阿托伐他汀联合依那普利对治疗老年H型高血压急性脑梗死认知功能障碍的疗效观察

刘多华

（宜春新建医院神经内科，江西 宜春 336000）

H型高血压患者多伴随高同型半胱氨酸血症，当血压持续升高与高同型半胱氨酸产生强烈协同作用时，可加快动脉粥样硬化形成，诱发急性脑梗死，并加速患者脑变性，损伤认知功能。阿托伐他汀属于降脂药物，可阻止胆固醇合成，减少体内血脂含量，从而延缓动脉粥样硬化，稳定动脉斑块，并能抑制局部氧化应激反应，减轻脑部神经功能损伤[1-2]。但该病病因复杂多样，单药疗效有限，难以减轻患者认知功能损伤。依那普利叶酸片属于血管紧张素转换酶抑制剂，可有效抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，舒张全身血管，调节机体血压水平，且该药含有的叶酸可降低同型半胱氨酸（Hcy）水平，阻止Hcy介导的脑组织氧化损伤，减轻认知功能障碍[3]。鉴于此，本研究旨在分析阿托伐他汀联合依那普利叶酸片对老年H 型高血压急性脑梗死认知功能障碍患者的临床效果影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月至2020年2月就诊于本院的72例老年H型高血压急性脑梗死认知功能障碍患者，随机数字表法分为两组，各36例。对照组男21例，女15例；年龄60～78岁，平均年龄（68.76±3.25）岁；体质量49～85 kg，平均体质量（64.39±4.28）kg。观察组男20例，女16例；年龄62～79岁，平均年龄（68.78±3.26）岁；体质量50～84 kg，平均体质量（64.41±4.29）kg。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《H型高血压诊断标准依据解读》[4]中相关诊断，Hcy水平＞10 μmol/L；符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中相关诊断；患者及家属知情同意。排除标准：既往存在认知功能障碍；对本研究用药过敏；合并神经系统疾病；肝肾功能障碍。

1.3 方法 两组均予以抗凝、营养脑神经、降压等常规治疗。对照组采用阿托伐他汀钙片（广东百科制药有限公司，国药准字H20163163）口服治疗，每次20 mg，每天1 次。观察组加用马来酸依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103783）口服治疗，每次5 mg，每天1 次。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标 ①血压水平：于治疗前及治疗3个月后，采用水银血压计测定两组患者舒张压及收缩压水平。②血清学指标：于治疗前及治疗3 个月后，抽取两组患者空腹静脉血5 mL，使用酶联免疫吸附法检测同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及S100β 水平。③美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和简易智力状态检查量表（MMSE）评分：于治疗3个月后，采用NIHSS评分评估两组患者神经功能，总分42分，得分越高表明神经功能损伤严重；采用MMSE 评分判断两组患者认知功能状况，该量表包括即刻记忆、时间定向力、延迟记忆及语言等7个方面，共30分，得分越高表明认知功能越好。④不良反应：头痛、呕吐、乏力。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以率（%）表示，用χ2检验；计量资料以“±s”表示，用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压水平比较 观察组血压水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血压水平比较（±s，mmHg）

表1 两组血压水平比较（±s，mmHg）

组别观察组（n=36）对照组（n=36）t值P值舒张压治疗前95.86±4.3996.14±4.370.2710.787治疗后81.02±4.1886.43±4.255.4450.000收缩压治疗前165.34±7.55167.83±7.531.4010.166治疗后131.23±5.48138.69±5.695.6660.000

2.2 两组血清学指标比较 治疗前，两组血清学指标比较差异无统计学意义；治疗后，观察组Hcy、NSE 及S100β 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清学指标比较（±s）

表2 两组血清学指标比较（±s）

组别观察组（n=36）对照组（n=36）t值P值Hcy（μmol/L）治疗前18.69±2.4518.73±2.470.0690.945治疗后7.53±1.269.35±1.385.8440.000 NSE（μg/L）治疗前6.67±1.036.73±1.050.2450.807治疗后2.13±0.432.85±0.466.8610.000 S100β（μg/L）治疗前4.19±0.674.21±0.680.1260.900治疗后2.05±0.412.67±0.446.1850.000

2.3 两组NIHSS评分和MMSE评分比较 观察组NIHSS评分低于对照组，MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组NIHSS评分和MMSE评分比较（±s，分）

表3 两组NIHSS评分和MMSE评分比较（±s，分）

组别观察组（n=36）对照组（n=36）t值P值NIHSS评分10.15±1.2912.52±1.357.6160.000 MMSE评分27.39±2.1924.65±2.584.8580.000

2.4 不良反应 两组仅出现轻微呕吐、乏力，对症治疗后均消失。

3 讨论

H 型高血压患者体内Hcy 处于高水平状态，可损伤机体血管内皮细胞，加速动脉粥样硬化进展，并引起血管收缩舒张功能障碍，降低抗凝因子活性，引发脑血栓形成，进而诱发急性脑梗死[6]。高Hcy 还可增大脑部氧化应激反应，损害神经元组织，导致脑细胞凋亡，促使认知功能障碍。阿托伐他汀属于HMG-CoA还原酶抑制剂，可降低HMG-CoA还原酶活性，阻碍胆固醇合成，减少机体内血脂含量，稳定动脉斑块[7]。该药还能加快血管内皮中NO 的释放，降低细胞粘附因子-1表达，减轻动脉内膜的长期炎性浸润，保护血管内皮细胞功能。

NSE及S100β是监测脑神经功能损伤的重要指标，其中NSE 广泛分布于神经元组织及神经细胞中，当脑部受损时，NSE 被大量释放入血，升高血清内表达；S100β 属于S100 蛋白家族成员，属于特异性脑损伤指标，其水平升高可加快神经元凋亡[8-9]。本研究结果显示，治疗后，观察组舒张压、收缩压、Hcy、NSE及S100β水平低于对照组，NIHSS评分低于对照组，MMSE 评分高于对照组（P＜0.05），两组均无严重不良反应，表明阿托伐他汀联合依那普利叶酸片可降低老年H型高血压急性脑梗死患者Hcy、NSE及S100β水平，减轻脑神经损伤，促进认知功能恢复，且利于稳定机体血压。王清等[10]研究显示，依那普利叶酸片可降低H型高血压急性脑梗死患者血清Hcy 水平，减轻神经功能损伤，与本研究结果一致。依那普利叶酸片属于依那普利与叶酸复方制剂，其中依那普利是第2代血管紧张素转换酶抑制剂，进入人体后可作用于AT1受体Ⅱ型，减少醛固酮分泌，阻止机体血管收缩，并可抑制血管紧张素释放，降低激肽酶水平，从而促进血压恢复。叶酸属于Hcy 代谢相关辅酶，可调节机体蛋氨酸代谢，加速Hcy 甲基化，减少血清内Hcy 水平。依那普利叶酸片与阿托伐他汀联用后可协同增效，从多个环节消除心血管疾病危险因素，促进脑神经功能恢复，改善认知功能障碍。

综上所述，阿托伐他汀联合依那普利叶酸片可调节老年H型高血压急性脑梗死认知功能障碍患者Hcy、NSE及S100β水平，加快血压恢复正常，减轻认知功能损伤，促进神经功能恢复，且安全性高。