（4）既往或正在使用激素和/或免疫抑制剂患者。临床资料齐全且符合要求的共90例患者，两组的性别、年龄、种族、体重指数等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法收集治疗组患者血常规、生化全套、血沉、超敏C反应蛋白及病程、疾病活动度；收集对照组清晨空腹静脉血，检测生化全套、血常规、ESR、CRP。

1.3 随访观察（1）随访对照组及治疗组治疗前后的的NLR、MLR、PLR 水平。（2）PMR-AS 测定方法参照文献［8］，PMR-AS=CRP＋患者视觉模拟评分＋医生视觉模拟评分＋晨僵时间×0.1＋上臂抬举评分。上臂抬举评分标准：上臂完全不能抬起为3分，上臂可抬起但低于肩胛带为2 分，上臂可抬起与肩胛带平行为1分，上臂可抬起高于肩胛带为0分。PMR-AS：1.5 分提示疾病缓解，7 分提示病情低度活动，7～17 分提示病情中度活动，＞17 分提示病情高度活动。

1.4 统计学处理应用SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，比较采用t检验，NLR、MLR、PLR 与PMR-AS 的相关性采用Pearson 相关分析，血清血沉、CRP、NLR、MLR、PLR水平评估疾病活动度准确性采用ROC 曲线，P＜0.05 为差异有统计学意义。所有图形均用GraphPad Prism 7.0作图。

2 结 果

2.1 PMR 组与对照组NLR、MLR、PLR 水平比较治疗前，PMR 组NLR、MLR、PLR 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.01），见表1。

表1 PMR患者与健康对照组临床特征比较/ ±s

表1 PMR患者与健康对照组临床特征比较/ ±s

2.2 PMR 组治疗前后及不同疾病活动度NLR、MLR、PLR 水平变化及PAR-AS 评分PMR 组患者NLR、MLR、PLR水平，PAR-AS评分治疗后低于治疗前，差异均有统计学意义（P均＜0.01），见表2。将治疗后PMR 组患者根据疾病活动度分组，低度疾病活动组及中度疾病活动组NLR、MLR、PLR水平高于PMR 疾病缓解组，差异均有统计学意义（P均＜0.01），见表3。

表2 PMR组治疗前后NLR、MLR、PLR及PAR-AS变化水平/ ±s

表2 PMR组治疗前后NLR、MLR、PLR及PAR-AS变化水平/ ±s

表3 治疗4周后PMR组不同疾病活动度患者NLR、MLR、PLR水平比较/ ±s

注：a：与缓解组相比P＜0.01；b：与低疾病活动组相比P＜0.01；c：与中度活动组相比P＜0.01。

2.3 PMR 组NLR、MLR、PLR 水平与PMR-AS、ESR、CRP 之间相关性PMR 组NLR、MLR、PLR 水平 与PMR-AS呈正相关（r=0.603，P=0.000，r=0.214，P=0.043，r=0.379，P=0.000，），NLR 与CRP存在正相关（r=0.251，P=0.017），PLR 与ESR 呈正相关（r=0.256，P=0.015）。

2.4 NLR、MLR 及PLR 水平对PMR 患者疾病活动度的评估价值NLR、PLR、MLR 判断PMR 疾病活动的ROC 曲线下面积（ACU）分别为NLR：ACU=0.932，95%CI为0.971～0.892；PLR：ACU=0.929，95%CI为0.965～0.893；MLR（ACU）=0.906，95%CI为0.948～0.863，以Youden 指数最大切入点作为诊断PMR 患者疾病活动度的NLR 水平的cut off 值为4.735，NLR 诊断PMR 疾病活动度的敏感性为91%，特异性为87%，当cut off值为173.19，PLR 诊断PMR疾病活动度的敏感性为91%，特异性为83%，MLR的cut off 值为0.348，MLR 诊断PMR 疾病活动度敏感性为83%，特异性为87%。

3 讨 论

风湿性多肌痛是以颈、肩胛带和骨盆带肌肉疼痛、晨僵伴有发热、血沉增快等全身反应为主要特征的一种综合症［9］，既往研究表明，循环促炎性细胞因子如纤维蛋白原［10］、IL-6 不仅参与PMR 的发病，同时可预测PMR的疾病活动度［11-12］。白细胞亚型在PMR的发病中发挥重要作用，在初诊的PMR患者中存在B 淋巴细胞减少，B 淋巴细胞数量与ESR、CRP水平呈反比，治疗后缓解的PMR 患者中淋巴细胞上升［13］，复发的PMR 患者中，B 淋巴细胞再次下降，单核细胞通过介导IL-6 参与PMR 发病，且IL-6 水平与PMR 患者疾病活动度密切相关，在前瞻性研究中，活动期PMR 及GCA 患者单核细胞及中性粒细胞较高，且在GCA 患者中单核细胞与CRP 呈正相关，经治疗缓解的PMR 患者，单核细胞较治疗前下降，但仍高于健康对照组［14］。血小板与白细胞相互作用释放白细胞介素、血小板、血清素和一氧化氮等炎症介质引起头痛症状［15］。外周血中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板常不仅参与PMR 发病，也参与肿瘤性疾病转移及预后［16］，NLR、MLR、PLR 作为一种细胞计数比值，在生理及病理状态下具有相对稳定的特点。

基于白细胞亚型及血小板在PMR 发病中的作用，本研究对NLR、MLR 和PLR 与PMR 病情活动度的相关性进行了分析，同时探讨NLR、MLR、PLR 诊断PMR 疾病活动度的准确性，研究显示，与健康对照相比，PMR 患者NLR、MLR、PLR 水平均升高，治疗后，NLR、MLR、PLR、PLT 水平较治疗前下降，但仍高于对照组，同时疾病活动组高于疾病稳定组，NLR、MLR、PLR 与PMR 临床慢性炎症水平存在正相关性。NLR 与炎症急性期产物CRP、PMR-AS 相关，随着疾病活动缓解，NLR 显著下降，中性粒细胞百分比常作为感染性指标，NLR 作为炎症细胞比值其升高与可能与PMR 发病相关［17］，在遗传易感性患者中，环境因素（可能是病毒）可能会诱发单核细胞和树突状细胞的激活，并产生促炎细胞因子，从而诱发PMR 的特征性表现［18］。GONZALEZ-GAY MA［17］也发现，NLR 水平高的患者更容易出现发热临床表现，MLR作为单核细胞与淋巴细胞比值在PMR患者中，高于健康组及疾病缓解组，同时MLR 与CRP、PMR-AS存在相关性。PMR与GCA患者中表现血小板升高，复发的GCA 患者仍表现较高的PLT 水平，PLR 与PMR-AS 疾病活动度相关［19］，在本研究中，PLR 在正常组及疾病缓解组下降，与PMR-AS 疾病活动度相关。

通过受试者工作特征曲线显示，NLR、MLR、PLR 诊断PMR 疾病活动度的ACU 分别为0.932、0.929、0.906，ESR、CRP作为一种炎症指标，与PMR疾病活动度不平行［20］，ESR 受血浆蛋白、年龄、吸烟等多种因素影响，在本研究中，PMR 临床病情缓解，但部分患者ESR、CRP仍表现升高。

综上所述，本研究分析了外周血NLR、MLR 及PLR 与PMR 疾病活动相关指标间的关系，证明了NLR、PLR、MLR 可能作为判断PMR 疾病活动的指标，为临床判断PMR 疾病活动提供参考。本研究属于回顾性研究，研究为初诊PMR 患者外周血结果，样本量较少存在某些局限性，未能评估发病年龄、病程、药物治疗后对外周血的影响，需要进一步研究PMR 患者服用药物对NLR、MLR、PLR 影响，同时需要前瞻性研究进一步表明NLR、MLR、PLR 与PMR患者疾病活动与复发之间关系。