司维拉姆与醋酸钙片联合应用治疗维持性血液透析者高磷血症的疗效分析

丁孝军

冠县中心医院肾内科，山东冠县 252500

维持性血液透析是治疗严重慢性肾病以及终末期肾病的主要治疗手段，慢性肾脏病患者在维持性血液透析治疗过程中，随着肾小球滤过率降低，患者体内血清磷不断积累，造成机体甲状旁腺激素上升，进而使血钙浓度增加，延长患者的治疗时间，同时也增加了患者死亡风险。磷结合剂已被广泛地应用于维持性血液透析慢性肾脏病患者的治疗中，且效果已经临床证实[1-2]。然而，部分磷结合剂用药成本相对较高，且含钙的磷结合剂会增加患者耐药性，患者发生心血管钙化的几率上升，含铝磷结合剂可能会损伤患者中枢神经系统，增加患者阿尔兹海默症的患病风险[3]。司维拉姆是一种非金属磷结合剂，人体吸收率较低，为了探讨其与醋酸钙片联合应用治疗维持性血液透析者高磷血症的疗效，该研究对该院2017 年4 月—2019 年4 月收治的维持性血液透析合并高磷血症患者100 例，进行了对照分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对该院收治的维持性血液透析合并高磷血症患者进行筛选，从中随机选择100 例患者作为该次研究的对象，盲选法随机分为两组，每组50 例。研究组中男性患者与女性患者比为28:22；患者最小年龄为24 岁，最大年龄为75 岁，平均年龄为（55.51±2.08）岁；病程5～10年，平均病程（6.30±0.14）年；慢性肾小球肾炎24 例；糖尿病肾病15 例，高血压肾病11 例。对照组中男性患者与女性患者比为25:25；患者最小年龄为26 岁，最大年龄为74 岁，平均年龄为（55.01±2.12）岁；病程5～10 年，平均病程（6.43±0.12）年；慢性肾小球肾炎22 例；糖尿病肾病16 例，高血压肾病12 例。两组患者基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

该研究已经该院伦理会批准，纳入标准：①维持性血液透析治疗在半年以上；②血尿清除率＞1.2%；③营养状况良好，体质量超过18.5 kg/m2；④透析前血清磷在1.78 mmol/L；⑤患者与家属均为自愿参与：⑥临床资料完整。排除标准：①合并严重心、肺、肝、肾等脏器疾病；②认知功能障碍者；③有胃肠道手术史者；④合并免疫系统疾病者；⑤对该研究所用药物过敏者[4]。

1.2 方法

两组患者在常规血液透析（透析时间4 h/次，3 次/周）等常规治疗基础上，对照组采用醋酸钙片治疗，给予患者醋酸钙片（H20103013）口服，1 片/次，3 次/d。

研究组采用司维拉姆与醋酸钙片联合治疗。研究组醋酸钙片治疗方法与对照组一致，给予患者碳酸司维拉姆片（J20130160）口服，起始剂量为1 片，3 次/d。具体剂量根据患者血清磷水平确定，血清磷在2.24 mmol/L以上的，2 片/次，3 次/d。服药期间监测患者血清磷水平，据此决定是否调整剂量。两组均连续用药15 d。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后血脂指标、血清磷、钙磷乘积、血清全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶与不良反应。血脂指标、血清磷、钙磷乘积等实验室测量方式如下：患者用药前后分别抽取患者晨起空腹静脉血5 mL，离心处理分离血清，将血清冷藏保存。血清磷的实验室指标采用贝克曼生化全自动分析仪，血清全段甲状旁腺激素指标采用安图自动化化学发光仪测定。

1.4 统计方法

应用SPSS 19.0 统计学软件分析数据，计量资料用（）表示，组间差异比较用t 检验；计数资料采用频数与百分比(%)表示，组间差异比较用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂指标

治疗前两组患者血脂指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组各项血脂指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者用药前后高密度脂蛋白与低密度脂蛋白水平[（）,mmol/L]

表1 两组患者用药前后高密度脂蛋白与低密度脂蛋白水平[（）,mmol/L]

2.2 血清磷等实验室指标

治疗前两组患者血清磷、钙磷乘积等指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组血清磷、钙磷乘积、血清全段甲状旁腺激素等指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清磷等实验室指标水平（）

表2 两组患者血清磷等实验室指标水平（）

2.3 不良反应发生率

治疗期间，研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

维持性血液透析是慢性肾脏病常用治疗手段，有数据显示[5-6]，我国血液透析患者高磷血症发病率已经超过50%，且近年来这一数据上升明显，远高于欧美等发达国家平均水平。有文献[7]报道我国血液透析患者血清磷控制达标率在40%以下，低于发达国家平均水平。高磷血症是指血磷酸盐含量增加，是磷代谢紊乱的一种。磷参与人体内部大量重要组织的组成，是维持肾脏正常机能、维持骨骼的必要物质，可以保持体内ATP 代谢的平衡。人体正常血浆磷浓度在0.18～1.45 mmol/L 范围内，主要由肾小球过滤，超过80%被过滤的磷又被肾小管重新吸收，少量排出体外[8-9]。而维持性血液透析患者小肠黏膜功能受损，肾小球滤过率降低，从而使磷排出量大幅减少，引发高磷血症。

虽然饮食干预以及维持性血液透析可以尽可能地控制血清磷水平，但大部分慢性肾脏病患者需长期服用磷结合剂治疗。含铝与含钙磷结合剂是传统磷结合剂，这两种结合剂都容易引发一系列不良反应，不适用于患者长期服用治疗。目前碳酸钙是临床使用较为广泛的一种含钙磷结合剂，其可与食物中的磷结合形成不溶性磷酸盐，即可以迅速释放出钙离子与胃肠内的磷相结合，胃肠吸收良好，控制患者血清磷水平效果良好。但碳酸钙这种含钙磷结合剂会增加患者心血管疾病的发生风险，也会增加患者血管钙化的几率。国外一项研究报道，司维拉姆能够减轻慢性肾脏病患者的炎症反应，可以减少内皮系统对终末化糖基产物的吸收，能够抑制氧自由基的生成，可以改善患者微炎症状态，可以改善酸碱平衡。而司维拉姆可以直接与胆汁结合，降低血清胆固醇吸收能力，提高调脂效果。在该研究中，研究组患者用药后低密度脂蛋白与高密度脂蛋白水平均显著下降，这证实了司维拉姆的调脂效果。

该项研究结果显示，研究组低密度脂蛋白（1.67±0.25）mmol/L、高密度脂蛋白（1.09±0.17）mmol/L、血清磷（1.76±0.32）mmol/L、血清钙（2.19±0.19）mmol/L，钙磷乘积（3.41±0.53）mmol/L、血清全段甲状旁腺激素（3.91±0.62）pmol/L 优于对照组的（1.88±0.23）mmol/L、（1.18±0.14）mmol/L、（2.05±0.29）mmol/L、（2.28±0.20）mmol/L、（3.59±0.55）mmol/L、（4.53±0.67）pmol/L（P＜0.05）；治疗期间，研究组不良反应发生率4.00%低于对照组18.00%（P＜0.05）。这与李琪[10]的研究结果[联合组血磷（1.74±0.32）mmol/L、钙磷乘积（3.435±0.82）mmol/L 优于单一组（2.04±0.44）mmol/L、（4.56±0.85）mmol/L（P ＜0.05）]相似。

综上所述，对维持性血液透析合并高磷血症患者采用醋酸钙片及司维拉姆联合治疗可以明显改善患者脂代谢情况，可以有效降低患者血清磷、钙磷乘积等指标，联合用药不良反应发生率更低。