乳腺癌患者骨转移与血清抗酒石酸酸性磷酸酶、PINP、β-CTX 水平的关系研究

杨 瀚 田 青

（河南大学附属南石医院检验科，河南 南阳473006）

乳腺癌作为女性常见恶性肿瘤，研究显示原位乳腺癌并不致命，但癌细胞通常易脱落然后随血液或者淋巴液扩散至全身，形成转移，危及患者生命。目前临床常规的X 线片敏感性较低，当骨转移病灶直径达到1～2cm 时才能发现病灶，而CT、MRI 等检查费用较高，同时仍需骨质破坏到一定程度才能发现[1]。近年来，血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、Ⅰ型前胶原N-端前肽（PINP）PINP、Ⅰ型胶原羧基端肽β 特殊序列（β-CTX）等骨代谢生物指标因具有变化早、采集方便等优点在恶性肿瘤骨转移的诊断中备受关注，本研究致力于探讨三者与乳腺癌骨转移患者的关系，旨在为骨转移的早期诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料：回顾性分析本院2015 年3 月至2018年9 月诊治的乳腺癌患者120 例。纳入标准：①符合乳腺癌诊断标准[2]；②患者临床资料完整；③近3个月内未使用过影响骨代谢的药物。根据患者是否发生骨转移分为研究组（发生骨转移，69 例）和对照组（未发生骨转移，51 例）。所有患者均为女性，其中研究组年龄35～68 岁，平均（53.49±5.56）岁。对照组年龄38～70 岁，平均（54.08±5.82）岁。两组患者年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 骨转移诊断方法和标准：检查前嘱咐患者排空膀胱后取仰卧位，采用InfiniaⅡHawkeye SPECT/PET-CT 显像仪对乳腺癌患者进行全身骨现象检查，设置参数：能峰140KeV，扫描速度为20cm/min。进行前后位以及后前位的骨显像检查。检查结果由两位临床经验丰富的核医学医师进行分析。根据Soloway 标准对骨显像进行分级，具体如下：1 级表示骨显像中显示病灶个数不超过6 个；2 级表示存在6～19 个病灶；3 级表示存在20 个以上的病灶；4级表示超级骨显像。

1.2.2 TRACP、PINP 和β-CTX 水平检测方法：所有患者均于入院后的第二天抽取清晨空腹静脉血4mL，采用电化学发光法检测血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平。比较研究组、对照组以及不同骨显像分级患者的上述指标，同时分析上述指标与骨转移程度的相关性。

1.3 统计学分析：运用SPSS20.0 统计软件分析数据，计量资料采用t检验，相关性分析采用Spearman 相关性进行分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平：研究组患者血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平明显高于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平对比（±s）

表1 两组患者血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平对比（±s）

分组 例 TRACP（U/L） PINP（ng/mL）β-CTX（ng/mL）研究组 69 15.11±3.77 101.52±14.85 0.58±0.06对照组 51 3.76±1.51 46.66±8.75 0.35±0.08 t 值 20.312 23.521 18.003 P 值 0.000 0.000 0.000

2.2 不同骨转移程度患者TRACP、PINP 和β-CTX水平：C 组患者血清水平均明显高于B 组和A 组，B 组高于A 组（P＜0.05），详见表2。

表2 不同骨转移程度患者TRACP、PINP 和β-CTX水平对比 （±s）

表2 不同骨转移程度患者TRACP、PINP 和β-CTX水平对比 （±s）

注：与A 组比较，aP＜0.05；与B 组比较，bP＜0.05

分组 例 TRACP（U/L） PINP（ng/mL） β-CTX（ng/mL）A 组 33 12.48±3.62 94.37±12.48 0.51±0.07 B 组 26 16.34±3.84a 104.24±16.22a 0.62±0.06a C 组 10 20.27±4.05ab 120.04±19.02ab 0.69±0.06ab F 值 20.138 11.812 38.281 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 骨转移程度与TRACP、PINP 和β-CTX 水平相关性：血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平均与乳腺癌患者骨转移程度呈正相关（P＜0.05）。

3 讨论

迄今为止临床对于乳腺癌骨转移的早期诊断仍然缺乏简便、有效的监测方法。单纯依靠影像学检查仍存在较大的局限性，但所有疾病的发生发展过程中都会存在分子生物学的变化，正常人的骨代谢过程通常会依靠破骨细胞和成骨细胞来保持一个动态平衡，当肿瘤细胞发生骨转移时，上述平衡会被打破，从而发生溶骨性损害和成骨性损害，导致骨生化指标水平异常[3]。因此，研究骨转移与骨生化指标的相关性可为骨转移的早期诊断提供判断方法。TRACP 可较好地反映人体破骨细胞的活性。迄今为止，多位学者针对恶性肿瘤骨转移患者的TRACP 水平进行研究，发现其水平高低与患者骨转移程度具有一定的相关性[4]，本研究结果显示相比于对照组，研究组患者血清TRACP 水平明显升高，同时其水平随骨转移程度的升高而升高，Spearman 相关性分析显示血清TRACP 水平与骨转移程度呈正相关，提示血清TRACP 水平可作为乳腺癌骨转移患者的早期诊断的骨生化标志。破骨细胞的分化调节与核因子κb 受体激活剂和骨保护素密切相关，当这两者的比值增高时，骨吸收效应也会随之增强。PINP 和β-CTX 也是目前常用的骨生化指标之一，可反应成骨细胞的活性以及合成骨胶原的能力，同时在骨形成方面也可作为判断的标志物。Ⅰ型胶蛋白羧基端在降解过程中会形成β-CTX，故该因子与骨吸收能力密切相关，可直观的反映机体骨分解和吸收情况。临床上通常将两者联合用于肺癌等恶性肿瘤骨转移情况的诊断或者监测，其敏感度和特异度均较好[5]。本研究结果显示研究组患者血清PINP、β-CTX 水平明显高于对照组，同时Spearman 相关性分析显示血清PINP、β-CTX 水平与骨转移程度呈正相关，提示血清PINP、β-CTX 水平也可作为乳腺癌骨转移患者的早期诊断的骨生化标志。骨基质的形成主要依靠成骨细胞，降解主要依靠破骨细胞，肿瘤细胞在发生骨转移时会对机体的骨基质产生一定程度的刺激作用，对其形成以及降解均产生促进作用，从而使乳腺癌骨转移患者的血清PINP、β-CTX 水平明显高于未转移患者[6]。

综上所述，本研究显示血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平与乳腺癌患者骨转移程度呈正相关，可作为反应骨代谢的良好指标，同时可为乳腺癌患者骨转移诊断提供有价值的参考。