探讨阿糖胞苷在急性髓性白血病巩固期治疗中的最佳使用剂量

王英

（吉安市中心人民医院血液内科，江西 吉安 343000）

急性髓性白血病属于血液科发病率较高的疾病之一，主要发病人群为成年人，发病部位以髓系造血干细胞和髓系造血祖细胞为主，主要表现为骨髓及相关外周血中的原始和幼稚髓性细胞生长异常[1-2]。该病的病情特点为发病周期短，发展快且复发率高，主要临床表现为发热、感染、贫血、感染及代谢异常等，不给予有效的特殊治疗，患者一般生存期仅为3个月，预后较凶险。稳定病情后给予巩固治疗可有效改善存活情况，阿糖胞苷是巩固治疗中使用频率较高的药物，但其最佳的使用剂量仍未明确[3]。本研究将不同剂量阿糖胞苷应用于巩固治疗中，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年5月至2014年9月本院血液科收治的急性髓性白血病巩固期患者70例为研究对象，随机抽取红蓝签法分为红组和蓝组，各35例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性，见表1。本研究获得医院伦理委员会批准。纳入标准：①入选者临床资料完善，研究数据完整；②对本研究中所使用的药物无过敏反应；③家属知情并配合本研究中的数据收集。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②意识障碍者；③妊娠期孕产妇。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 方法 两组均采用阿糖胞苷（PharmaciaItaliaS.p.A.，批准文号：X20010273，规格：500 mg/5 mL/瓶）治疗，静脉注射，红组用量为阿糖胞苷1 g/m2，12 h 滴注1 次，治疗周期为3 d，持续进行多个疗程且≤6 个疗程；蓝组用量为阿糖胞苷2 g/m2，12 h 滴注1 次，治疗周期同红组，持续最多6 个疗程。

1.3 观察指标 ①不同时期无病存活率：建立随访小组，采用微信、短信、电话及门诊的方式了解1、3及5年时患者的无病存活率[4]；②不良反应：随访小组记录患者骨髓抑制、皮疹、肝功能损害及口腔溃疡的发生情况；③生存质量：统计存活时间、生活质量以及血小板和白细胞的平均下降时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“±s”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时期无病存活率比较 治疗后，两组1年无病存活率比较差异无统计学意义，蓝组3、5年存活率高于红组（P＜0.05），见表2。

表2 两组不同时期无病存活率比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生率比较 蓝组各项不良反应发生率均高于红组（P＜0.05），见表3。

2.3 两组生存质量比较 蓝组各项生存质量指标均优于红组（P＜0.05），见表4。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

表4 两组患者生存质量指标比较（±s）

表4 两组患者生存质量指标比较（±s）

组别红组（n=35）蓝组（n=35）t值P值存活时间（月）35.13±2.9847.39±3.656.3950.026生活质量（分）70.24±6.3983.97±5.426.1780.016血小板下降时间（d）16.32±1.8410.17±1.357.0520.005白细胞下降时间（d）17.64±5.3710.34±1.956.1930.006

3 讨论

相关卫生组织数据显示，未给予合理治疗的急性白血病患者的生存周期不超过3个月，病情特别危重者可能死于确诊当天[5]。给予患者临床规范治疗后，＞70%患者病情能得到改善从而延长存活周期，极少数患者可能达到完全治愈的效果[6]。对于病情稳定的患者给予巩固治疗，其目的是有残存的病毒细胞活动于患者体内，残存细胞的数量与复发率呈正相关[7]。

2016年美国国立综合癌症网络指南中明确指出老年急性髓系白血病患者达到部分缓解后可给予阿糖胞苷巩固强化治疗方案。阿糖胞苷在巩固期治疗中的使用频率较高，因为阿糖胞苷属于一种嘧啶类抗代谢药物，进入人体后会直接与细胞S 增殖期产生反应，该反应可阻碍细胞合成，降低细胞DNA的活性避免基因链的形成，从源头上起到抗白血病毒的作用[8]。同时该药物可提高肝脏脱氨酶活性，降低体内白血病细胞数量，避免综合神经系统白血病的发生。且该药物作用时间较长，后期无需进行持续治疗，能有效提升体内残留白血细胞的杀死率，最终起到净化体内的效果。同时该药物起效后不需进行反复治疗，可最大限度消灭体内残余病毒。但是该药物具有浓度依赖性，使用剂量与消除病毒数量成正比，进入患者体内的药物浓度越高，对病毒的影响越大[9]。本研究结果表明，蓝组患者使用剂量较大，长期无病存活率及生存质量均优于红组（P＜0.05），与冯桂芳等[10]研究结果相符。

此外，本研究结果表明，蓝组不良反应发生率高于红组（P＜0.05），分析原因为该药物具有血液系统、神经系统毒性，会导致骨髓抑制现象，同时伴有胃肠不适及口腔溃疡等病症，因此，在治疗前应针对以上并发症给予相应防治措施，针对骨髓抑制现象的发生，可配合使用敏感抗生素，当患者出现胃肠不适时应及时给予水化治疗，对于合并感染者应及时给予免疫球蛋白治疗，对于有需要的患者可提供输血支持[11-12]。

综上所述，高剂量阿糖胞苷应用于急性髓性白血病巩固期治疗的效果显著，不仅可延长存活时间，而且可以提高存活质量，针对相关不良反应及时给予合理的解决措施，不会出现相关性死亡，只要处理好相关并发症，使用高剂量阿糖胞苷安全性较高，可进一步运用于临床治疗中。