替格瑞洛联合阿司匹林对不稳定性心绞痛PCI 术后患者炎症因子及MACE 发生率的影响

齐永

夏津县人民医院心内二科，山东德州 253200

心绞痛是冠心病患者最常见的症状之一，是由于冠状动脉供血不足所导致心前区或胸骨后的疼痛，一般在活动时或劳累后、情绪激动、饱食后容易诱发，可分为稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛[1]。 其中不稳定型心绞痛是不可预测的，随时可发生，其诱因、频率和心绞痛的程度有很大差异，可能导致心率失常、心脏病发作甚至心衰，严重危及患者生命安全[2]。 目前，临床常采用经冠状动脉介入治疗（PCI）治疗，预后较好，但手术均有一定创伤性，可会加重血管炎症反应或引起血小板活化，进而导致扩张部位再狭窄、冠状动脉支架内血栓形成等不良心血管事件发生，且病死率较高[3]。 基于此，该研究对2017 年5 月—2019 年5 月在该院接受PCI 术治疗的40 例不稳定性心绞痛患者采用替格瑞洛联合阿司匹林治疗，以期探讨该联合用药方案的治疗效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析在该院接受PCI 术治疗的80 例不稳定性心绞痛患者临床资料， 根据药物治疗方案的不同，分为对照组（氯吡格雷联合阿司匹林治疗，40 例）与观察组（替格瑞洛联合阿司匹林治疗，40 例）。 对照组中男21 例，女19 例；年龄26～69 岁，平均年龄（47.50±2.21）岁；病程2～5 年，平均病程（3.51±0.13）年。 观察组中男22 例， 女18 例； 年龄25～70 岁， 平均年龄（47.53±2.30）岁；病程2～6 年，平均病程（3.53±0.21）年。 统计学比较两组一般资料， 差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究已通过该院医学伦理委员会审核，患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经心电图、心导管检查等确诊者；②病历及随访资料完整者； ③对该研究药物无过敏者。排除标准：①合并出血性疾病者；②凝血功能障碍者；③伴有心、脑、肾等疾病者；④伴有免疫系统等严重性疾病者；⑤表达障碍或精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 基础治疗 两组均行PCI 术治疗， 采用经前臂动脉路径完成。术前给予常规检查血脂、凝血功能、空腹血糖及心电图等检查，同时控制血压、血糖、血脂，禁止吸烟喝酒，并在术前给予皮下注射依诺肝素钠注射液（国药准字H20143003），40 mg/次，1 次/12 h，2次/d，最后注射30 min 后开始行PCI；术前6 h 给予0.9%生理盐水静脉点滴，速度0.5 mL/（kg·h），剂量1 mL/(kg·h)，而在术后给予吸氧、24 h 心电监护，若烦躁不安剧烈疼痛者可适当给予吗啡镇痛。

1.3.2 对照组 实施氯吡格雷联合阿司匹林治疗，其中阿司匹林（国药准字J20130078）口服，术前负荷剂量300 mg，术后维持剂量100 mg/次，1 次/d； 硫酸氢氯吡格雷片（国药准字J20180029）口服，术前负荷剂量为300 mg，术后维持剂量75 mg/次，1 次/d，共服用6 个月。

1.3.3 观察组 实施替格瑞洛联合阿司匹林治疗，其中阿司匹林用法用量同对照组，而替格瑞洛片（国药准字J20171077）口服，术前负荷剂量180 mg，术后维持剂量90 mg/次，2 次/d，共服用6 个月。

1.4 观察指标

①治疗前与治疗6 个月后，分别抽取两组患者空腹肘静脉血5 mL， 采用全自动生化分析仪检测血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；②对比两组不良心血管事件（MACE）发生率，包括心肌梗死、心源性死亡、心力衰竭及脑血管意外。

1.5 统计方法

该次研究采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症因子

两组治疗后TNF-α、IL-6、IL-18 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者炎症因子水平对比[(±s)，ng/L]

表1 两组患者炎症因子水平对比[(±s)，ng/L]

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05

时间 组别 TNF-α IL-6 IL-18治疗前治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值2.68±1.28 2.65±1.24 0.107 0.916(2.01±0.72)a(1.64±0.61)a 2.480 0.015 23.97±8.16 24.11±8.20 0.077 0.939(20.23±7.15)a(14.34±7.27)a 3.653 0.001 95.14±11.62 95.60±11.46 0.178 0.859(84.13±10.21)a(69.11±10.25)a 6.566＜0.001

2.2 MACE 发生率

两组均无心源性死亡， 观察组MACE 总发生率（5.00%）低于对照组（22.50%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者MACE 发生率对比[n(%)]

3 讨论

不稳定型心绞痛是介于心肌梗死和慢性稳定型心绞痛的一种病理状态，包括初发心绞痛、恶化劳力性心绞痛等，其特征是心绞痛症状进行性增加，若治疗不及时或治疗不当，可发展为急性心肌梗死，严重危及患者生命安全[4]。目前，临床常行PCI 手术进行对症治疗，该术式可疏通狭窄或闭塞的冠状动脉，是不稳定型心绞痛患者恢复心脏供血的重要方式。但在治疗过程中，可能会导致内皮损伤、内膜愈合延迟等情况发生，进而导致再狭窄发生率增高。此外，临床研究显示， 不稳定的粥样斑块具有众多激活的T 淋巴细胞， 可产生许多细胞因子， 如TNF-α、IL-6、IL-8 及PDGF 等，从而触发或加重血管炎症反应[5]。 因此，术后选择合适的治疗方法对于不稳定型心绞痛患者有着重要意义。

为进一步加强预后，该研究分别采用了氯吡格雷联合阿司匹林治疗与替格瑞洛联合阿司匹林治疗对比分析，其研究结果显示，观察组TNF-α、IL-6、IL-18水平均低于对照组。这与杨威等[6]研究结果一致，其研究结果表明，术后28 d 后，治疗组患者TNF-α、IL-6、IL-18 水平均低于对照组（P＜0.05）。由此可见，替格瑞洛联合阿司匹林的治疗效果更为显著。 分析其原因为， 该研究两组均采用的阿司匹林为非甾体抗炎药，具有解热镇痛、抗炎的作用，同时可有效抗血小板聚集。为加强治疗效果，对照组采用氯吡格雷联合治疗，该药品为临床常见的噻吩吡啶类化合药物，是非竞争性的二磷酸腺苷（ADP）抑制剂，可结合血小板表面的ADP 受体， 抑制血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 的活化，从而起到抗血小板聚集的作用，同时还可有效抑制局部炎症反应，具有稳定粥样斑块的作用[7-8]。 而观察组则采用替格瑞洛联合治疗， 该药品是一种ADP 受体拮抗药，其作用机制主要是能可逆性的与血小板P2Y12受体相互作用，以阻断信号传导和血小板活化，从而起到抗血小板聚集作用[9-10]。 而P2Y12 还表达于炎症细胞，对炎症细胞的激活有着重要作用，因此，替格瑞洛还具有抗炎作用，以改善粥样斑块稳定性[11]。 除此之外， 随访6 个月后发现观察组MACE 总发生率低于对照组， 其中观察组出现1 例心力衰竭，1 例脑血管意外， 而对照组出现2 例心力衰竭，5 例脑血管意外，2 例心肌梗死。 由此可见，替格瑞洛联合阿司匹林治疗方案安全性性较高。 这与李燕等[12]研究结果一致，其研究中使用替格瑞洛组仅出现1 例脑血管意外患者， 而使用氯吡格雷组出现1 例心肌梗死、1 例心力衰竭及4 例脑血管意外患者。 分析其原因为，替格瑞洛本身具有生物活性， 无需经肝脏代谢酶生物转化，主要通过粪便排出体外，肾功能不全不误调整药物剂量，且该药品可抑制血小板激活、粘附，可迅速阻断血小板聚集而引起的血管内皮及心肌细胞的损伤，可发挥保护心管与心肌的功能，从而有效降低不良心血管事件的发生率。

综上所述，对不稳定性心绞痛PCI 术后患者采用替格瑞洛与阿司匹林联合治疗，可有效减轻机体炎症反应，降低MACE 发生率，安全性较高。