TSH、血脂水平及肾功能、甲状腺功能与2型糖尿病患者肾损伤的相关性*

洪燕青，邸阜生

(1.黄山市人民医院 内分泌科，安徽 黄山 245000；2.天津市第三中心医院 内分泌科，天津 300170)

2型糖尿病是一种慢性、全身性疾病，好发于35～40岁人群中，占糖尿病患者的90.0%以上。2型糖尿病临床多表现为疲乏无力、多饮、多尿及消瘦等，影响患者健康与生活质量[1]。肾损伤是2型糖尿病患者常见的并发症，已经成为终末期肾脏病的第2位原因，仅次于各种肾小球肾炎[2]。临床研究表明，2型糖尿病肾病患者存在复杂的代谢紊乱，且患者发展到终末期肾脏病后，将会增加临床诊疗难度，亦可增加甲状腺功能异常率，从而形成一种恶性循环[3]。促甲状腺激素(TSH)是由腺垂体分泌的激素，受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(TRH)的促进性影响，亦受到甲状腺激素反馈性抑制影响，能反映患者甲状腺功能[4]。关于2型糖尿病肾损伤发生影响因素的研究较多[5]，但临床上对于TSH、血脂及肾功能与其患病风险的关系研究较少，本研究以2型糖尿病肾病和2型糖尿病患者为研究对象，探讨TSH、血脂水平及肾功能在2型糖尿病肾损伤患者中的表达及与甲状腺功能的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1临床资料 选择2018年9月—2020年1月就诊的89例2型糖尿病肾损伤患者作为合并组，男54例、35例，年龄34～85岁、平均(61.26±5.77)岁，糖尿病病程1～32年、平均(16.49±3.59)年，吸烟21例、饮酒18例。选择同期治疗的2型糖尿病患者71例作为糖尿病组，男42例、女29例，年龄28～83岁、平均(62.11±5.81)岁，糖尿病病程1～33年、平均(16.55±3.63)年。本研究均得到医院伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.2诊断标准 (1)糖尿病诊断标准：空腹静脉血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验2 h静脉血糖≥11.1 mmol/L。(2)糖尿病肾脏疾病诊断标准：以持续性白蛋白尿[尿白蛋白排泄率(UAER)]≥30 mg/24 h，尿蛋白与肌酐比值(UCAR)≥3 mg/mmol或30 mg/g，肾小球滤过率(GFR)进行性下降≤60 mL/(min·173 m2)超过3个月，同时排除高血糖以外其他原因引起的慢性肾脏疾病。(3)甲状腺功能减退症诊断标准：TSH水平升高，而TT4、FT4水平正常，其中TSH>4.2 mIU/L为诊断切点。纳入标准：(1)纳入患者符合糖尿病、或糖尿病肾脏疾病、或甲状腺功能减退症诊断标准[6]；(2)合并组符合肾损伤诊断标准，患者尿白蛋白肌酐比升高或24 h尿蛋白升高或肾功能异常；(3)均能完成TSH、血脂、肾功能及甲状腺功能测定，且患者均可耐受。排除标准：(1)合并精神异常、血液系统疾病或认知功能异常者；(2)合并器质性疾病、恶性肿瘤或自身免疫系统疾病者；(3)近3个月未服用影响肝肾功能、甲状腺激素药物者；(4)排除其他类型糖尿病、合并糖尿病酮症酸重度、高渗高血糖昏迷等糖尿病并发症者；(5)急性泌尿系统感染、慢性肾脏疾病、影响代谢功能的慢性疾病或既往及新发的甲状腺功能亢进症、甲状腺减退症、亚临床甲状腺功能亢进者；(6)长期服用店安通、抗癫痫药物及利福平药物者。

1.2 方法

1.2.1标本采集 2组患者入院后的次日抽取外周空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心5 min，分离血清放置在-80 ℃冰箱中，备用[7]。

1.2.2检测指标 (1)测定方法，采用全自动生化分析仪测定患者血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，采用肾功能测定仪测定患者血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)和尿酸(UA)水平；采用化学发光法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、TSH水平。(2)参考值，TG <1.7 mmol/L、TC 3～5.2 mmol/L、HDL-C 1.03～1.55 mmol/L、LDL-C 2.6～4.9 mmol/L、BUN 2.8～7.2 mmol/L、CRE 59～104、UA 208～428 μmol/L、FT3 2.77～6.310 pmol/L、FT4 10.42～24.32 pmol/L；TSH 0.38～4.34 μIU/L[8-9]。(3)相关性分析，采用Pearson相关性分析软件对2型糖尿病患者TSH、血脂及肾功能水平与甲状腺功能进行相关性分析。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平

结果显示，合并组患者血清TC、TG及LDL-C水平高于糖尿病组，HDL-C水平低于糖尿病组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较Tab.1 Comparison of serum TC,TG,LDL-C,and HDL-C levels between the two groups

2.2 血清BUN、CRE、UA 、FT3、FT4及TSH水平

结果显示，合并组患者血清BUN、CRE、UA及TSH水平均高于糖尿病组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者血清FT4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，合并组患者血清FT3水平低于糖尿病组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清BUN、CRE、UA 、FT3、FT4及TSH水平比较Tab.2 Comparison of serum BUN,Cre,UA,FT3,FT4,and TSH levels between the two

2.3 2型糖尿病肾损伤患者血脂、肾功能与甲状腺功能相关性分析

Pearson相关性分析结果显示：2型糖尿病肾损伤患者血脂、肾功能各指标与FT4水平无相关性(P>0.05)；血清TC、TG、LDL-C、BUN、CRE及UA与FT3水平呈负相关性(P<0.05)，与HDL-C呈正相关性(P<0.05)；血清TC、TG、LDL-C、BUN、CRE及UA与TSH呈正相关性(P<0.05)，与HDL-C呈负相关性(P<0.05)。见表3。

表3 2型糖尿病肾损伤患者血脂、肾功能与甲状腺功能相关性分析Tab.3 Correlation analysis of serum lipids,renal function,and thyroid function in type 2 diabetic patients with renal injury

3 讨论

2型糖尿病临床多表现为多尿、多食、多饮及体重及减轻等，由胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗等引起患者血糖水平升高，对患者的健康和生活影响较大[10-11]。因为2型糖尿病的病因复杂，常导致临床缺乏有效的治疗方法和干预措施，患者大多选择降糖药物控制病情的发展[12]。但是，对于长期血糖控制效果不佳患者，则会增加并发症的发生[13]。肾损伤是2型糖尿病患者常见的并发症，发病早期症状不明显，常伴有肾小球高滤过，导致临床诊疗难度较大，最终引起患者的肾功能异常[14-15]。本研究中，合并组患者血清TC、TG及LDL-C水平均高于糖尿病组(P<0.05)、HDL-C水平低于糖尿病组(P<0.05)，说明2型糖尿病合并肾损伤患者常伴有血脂异常。有研究发现，2型糖尿病患者的有血糖异常，再加上肾功能受损，常导致机体内脂肪、蛋白质及糖三大能量物质代谢异常，且还可能伴有水、电解质紊乱及酸碱失衡[16-17]，本研究结果与此相符。有研究也发现，血脂异常患者2型糖尿病发生率较高，说明血脂异常是2型糖尿病肾损伤的独立危险因素[18]。

本研究中，合并组患者血清BUN、CRE、UA及TSH水平均高于糖尿病组(P<0.05)，FT3水平低于糖尿病组(P<0.05)，说明2型糖尿病合并肾损伤患者伴有明显的肾功能、甲状腺功能异常，可能是由于2型糖尿病患者持续血糖异常，导致患者胰岛素分泌、作用缺陷等，从而引起血糖代谢紊乱，从而影响甲状腺激素的正常代谢[19]。同时，对于伴有肾损伤的2型糖尿病患者因机体酸碱失衡，从而引起组织发生缺氧，亦影响机体甲状腺功能的调节，抑制5-脱碘酶活性，造成T4难以转化为T3，引起FT3水平降低。2型糖尿病肾损伤患者肾小球滤过膜屏障受损，提高血浆蛋白通透性增加，增加低蛋白血症发生率，引起甲状腺激素、蛋白结合率下降，严重者将会出现T3综合征[20]。此外，尿蛋白排出增多亦会促进微量元素硒排出增多，减少FT3生成。

为了进一步分析2型糖尿病患者血脂、肾功能与甲状腺功能的关系，本研究中对其进行Pearson相关性分析，结果表明：2型糖尿病肾损伤患者血清TC、TG、LDL-C、BUN、CRE及UA与FT3水平呈负相关(P<0.05)，与HDL-C呈正相关(P<0.05)；TC、TG、LDL-C、BUN、CRE及UA与TSH呈正相关(P<0.05)，与HDL-C呈负相关(P<0.05)，说明2型糖尿病肾损伤患者血脂、肾功能与甲状腺功能存在相关性，加强患者血脂、肾功能水平测定能预测甲状腺功能，能为临床诊疗提供依据和参考。

综上所述，2型糖尿病肾损伤患者常伴有血脂、肾功能异常，且与甲状腺功能存在相关性，加强患者TSH、血脂及肾功能水平近监测能反映患者甲状腺功能，指导临床治疗。