脂蛋白相关磷脂酶A2在急性冠脉综合征早期预警作用的研究

张正生，谢冠聪，黄彩艳

（深圳市坪山区人民医院心内科，广东 深圳 518118）

心血管疾病是人类重大致死性疾病之一。在我国，心脑血管疾病已上升为第一位的致死性疾病。动脉粥样硬化是心血管疾病中常见的类型，为心肌梗死主要病因，急性冠脉综合征是心肌梗死的一种，具有起病急、病情危重的特点，可危及患者生命安全[1]。目前临床主要通过检测血浆中的肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶等相关指标检测来诊断心肌梗死，这些指标通常于心肌坏死后释放进入血液得到检测[2]。但临床上缺乏敏感而又特异性的预示心肌梗死早期预警指标，患者预后难以保证；同时，心血管疾病病因复杂，疾病发生的预测指标和预防控制靶点未被明确认识，导致心血管疾病预防一直未能取得突破性进展[3]。有研究指出，急性冠脉综合征患者的病情差异，可导致其体内部分酶类物质水平异常，包括血浆中脂蛋白相关磷脂酶A2 浓度以及心肌损伤、脏器损伤的标记物等[4]。本研究选取本院2017年10月至2019年10月收治的105例急性冠脉综合征患者，旨在分析脂蛋白相关磷脂酶A2水平对急性冠脉综合征的早期预警作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2017年10月至2019年10月收治的急性冠脉综合征患者105例，分为观察组（n=52）与对照组（n=53）。观察组为急性冠脉综合征患者，对照组为怀疑冠心病而冠脉造影正常患者。观察组男27例，女25例；年龄52～74岁，平均（63.7±4.2）岁；合并糖尿病患者9例，合并高血压患者8例，合并血脂异常患者13例。对照组男27例，女26例；年龄51～73岁，平均（63.6±4.3）岁；合并糖尿病患者10例，合并高血压患者9例，合并血脂异常患者14例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者临床资料完整，均于入院后得到确诊和明确的病情分级，观察组为急性冠脉综合征，对照组为怀疑冠心病而冠脉造影正常。排除标准：患者资料丢失或不完整；其他重症、恶性疾病。

1.3 方法 于患者清晨空腹状态下，获取外周静脉血4.0 mL，分为两份。

第一份静置于室内常温环境下，以分离胶凝管进行促凝，30 min 后将血样置入离心机中，2600 r/min 离心5 min，提取上层血清，置于-20 ℃环境保存。取脂蛋白相关磷脂酶A2检测试剂盒，按标准流程进行性能评估，核准其功能无异常，去除冷冻样本，置入试剂盒进行检查，记录检查结果，两组分别进行测定和记录。

第二份操作过程同第一份。取全自动生化检测仪，将患者血清样本置入分析仪中获取检测信息，记录检查结果，两组分别进行测定和记录。

1.3 观察指标 测定两组患者的脂蛋白相关磷脂酶A2 水平、Gensini积分。另将观察组分为急性心肌梗死组（n=28）和不稳定性心绞痛组（n=24），对比两组A2 水平、Gensini 积分。分析脂蛋白相关磷脂酶A2水平与急性冠脉综合征病情的关系。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，行t检验，计数资料以率（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组各指标结果比较 观察组患者脂蛋白相关磷脂酶A2水平、Gensini积分均高于对照组，见表1。

表1 观察组和对照组各指标结果比较（±s）

表1 观察组和对照组各指标结果比较（±s）

组别观察组对照组t值P值例数5253脂蛋白相关磷脂酶A2（mg/dL）429.4±23.1172.5±10.375.256＜0.05 Gensini积分（分）25.3±3.012.3±2.112.293＜0.05

2.2 急性心肌梗死组和不稳定性心绞痛组各指标结果比较 急性心肌梗死组脂蛋白相关磷脂酶A2、Gensini积分均高于不稳定性心绞痛组，见表2。

表2 观察组各指标结果比较（±s）

表2 观察组各指标结果比较（±s）

组别急性心肌梗死组不稳定性心绞痛组t值P值例数2824脂蛋白相关磷脂酶A2（mg/dL）489.7±31.2402.4±19.131.513＜0.05 Gensini积分（分）28.4±3.224.5±2.69.030＜0.05

3 讨论

3.1 急性冠脉综合征 急性冠脉综合征一般纳入心血管疾病、心肌梗死分析范畴，一般包括急性ST 段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死和不稳定型心绞痛，是冠状动脉粥样硬化斑块破裂导致血栓形成完全或不完全阻塞冠状动脉引发的心血管事件。流行病学资料表明，心血管疾病的发病率和致死率逐年提高，占我国每年死亡总人数的40%～50%，发病年龄和死亡年龄也呈下降趋势，其中冠状动脉相关病变日益严重，相当一部分患者受急性冠脉综合征影响，入院接受治疗前即病死，应加强对急性冠脉综合征的研究[5]。

此前急性冠脉综合征的诊断、治疗，主要强调患者发病后，对其心肌损伤情况和脏器损伤情况进行评估，结果科学、可靠，但具有滞后性，上述各类指标的异常，均与患者病情进展带有典型的线性关联，即患者发病前，心肌损伤以及脏器损伤指标的变动并不明显，心肌损伤发生后，炎性物质释放进入血液，数小时后才可检出，作为诊断标准尚可，作为预防疾病的参考则缺乏可靠性[6]。临床上缺乏敏感而又特异性的预示心肌梗死的早期预警指标-即缺乏较好的检测指标预测冠心病患者急性心肌梗死的发生率，通过指标来筛选与判断哪些患者属于高危人群，心肌梗死前得到尽早的治疗，为这部分冠心病的高危人群进行早期干预，早期治疗，达到防止心肌梗死发生的目的[7]。

动脉粥样硬化是心血管疾病中常见的类型，为心肌梗死主要病因。动脉粥样硬化被认为是一种多因素参与的慢性炎症自身免疫性疾病，可能出现在青少年时期，直到中年甚至老年后才开始发病[8]。从特征上看，动脉的粥样硬化表现为内膜内单核细胞浸润，血管平滑肌细胞增殖，脂质沉积。感染，氧化应激、氧化低密度脂蛋白、高血压和生化应激等因素，均可导致动脉硬化的形成[9]。区别于传统的危险因子，炎症反应和免疫反应亦参与动脉硬化的形成和发展。体外实验、生物实验则证明，动脉粥样硬化的第一步是炎症反应过程和内皮功能损伤，能引起内皮功能损伤的因子如血胆固醇过多，高血压，糖尿病，吸烟，血浆中半胱氨酸水平升高，这些因子合并其他的因子共同作用导致动脉粥样硬化发生。在炎症反应时期，发现在动脉硬化斑块内，内皮细胞表达粘附分子，包括细胞间粘附分子-1，血管粘附分子-1，E-选择素，激活的T淋巴细胞，肥大细胞和巨噬细胞[10]。检测到Ⅱ型HLA抗原表达，分泌一些细胞因子，显示免疫反应和炎症反应机制参与动脉粥样硬化发病。动脉粥样硬化无法得到有效处理，可能逐步发展为冠心病、心肌梗死，诱发急性冠脉综合征。

3.2 急性冠脉综合征的早期预警 对急性冠脉综合征进行预警，主要强调获取若干或一个敏感指标，在疾病恶化前予以察觉。人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2 水平的波动，可作为急性冠脉综合征早期预警参考，该指标水平在患者群体中的表达情况，具有明显的线性规律，患者急性冠脉综合征病情越重，其血浆脂蛋白相关磷脂酶A2表达量越高。观察组患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平达到（429.4±23.1）mg/dL，显著高于对照组患者的（172.5±10.3）mg/dL。同时，急性心肌梗死组患者脂蛋白相关磷脂酶A2、Gensini积分均高于不稳定性心绞痛组，提示患者病情与脂蛋白相关磷脂酶A2、Gensini积分具有明显正相关性。

人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2 是一种血液炎性标志物。脂蛋白相关磷脂酶A2由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌，主要通过与LDL 主蛋白载脂蛋白B 末端的梭基相互作用和低密度脂蛋白结合，能促使炎性细胞分泌氧化磷脂水解的磷脂酶，在机体生命活动中具有重要作用。患者受到动脉粥样硬化问题困扰时，脂蛋白相关磷脂酶A2 会出现波动，这种波动可在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中出现较强表达，以敏锐的呈现患者机体血管的病理变化和非健康状态。从原理上看，人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2 对炎性反应的介导作用、对动脉斑块的影响具有波动特点，患者冠脉出现病变后，其机体免疫系统可做出反应，以求应对炎性变化，此时人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2 的介导作用持续增强，大量分泌、释放进入血液中，进行氧化磷脂的水解，影响清道夫受体CD36 的作用，使因炎性反应而死亡的各类细胞无法得到清除，这又进一步恶化患者机体病情，炎性反应因此加剧，更多的人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2 被释放到患者血液中，形成以慢性病变为主要表现为恶性循环。从病理角度上看，急性冠脉综合征与冠脉慢性病变直接相关，因此，人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2 水平的升高，实际上反应了冠脉慢性病变的过程，急性冠脉综合征是冠脉慢性病变持续积累后的一种临床表现，当患者人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2 水平出现异常波动时，可将其做为急性冠脉病变的一种征象之一，作为早期预警的参考。

值得注意的是，本研究中，脂蛋白相关磷脂酶A2水平的升高带有组内差异特点，患者病情的严重程度与脂蛋白相关磷脂酶A2 水平存在关联，直接表现为急性心肌梗死患者脂蛋白相关磷脂酶A2、Gensini 积分的升高，且上述指标明显高于不稳定性心绞患者，分析原因为，患者冠脉病变后，机体各处组织的血氧供应出现异常，功能无法正常履行，导致损伤标记物水平升高问题，病情越重相关指标的异常越明显，也可作为急性冠脉综合征早期预警的参考。

综上所述，脂蛋白相关磷脂酶A2水平越高，急性冠脉综合征患者的病情越严重，患者的脂蛋白相关磷脂酶A2水平与Gensini积分存在高度正相关。后续临床工作中，可将脂蛋白相关磷脂酶A2水平、Gensini积分作为急性冠脉综合征诊疗的参考指标，早期实现疾病预警和对应干预，优化患者预后。