依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效分析

杨岚

（沈阳医学院附属中心医院内分泌一科，辽宁 沈阳 110024）

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病并发症。远端神经病变、节段性脱髓鞘与神经纤维，病变累及包含中枢神经与周围神经[1]。相关资料表明，80%患者会出现DPN，长时间不治疗将导致肌肉萎缩、致残；DPN发病因素诸多，因为局部血流循环受阻、高血糖引起多元醇旁路激活、脂代谢紊乱[2]。由于糖尿病无法完全治愈，因此DPN 治疗以稳定血糖、血脂为主，促进循环系统、抗氧化应激、醛糖还原酶抑制剂。依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，可以加快神经传导。甲钴胺属于内源性辅酶B12，对周围神经变化治疗有明显疗效。本研究旨在分析依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3月至2020年3月本院收治的72例糖尿病周围神经病变患者，随机分为研究组与对照组，每组36例。对照组男21例，女15例；年龄45～76岁，平均（62.1±2.5）岁；病程6～20年，平均（10.3±2.1）年；空腹血糖（6.35±0.87）mmol/L；糖化血红蛋白（6.48±0.17）%。研究组男23例，女13例；年龄46～77岁，平均（63.8±2.6）岁；病程7～22年，平均（9.7±2.6）年；空腹血糖（6.44±0.88）mmol/L；糖化血红蛋白（6.27±0.18）%。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：患者符合糖尿病诊断标准，年龄40～80岁；空腹血糖＜6.5 mmol/L，糖化血红蛋白＜70%；自愿入组并签署同意书；肌电图显示运动感觉神经功能异常。排除标准：近30 d 内服用抗氧化药物，如：维生素C、E；肝肾功能不全、伴有急性并发症；中途退出，依从性不高者。

1.2 方法 两组患者入院后均进行饮食、运动、降糖药控制。合并高血压、高血脂患者稳定血糖与降脂，停止使用镇痛药物。对照组：甲钴胺（山东科源制药有限公司，国药准字H20041570）每次500 μg，口服，每天3 次。研究组：依帕司他（北京优你特药业有限公司，国药准字H20143229）每次50 mg，口服，每天3 次。甲钴胺用药方法同上。两组患者均用药12 周。

1.3 观察指标 ①比较两组效果效果，显效：临床症状消失，肌电图可见神经传导速度＞5 m/s；有效：临床表现好转，肌电图可见神经传导速度＜4.9 m/s；无效：临床表现无好转，肌电图显示治疗前后无变化。总有效率=显效率+有效率。②比较治疗前后患者神经传导速度变化：MNCV（正中神经、胫神经）、SNCV（正中神经、胫神经）。③比较患者用药后不良反应，包括高热、恶心、头晕。④采用多伦多评分系统TCSS评估，包含神经症状、神经反射、感觉功能检查。0～5分为无DPN，6～8分为轻度，9～11分为中度，12～19分为重度。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“±s”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 研究组治疗总有效率为97.22%，高于对照组的69.44%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[n（%）]

2.2 治疗前后两组神经传导速度比较 治疗前，两组患者MNCV、SNCV 比较近差异无统计学意义；治疗后，研究组正中神经、胫神经明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率为5.56%，低于对照组的30.56%（P＜0.05），见表3。

表2 两组治疗前后神经传导速度比较

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组治疗前后TCSS评分比较 治疗前，两组患者TCSS评分差异无统计学意义；治疗后，两组TCSS 评分明显降低，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后TCSS评分比较（±s，分）

表4 两组治疗前后TCSS评分比较（±s，分）

组别研究组对照组t值P值例数3636治疗前12.56±2.5712.98±2.490.700.48治疗后9.87±3.4611.59±2.482.420.02

3 讨论

DNP 是糖尿病发展后期常见并发症，通常患病后4年易发生周围神经病变[3]。目前，具体发病机制尚无统一定论，有学者提出：DNP 是代谢紊乱共同作用于神经组织引起，如多元醇-肌醇途径、氧化应激、蛋白糖基化异常。合并高血糖条件下，醛糖还原酶活性增多，多元醇代谢旁路激活，葡萄糖被转化为山梨醇。山梨醇脱氢酶生成果糖，神经组织缺少果糖激酶难以代谢果糖，导致山梨醇、果糖堆积在周围神经，神经细胞结构与功能障碍[4]。

依帕司他属于广泛应用的可逆性醛糖还原酶非竞争性抑制剂，阻止醛糖还原酶活性，抑制多元醇代谢旁路[5]。同时，增加Na+-K+-ATP 酶的活性，促进临床症状好转与神经功能，抑制糖尿病神经病变。甲钴胺是内源性维生素B12，因在中央钴分子中融合1个甲基基团，可参与甲基转移作用和核酸、蛋白质与脂质代谢，有助于改善周围神经病变表现[6]。本研究结果表明，研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；研究组MNCV、SNCV 改善情况优于对照组（P＜0.05）。表明，联合治疗能改善临床表现，增强治疗效果，促进神经传导。联合治疗DNP 效果显著。甲钴胺可以改善周围神经病变，依帕司他减少山梨醇与果糖在周围神经组织蓄积时，血栓经注射液调整血小板，避免血小板聚集，提升纤维蛋白溶解酶活性[7]，调节微血管，促进微循环血液供给可以防止缺血血管损伤，且患者无明显不良反应。研究组无明显发热、恶心、头晕症状。研究组TCSS 评分低于对照组（P＜0.05）。因此，联合治疗效果显著，不同药物可发生协同作用，促进局部微循环血液流动，改善组织缺血、缺氧，抑制炎症反应，有利于增强治疗效果[8]。

综上所述，依帕司他+甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效显著，可加快神经传导，患者无明显不良反应，降低TCSS评分，在临床治疗中具有重要意义。