硫酸羟基氯喹片联合氢化可的松对系统性红斑狼疮血清Ca及甲状旁腺激素（PTH）水平的影响

马文涛，牛翠，张英才

（1.日照市中心医院肾病免疫科，山东 日照 276800；2.日照市中心医院胸外科，山东 日照 276800）

系统性红斑狼疮为累及多个脏器的自身免疫性、炎症性缔结组织疾病，多发于青年女性，临床表现为发热、关节疼痛、蝶形红斑等，可导致皮肤、黏膜病变，如不及时治疗可累及心脏、血液、神经等多系统病变[1]。硫酸羟基氯喹片为目前临床治疗该疾病的常用药物，可有效改善疾病临床症状；氢化可的松具有抗炎、抗过敏等多种药理机制，两种药物均对系统性红斑狼疮临床症状有改善作用[2]。但临床对于两种药物联合治疗系统性红斑狼疮研究较少。鉴于此，本研究旨在探究硫酸羟基氯喹片联合氢化可的松对系统性红斑狼疮血清Ca、甲状旁腺激素（PTH）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年3月至2019年5月于本院接受治疗的97例系统性红斑狼疮患者作为研究对象，根据盲抽法分为对照组（n=48）与观察组（n=49）。对照组男11例，女37例；年龄27～51岁，平均年龄（39.21±4.23）岁；病程1～17 个月，平均病程（9.33±1.47）个月；学历：大专及以上34例，高中11例，初中以下3例。观察组男12例，女37例；年龄26～52岁，平均年龄（39.29±4.24）岁；病程1～18 个月，平均病程（9.36±1.41）个月；学历：大专及以上33例，高中13例，初中以下3例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《杨国亮皮肤性病学》[3]中系统性红斑狼疮诊断标准；②患者意识清醒，可交流沟通；③自愿加入本研究，并签署知情同意书。排除标准：①处于妊娠期、哺乳期者；②有甲状腺疾病史者；③有严重心、肝、肾等重要脏器功能异常者；④对所用药物过敏者。

1.3 方法 两组患者入院后均予以常规的抗生素、纠正水电解质平衡、消炎止痛等对症治疗。在此基础上，对照组予以口服硫酸羟氯喹片（纷乐，上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990263，规格：0.1 g）治疗，每次0.2 g，每天2 次。观察组予以氢化可的松注射液（必康制药新沂集团控股有限公司，国药准字H32020466，规格：5 mL∶25 mg）静脉注射，每次200 mg，每天1 次。两组患者均可根据病情服用保肝药物，且由医护人员监护用药治疗全程，两组均连续用药治疗15 d。

1.4 观察指标 ①比较两组血清Ca 水平。分别采集两组治疗前、15 d 后患者清晨空腹肘静脉血5 mL，3000 r/min 离心15 min 后，取上层清液，置于-20 ℃冰箱中储存、待检，采用免疫透射比浊法检测血清Ca 水平，其指标包含血清补体C1q、C3 及C4 水平。②比较两组PTH 水平。于治疗前、15 d后，采集两组患者清晨空腹肘静脉血5 mL，3000 r/min 离心15 min 后，取上层清液，置于-20 ℃冰箱中储存、待检，以酶联免疫吸附法测定法检测PTH 水平。③比较两组不良反应发生率。两组用药期间，观察并记录两组患者脱发、皮疹、腹痛等不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者C1q、C3、C4水平比较 治疗前，两组C1q、C3、C4 水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组C1q、C3、C4 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组PTH水平比较 治疗前，两组PTH水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组PTH水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组脱发2例、皮疹3例、腹痛2例，总发生率为14.58%，观察组分别为2例、3例、1例，总发生率为12.24%；组间比较差异无统计学意义（χ2=0.114，P=0.735）。

表1 两组患者C1q、C3、C4水平比较（±s，mg/L）

表1 两组患者C1q、C3、C4水平比较（±s，mg/L）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=48）观察组（n=49）t值P值对照组（n=48）观察组（n=49）t值P值C1q 174.52±35.05173.53±35.040.1390.890206.36±35.04a 235.25±36.06a 4.0010.000 C3444.58±65.42443.54±65.380.7830.938656.85±72.52a 710.63±80.11a 3.4640.000 C484.61±24.6183.65±24.660.0960.924144.98±28.39a 166.21±30.42a 3.5520.001

表2 两组患者PTH水平比较（±s，ng/L）

表2 两组患者PTH水平比较（±s，ng/L）

组别对照组（n=48）观察组（n=49）t值P值治疗前50.32±6.4850.34±6.410.0150.988治疗后45.16±3.6141.49±3.465.1120.000 t值4.8208.505 P值0.0000.000

3 讨论

系统性红斑狼疮为临床常见的自身免疫系统疾病，具有进展慢、易反复等特点，病因尚未明确，多认为与环境因素、内分泌因素有关，早期临床症状为皮肤、黏膜受损，随着病情发展，对患者身体多个器官造成影响，严重威胁患者生命[4]。目前临床治疗该病多以抑制免疫系统、抗炎等方式为治疗原则，常规的药物治疗，虽可改善临床症状，但治疗后复发率较高，且存在诸多不良反应，故应用效果存在一定局限性[5]。因此，有必要寻找到一种优质的药物治疗，以提高临床治疗效果。

系统性红斑狼疮患者血清Ca 水平低于正常水平，其中C1q为补体途径的起始成分，可激活补体途径，清除病原体，降低免疫复合物，改善机体炎症反应等作用。C3 为一种β球蛋白，参与补体激活；C4作为补体是组成补体激活途径的一部分，有利于自身免疫性疾病的诊断。PTH为一种单链多肽类激素，具有免疫调节的作用[6]。大量研究证实，C1q、C3、C4及PTH水平在系统性红斑狼疮发展中发挥重要作用，故改善其水平对扼制疾病发展具有重要意义[6]。本研究结果显示，观察组C1q、C3、C4高于对照组，PTH水平低于对照组（P＜0.05），但两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明硫酸羟基氯喹片联合氢化可的松治疗系统性红斑狼疮治疗效果确切。分析原因在于，硫酸羟基氯喹片为抗炎药物，主要成分为4-氨基喹啉，对细胞膜中溶酶体具有抑制作用，增强其稳定性，可有效提升血清Ca 水平，激活补体途径，降低机体内炎症因子，缓解体外淋巴细胞反应[7]。同时该药可加速CD4＋T细胞活化，对皮肤损伤有修复作用。氢化可的松具有糖皮质激素的作用，抗炎效果较好，可有效抑制巨噬细胞的产生，降低PTH水平，降低血小板抗体的产生，抑制其与血小板膜结合，达到降低血小板的破坏作用[8]。两种药物联合，共同发挥协同作用，加强机体免疫抗炎作用。但本研究由于纳入样本量较少，研究结果具有一定的局限性，临床仍需进行大样本研究，进一步证实结果真实性。

综上所述，系统性红斑狼疮患者采用硫酸羟基氯喹片联合氢化可的松可有效提高血清Ca 水平，降低PTH 水平，且安全性较高。