右美托咪定复合依托咪酯在高血压患者麻醉诱导插管中的应用价值和对PI3K、Akt 蛋白表达的影响

钟昭迎

赣州市肿瘤医院，江西 赣州 341000

高血压为临床多发病，长期高血压状态易诱发心脏等器官病变，诱发器官功能障碍。高血压患者在进行全身麻醉手术时，麻醉诱导插管应激反应较大，易影响血流动力学稳定和手术顺利进展［1-3］。右美托咪定、依托咪酯为麻醉诱导常用药物，不仅可满足临床麻醉诱导需求，并能降低对血压和心率的影响，减轻机体插管应激，利于提高麻醉和手术安全性。手术创伤和麻醉应激会对3 羧基磷脂酰肌醇激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）信号通路改变产生影响，损害认知功能，降低预后效果。关于右美托咪定复合依托咪酯对患者PI3K-Akt 信号通路改变的影响，临床尚无较多报道。本研究选取我院高血压全身麻醉手术患者，探讨右美托咪定复合依托咪酯在患者麻醉诱导插管中的应用效果。具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2018 年5 月至2020 年5 月赣州市肿瘤医院高血压全身麻醉手术患者70 例，按随机数字表法分为观察组（n=35）与对照组（n=35）。观察组：男22 例，女13 例；年龄（54.13±4.56）岁，年龄范围45～68 岁；手术时间（99.45±4.12）min，手术时间范围80～112 min；美国麻醉师协会（ASA）分级：Ⅰ级15 例，Ⅱ级20 例。对照组：男21 例，女14 例；年龄（53.96±4.71）岁，年龄范围45～68岁；手术时间（101.36±5.28）min，手术时间范围81～115 min；ASA 分级：Ⅰ级16 例，Ⅱ级19 例。两组基线资料均衡可比（P>0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 选取标准

（1）纳入标准：①均经血压检查及临床确诊为高血压全身麻醉手术患者；②原发疾病均为高血压基底节脑出血；③均符合显微镜下经侧裂入路开颅血肿清除术指征；④ASA 分级Ⅰ～Ⅱ级。（2）排除标准：①脏器器质性病变者；②脏器功能不全者；③精神异常者；④未规律服用降压药物者；⑤术前血压控制不佳者。

1.3 治疗方法

两组均行显微镜下经侧裂入路开颅血肿清除术。观察组采用盐酸右美托咪定注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20163388，规格：1 mL∶0.1 mg）复合依托咪酯注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379，规格：10 mL∶20 mg）。0.5 μg/kg 右美托咪定在麻醉诱导12 min 前使用微量泵泵入，2 μg/kg 注射用盐酸瑞芬太尼（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143315，规格：2 mg）、1 mg/kg 注射用苯磺顺阿曲库铵［上药东英（江苏）药业有限公司，国药准字H20133373，规格：20 mg］、0.3 mg/kg 依托咪酯麻醉诱导。后气管插管潮气量8～10 mL/kg，呼气末二氧化碳分压（PETCO2）35～45 mm Hg，呼吸频率12 次/min，持续泵注2 mg·kg-1·h-1丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（Fresenius Kabi Deutschland GmbH，批准文号H20150662，规格：100 mL∶1.0 g）、6 μg·kg-1·h-1瑞芬太尼，吸入1%～2%吸入用七氟烷（河北一品制药股份有限公司，国药准字H20173156，规格：250 mL）维持麻醉，阿曲库铵作为肌松药物，肌松药物用量0.1 mg/kg，间断静脉推注。术后肌肉注射2 mg酒石酸布托啡诺注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20143106，规格：2 mL∶4 mg），结合患者疼痛情况每间隔3～4 h重复给药一次。对照组采用生理盐水复合依托咪酯，同量生理盐水+0.3 mg/kg 依托咪酯作为麻醉诱导量，其他麻醉诱导、全麻维持、术后镇痛等方法同观察组一致。

1.4 观察指标

（1）血流动力学，对比两组麻醉诱导前（T0）、麻醉诱导后4 min（T1）、气管插管即刻（T2）、气管插管后3 min（T3）收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）变化。（2）恢复情况，对比两组拔管时间、睁眼时间、自主呼吸恢复时间。（3）对比两组术前、术后24 h、术后48 h 的PI3K、Akt 变化。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0分析，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，计量资料以表示，采用t检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血流动力学比较

T0时，两组SBP、DBP、HR 水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；T1、T2、T3时，观察组SBP、DBP、HR 水平较对照组低，均差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组血流动力学对比（）

表1 两组血流动力学对比（）

2.2 两组恢复情况比较

观察组拔管、睁眼、自主呼吸恢复时间较对照组短，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组恢复情况比较（min，）

表2 两组恢复情况比较（min，）

2.3 两组PI3K、Akt 蛋白水平比较

术前，两组PI3K、Akt 蛋白水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；术后24 h、术后48 h，观察组PI3K、Akt 蛋白水平较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组PI3K、Akt蛋白水平对比（pg/L，）

表3 两组PI3K、Akt蛋白水平对比（pg/L，）

3 讨论

高血压患者机体血管调节能力降低，加之手术操作创伤会对心血管循环系统代偿能力产生影响，气管插管全身麻醉易诱发血流动力学剧烈波动，增加心脑血管并发症发生风险，影响预后［4-7］。生理盐水复合依托咪酯虽能达到镇静效果，为气管插管提供麻醉支持，但在降低对心率、血压影响中效果欠佳。探讨一种最佳麻醉诱导方案，利于提高麻醉效果。

与生理盐水复合依托咪酯相比，右美托咪定复合依托咪酯具有以下优势：（1）能抑制交感神经兴奋，耗降低交感活性，兴奋迷走神经，产生镇定、镇静作用，减轻机体刺激和应激反应；（2）可抑制肾上腺素释放，降低机体氧耗，避免神经缺氧激活交感神经，改善血流动力学紊乱；（3）能抑制气管插管过程中儿茶酚胺分泌，抑制气管插管心血管系统不良应激，维持血流动力学平稳［8-14］。本研究针对高血压全身麻醉手术患者麻醉诱导插管采用右美托咪定复合依托咪酯，结果显示，T1、T2、T3观察组SBP、DBP、HR 水平较对照组低（P<0.05），提示该麻醉诱导方案可维持血流动力学稳定。同时，本研究中观察组拔管、睁眼、自主呼吸恢复时间较对照组短（P<0.05），提示该麻醉方案能加快患者术后恢复。高血压患者在机体原有疾病和手术创伤、麻醉刺激等多重因素影响下，易存在明显应激，诱发不良心血管事件发生风险，严重者会诱发认知功能异常。PI3K、Akt 蛋白水平异常、PI3K-Akt 信号通路改变会对神经细胞凋亡、认知功能产生影响，降低预后效果［15］。本研究数据显示，术后24 h、术后48 h，观察组PI3K、Akt 蛋白水平较对照组高（P<0.05），提示右美托咪定复合依托咪酯可降低对PI3K、Akt 蛋白水平的影响，改善预后。分析原因在于，该麻醉诱导方案可维持血流动力学稳定，降低对机体刺激，而右美托咪定对PI3K-Akt 信号通路改变具有保护作用，可进一步降低对PI3K-Akt信号通路和相关蛋白水平影响，提高预后效果。

综上所述，右美托咪定复合依托咪酯应用于高血压全身麻醉手术患者麻醉诱导插管中，可减轻应激反应，维持血流动力学稳定，可降低对PI3K-Akt通路的影响，加快术后恢复。