A 型肉毒毒素治疗慢性偏头痛的临床研究

陈成芳，施俊峰，宗惠花，汤武装，赵彦平

宜兴市人民医院神经内科，江苏宜兴 214200

慢性偏头痛是一种比较常见的临床病症，指的就是头痛发作时间每月超过15 d，且病程超过3 个月的头痛病症[1]。A 型肉毒毒素作为一种神经毒素，可对神经肌肉按点、运动神经末梢予以直接作用，抑制突触前膜释放的神经递质，阻断乙酰胆碱大量释放，以此减小肌张力。目前，在慢性偏头痛治疗中，A 型肉毒毒素应用十分普遍，且效果显著。 为此，该文现将50 例2019 年1 月—2020 年2 月在该院治疗的慢性偏头痛患者选为观察对象， 进一步探讨A 型肉毒毒素的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院接受治疗的50 例慢性偏头痛患者选为观察对象，按照随机原则分成对照组与研究组。 纳入标准：符合慢性偏头痛的诊断标准；临床资料完整；自愿配合研究，签署知情同意书。排除标准：合并颅内器质性病变；存在精神疾病与意识障碍；伴有神经肌肉接头处病变；过敏体质；妊娠期与哺乳期女性。 对照组25 例患者中，男性11 例，女性14 例；最小年龄为24岁，最大年龄为68 岁，平均年龄为（45.01±4.67）岁；最短病程为11 个月， 最长病程为18 年， 平均病程为（9.86±1.08）年。研究组25 例患者中，男性10 例，女性15 例；最小年龄为23 岁，最大年龄为67 岁，平均年龄为（45.34±4.72）岁；最短病程为10 个月，最长病程为17 年，平均病程为（9.90±1.13）年。 在性别、年龄等数据资料上，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该次研究所选病例均符合伦理委员会要求。

1.2 方法

对照组予以醋酸泼尼松龙（国药准字H31021289）与2%利多卡因（国药准字H14024045）治疗，注射剂量分别为75 mg、3 mL， 注射部位包括皱眉肌、 降眉肌、枕肌、颞肌、额肌、斜方肌、椎旁肌等。 研究组予以A 型肉毒毒素（国药准字S10970037）治疗，注射部位与对照组相同，疼痛部位增强注射，总剂量100～200 U。

1.3 观察指标

对两组患者临床疗效、疼痛程度、疼痛发作时间予以统计比较。临床疗效评定标准[2]：患者疼痛症状消失，评定为显效；患者疼痛评分降低超过50%，判定为有效；患者疼痛评分降低不足50%，判定为无效，总有效率就是显效率与有效率的总和。 疼痛程度判定标准[3]：利用视觉模拟评分法评估患者疼痛程度，分值在0～10 分之间，评分越低，疼痛程度越轻。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件中录入该研究数据进行统计检验，计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验，计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

在临床总有效率上， 研究组患者的96.00%明显高于对照组68.00%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 各阶段疼痛程度

在疼痛程度上，研究组治疗1、3 个月后疼痛评分均较治疗前下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时，对照组治疗1 个月后疼痛评分明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者各阶段疼痛程度对比[（±s），分]

表2 两组患者各阶段疼痛程度对比[（±s），分]

组别 治疗前 治疗1 个月后 治疗3 个月后研究组（n=25）对照组（n=25）t 值P 值5.41±1.12 5.46±1.20 0.840＞0.05（3.25±1.01）a（3.98±1.02）a 4.250＜0.05（3.01±1.10）a 5.25±1.31 8.610＜0.05

2.3 各阶段疼痛发作时间

在疼痛发作时间上，两组治疗1 个月后均较治疗前缩短，且研究组明显短于对照组；研究组治疗3 个月后较治疗前缩短，同时明显短于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者各阶段疼痛发作时间对比[（±s），d]

表3 两组患者各阶段疼痛发作时间对比[（±s），d]

组别 治疗前 治疗1 个月后 治疗3 个月后研究组（n=25）对照组（n=25）t 值P 值20.15±3.56 20.34±3.48 0.760＞0.05(13.57±2.98)a(18.54±3.02)a 5.460＜0.05(12.75±2.37)a 19.67±2.84 7.240＜0.05

3 讨论

经临床调查可知，慢性偏头痛多是由发作性头痛转变而来，相关因素有药物过度使用、应激事件、头痛频率、肥胖等[4]。现今，在慢性偏头痛治疗中，β 受体阻断剂、抗焦虑抑郁剂、抗癫痫药物等应用十分普遍，但因为患者用药依从性较差或者用药不良反应较多，导致患者治疗效果并不理想。

慢性偏头痛作为一种复杂的神经系统功能障碍病变，病因与病理机制尚不明确，普遍认可三叉神经血管学说[5]。 近些年来，随着临床研究的不断深入，肉毒毒素在头痛治疗中得到了广泛应用，其具体作用机制尚不清晰， 但普遍认为其能够致使肌肉局部 “瘫痪”，以此达到治疗效果。 除此之外，有关学者研究发现[6]，肉毒毒素的止痛效果还可能与阻断神经递质、阻止降钙素基因相关肽分泌相关。 现今，A 型肉毒毒素治疗慢性偏头痛的作用机制主要包括以下几个方面：①抑制神经递质释放：在含P 物质、乙酰胆碱的囊泡上均发现了SNARE 蛋白，而A 型肉毒毒素可通过对SNARE 蛋白的分割，抑制囊泡中疼痛介质的释放，以此缓解疼痛。 如果P 物质异常释放，就会引起血浆蛋白渗出、血管扩张等神经源性炎症，从而导致偏头痛[7]。所以，可采用A 型肉毒毒素抑制P 物质释放，以此改善偏头痛症状。②调节受体：经临床研究发现，TRP 受体家族多种亚型与偏头痛的发生密切相关。而通过注射A 型肉毒毒素后，能够有效调节相关受体，以此达到缓解头痛的目的。③调节细胞因子：有关文献报道[8]显示，当患上偏头痛后，检测IL-6、IL-8、IL-1β 水平显著升高，而通过注射A 型肉毒毒素后，能够有效降低IL-6、IL-8 水平，以此达到缓解疼痛的效果。 除此之外，有关学者研究发现[9]，相较于注射生理盐水，注射A 型肉毒毒素后IL-1β 水平降低更加明显， 由此可知，A 型肉毒毒素能够通过调节细胞因子达到镇痛效果。该文研究结果显示：针对临床总有效率而言，研究组患者（96.00%）明显高于对照组患者（72.00%）（P＜0.05）； 研究组 治疗1、3 个月疼痛评分分别为（3.25±1.01）分、（3.01±1.10）分优于对照组的（3.98±1.02）分、（5.25±1.31）分（P＜0.05）；研究组治疗1、3 个月疼痛天数分别为（13.57±2.98）、（12.75±2.37）d，优于对照组（18.54±3.02）、（19.67±2.84）d（P＜0.05）。此结果与崔丽颖等人[10]的研究结果十分相似，数据如下：实验组临床总有效率为92.5%高于对照组的70.0%（P＜0.05）； 实验组治疗30、90 d 疼痛评分分别为 （3.6±1.5）分、（3.1±1.4）分，对照组数据分别为（3.8±1.3）分、（5.0±1.5）分，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组治疗30、90 d 疼痛天数分别为（14.1±7.8）、（13.0±6.5）d，对照组数据分别为（19.1±6.2）、（21.2±5.6）d（P＜0.05）。由此说明， 慢性偏头痛患者应用A 型肉毒毒素治疗的效果更加显著，能够有效缓解患者疼痛，缩短疼痛发作时间，具有极高的临床应用价值。

综上所述，A 型肉毒毒素治疗慢性偏头痛患者的效果十分确切，不仅可以减轻患者疼痛程度，还可以缩短患者疼痛发作时间。