干扰素联合阴道用乳酸菌对宫颈HR-HPV感染患者阴道菌群、炎症因子水平的影响*

陈丽娜 王海丹 黄建清

广东省茂名市电白区妇幼保健院妇产科 525400

人乳头瘤病毒(HPV)是一种属于乳头瘤空泡病毒A属的DNA病毒，有相关统计显示[1]，在子宫颈癌组织中发现高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的占99%，但由于部分高危型HPV难以通过自身人体免疫系统清除，如16、18型，当HR-HPV持续感染，极大可能会逐渐发展为宫颈癌前病变或癌变[2]。因此对于此类患者，早期抗病毒治疗对阻断病程与预防宫颈癌尤为重要。为此，本次研究特选取160例宫颈HR-HPV感染患者，分析干扰素联合阴道用乳酸菌治疗对阴道菌群及炎症因子水平的影响，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年8月—2020年1月收治的160例宫颈HR-HPV感染作为本次研究对象，依据不同治疗方案划分为实验组与对照组。观察组80例，年龄25～55岁，平均年龄(31.06±2.79)岁；对照组80例，年龄26～55岁，平均年龄(32.08±2.55)岁。两组患者一般资料对比差异不明显(P>0.05)，可比性成立。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①经临床相关检查(病理学指标、阴道电镜检查等)确诊为宫颈HR-HPV感染；②明确HR-HPV检查呈阳性；③自愿参与本次研究且知情同意；④无本次研究使用药物过敏史；⑤获医院伦理委员会批准。(2)排除标准：①近期(2个月内)有接受相关治疗；②宫颈与阴道检查合并有滴虫、支原体感染及淋病者；③存在急性生殖道炎症者；④处于妊娠期与哺乳期；⑤明确有HPV感染史，接受相关治疗复发者；⑥患有重要脏器功能严重障碍、精神疾病及恶性肿瘤者。

1.3 方法 对照组予以重组人干扰素α-2b栓(由安徽安科生物工程股份有限公司生产，国药准字S20020103，规格：10U/粒)治疗：在每次月经完后第3天用药，每晚睡前清洗干净外阴后，于阴道深处到穹窿近宫颈口处置入1粒，每间隔1d用药1次，维持治疗3个疗程(1个疗程=连续用药10粒)。观察组在此基础上予以乳酸菌阴道胶囊(由西安正浩生物制药有限公司生产，国药准字H10980293，规格：0.25g/粒)治疗：于干扰素用药后1d给药乳酸菌，睡前清洗干净外阴后，在阴道内置入2粒乳酸菌阴道胶囊，1次/d，维持治疗4个疗程(1个疗程=连续用药7d)。两组患者均在治疗阶段禁止盆浴、同房及阴道冲洗，并维持治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)治疗效果：治疗后检测HPV亚型2次结果均呈阴性且患者临床症状完全消除则表明显效；治疗后检测HPV亚型2次结果至少有1次或1种亚型呈阴性且患者临床症状基本消除则表明有效；治疗后检测HPV亚型2次结果均显示为阳性且患者临床症状变化不明显则表明无效；治疗总有效率为显效与有效之和占比。(2)阴道微生态恢复情况：治疗后取患者阴道分泌物，对pH值进行测定，之后予以革兰染色，使用显微镜观察阴道微生态变化判断菌群恢复情况，若阴道分泌物pH≤4.5且Nugent评分≤3分则表示阴道菌群恢复正常。(3)炎症因子水平：于治疗前后分别取患者宫颈灌洗液，使用酶联免疫吸附试验对宫颈白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-12(IL-12)及干扰素-γ(INF-γ)水平进行测定。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 实验组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗后阴道菌群恢复情况比较 治疗后，实验组阴道菌群恢复正常率明显高于对照组(P<0.05)，且阴道分泌物pH值、Nugent评分均明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后阴道菌群恢复情况比较

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平变化情况比较 治疗前两组IL-4、IL-12及IFN-γ水平均无显著差异(P>0.05)；治疗后实验组IL-4水平显著低于对照组(P<0.05)，而IL-12、IFN-γ水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平变化情况比较

3 讨论

子宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率呈现逐年增长和年轻化的发展状态，威胁妇女的身体健康，在医学界引起了高度的重视[3]。宫颈病变发生、发展过程中HPV感染有着直接联系，目前临床上对于宫颈HR-HPV感染主要以药物治疗手段为首选，现有报道发现[4]，重组人干扰素α-2b凝胶在宫颈HR-HPV感染治疗此病时可有效抑制病情持续发展，并起到增强患者免疫功能的作用。

重组人干扰素α-2b作为一种广谱抗病毒药物，可对病毒蛋白分泌与合成进行抑制，实现杀灭病毒的目标；同时，重组人干扰素α-2b还可激发免疫杀伤细胞活性，增强其杀伤与吞噬效果，从而提高机体抗病毒能力[5]。但周小燕等[6]研究结果中发现，单用重组人干扰素α-2b栓治疗宫颈高危型HPV感染总有效率仅为72.50%，仍然有近30%患者无法达到满意疗效，与本次研究中单用重组人干扰素α-2b栓治疗总有效率仅为77.50%结果相符。因此，本次研究中采用了重组人干扰素α-2b栓与乳酸菌阴道胶囊联用治疗后，治疗总有效率达到91.25%。乳酸菌阴道胶囊属于活乳酸菌微生态制剂，通过在宫颈内置入此药物，可增殖宫颈内非致病性细菌，产生良性竞争性抑制，减少有害病原菌的生长，促进阴道微生态菌群恢复正常，进而重塑阴道防御机制[7]。本次研究中实验组阴道菌群恢复正常率比对照组高，且阴道分泌物pH值、Nugent评分比对照组低，与胡兴艳[8]的研究结果具有一致性，主要是由于乳酸菌阴道胶囊可降解乙酸、糖原生成乳酸等酸性物质，促使阴道内pH值下降，加快乳杆菌增殖，进而恢复正常的阴道菌群。此外，马丹等[9]研究发现，宫颈HR-HPV感染与阴道微环境中的相关炎症因子存在密切联系，当宫颈病变恶化时IL-4表达水平会上升，而IL-12会促使T细胞分泌大量的IFN-γ，诱导巨噬细胞活性，进而激活体内抗病毒免疫反应。本次研究中通过对入选患者治疗前后阴道微环境中的IL-4、IL-12及IFN-γ水平进行检测，发现经治疗后，患者IL-4水平呈下降趋势，IL-12及IFN-γ水平呈上升趋势，同时实验组变化趋势比对照组更明显，说明联合治疗方案更有助于抑制宫颈炎症反应，帮助宫颈糜烂快速恢复正常，进而加快患者身体康复。

针对宫颈HR-HPV感染患者治疗应用干扰素联合阴道用乳酸菌效果明显，值得临床推广。