降尿酸治疗对慢性肾功能不全2～3期合并高尿酸血症患者肾功能的影响

杨建兵，杨玉凤，刘迎九

（山西大同第五人民医院肾内科，山西 大同 037000）

慢性肾脏病是指由各种原因导致的肾脏结构功能障碍，功能异常时间或GFR水平下降时间＞3个月[1]。肾功能不全属于慢性肾脏病的一种。临床表现为食欲不振、口腔异味、心血管病变、内分泌功能紊乱等[2]。高尿酸血症为慢性功能不全常见的合并症。临床常用降低血尿酸水平，抑制尿酸合成措施治疗[3]。本研究旨在探究降尿酸治疗对慢性肾功能不全2～3 期合并高尿酸血症患者肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年5月本院收治的慢性肾功能不全2～3 期合并高尿酸血症患者70例，随机数字表达法分为治疗组与对照组，每组35例。对照组男21例，女14例；年龄53～75岁，平均（63.75±5.76）岁。治疗组男20例，女15例；年龄58～81岁，平均（72.38±8.49）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合慢性肾功能不全临床诊断标准；男性血尿酸水平＞420 μmol/L，女性血尿酸水平＞360 μmol/L；合并症初步诊断为高尿酸血症；肾病分期2～3期；签署知情同意书。排除标准：过敏体质及对多种药物过敏者；原发性肾病或原发性高尿酸症者；合并6个月内曾使用免疫抑制剂者；合并痛风性肾病及重度肝肾功能不全者。

1.3 方法 所有患者入院后均实施常规治疗，并进行饮食控制，以低钠、低盐、低脂肪、低嘌呤、低蛋白为主。治疗过程中不再使用硫唑嘌呤、吡嗪酰胺等影响尿酸代谢类药物。

对照组应用常规治疗方法，包括维持水、电解质平衡，纠正代谢性酸中毒，给予碳酸金娜、降钾树脂等药物治疗，同时严格控制血糖、血脂、血压，应用重组人工红细胞生成素，纠正肾性贫血，补充铁剂等。

治疗组应用非布司他片（江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H20130058，规格：40 mg×7片×2板）治疗。口服，每天40 mg，每天1次。用药2周后检测血尿酸水平，若血尿酸水平＞360 μmol/L，则增加剂量至80 mg。用药时间不受进餐时间影响。

两组患者均持续治疗6 个月。若两组患者治疗期间出现急性痛风症状，则遵医嘱给予糖皮质激素静脉注射，也可在关节局部湿敷硫酸镁，缓解疼痛；若用药2周后，检测肾功能，eGFR 水平与治疗前相比降低值＞30%，或患者表现出酸中毒、高钾血症等症状，则立即实施透析治疗。若用药过程患者出现皮疹、发热、恶心呕吐、心脑血管异常等不良反应，则立即停药，观察生命指征，并查找原因，退出研究。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前1 周及治疗后6 个月的血尿酸（SUA）水平、肾小球滤过率（eGFR），评估治疗效果。疗效评价标准：显效，治疗后血尿酸水平显著下降，治疗前后的比值＜1，肾功能明显改善，治疗前后的eGFR 水平比值＞1；有效，血尿酸水平开始下降，肾功能有所好转；无效，治疗前后血尿酸水平无变化，甚至明显上升，肾功能无改善，eGFR水平急剧下降。治疗总有效率=（显效+有效）/本组总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“±s”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后SUA、eGFR 水平比较 治疗后，两组患者SUA水平较治疗前明显下降，eGFR水平较治疗前明显上升（P＜0.05）；治疗后，治疗组SUA 水平低于对照组，eGFR 水平高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后SUA、eGFR水平比较（±s）

表1 两组治疗前后SUA、eGFR水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别对照组（n=35）治疗组（n=35）时间治疗前治疗后治疗前治疗后SUA（μmol/L）565.67±25.37403.18±22.31a 564.15±28.42353.27±20.67ab eGFR[mL/（min·1.73 m2）]41.96±9.6447.32±9.07a 42.75±8.9455.72±10.56ab

2.2 两组临床疗效比较 治疗组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

非布司他片为黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，药效稳定，有较强的黄嘌呤氧化酶选择性，应用于慢性肾功能不全2～3期合并高尿酸血症的治疗中，可抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度，控制慢性肾病进展，且不会对体内其他代谢酶类产生影响，安全性较高[4-6]。与常规治疗手段相比，非布司他片降尿酸针对性更强。但该药需长期坚持服药，对表现出明显临床症状的高尿酸血症效果最为突出[7-8]。因此，在实际操作中，应视患者具体情况，开展针对性治疗。

本研究结果显示，治疗后，治疗组患者SUA 水平低于对照组，eGFR水平高于对照组（P＜0.05）。表明降尿酸治疗可有效作用于慢性肾功能不全2～3 期合并高尿酸血症患者，改善患者尿隐血症状，降低患者尿蛋白水平，使患者血尿酸水平恢复正常，提高肾小球滤过能力，改善患者肾功能状态。治疗组患者治疗总有效率为94.3%，明显高于对照组的77.1%（P＜0.05）。说明降尿酸治疗慢性肾功能不全2～3期合并高尿酸血症，效果显著，可改善患者肾功能，提高患者生活质量。

综上所述，降尿酸可有效改善慢性肾功能不全2～3 期合并高尿酸血症患者的尿蛋白及尿隐血症状，可在一定程度上保护肾功能，疗效显著。