乳腺癌患者发生静脉血栓栓塞症危险因素分析

王德光， 王洪燕， 谭春玲， 王玉涛， 孙 岩

新汶矿业集团莱芜中心医院1.乳腺甲状腺外科；2.糖尿病科；3.骨科，山东 济南 271103；4.济南市中医医院 周围血管病科，山东 济南 250012；5.山东第一医科大学附属省立医院 血管外科，山东 济南 250021

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，据流行病学调查统计，乳腺癌患者占每年新增确诊恶性肿瘤女性患者的30%[1]。我国每年新增乳腺癌患者约280 000例，极大地增加患者家庭和社会的负担[2]。深静脉血栓形成和肺栓塞统称为静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，VTE)，恶性肿瘤被认为是VTE发病的危险因素之一。有研究发现，乳腺癌患者发生VTE的可能性是同龄非癌症患者的3～4倍[3-4]。有研究报道，VTE可降低癌症患者的存活率[5]。本研究回顾性分析影响乳腺癌患者发生VTE的危险因素，旨在为临床预防乳腺癌患者发生VTE提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析自2014年7月至2020年3月新矿莱芜中心医院收治的90例女性乳腺癌患者临床资料，根据VTE发生情况分为未发生VTE的A组(n=60)与发生VTE的B组(n=30)。VTE患者为术后凝血功能检测出现D-二聚体水平升高或体征阳性患者，并行肢体彩色多普勒超声或胸部强化CT明确VTE。纳入标准：(1)经病理确诊为单侧乳腺癌的患者；(2)患者临床资料完整可供分析。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤者；(2)既往有VTE病史者。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 记录两组患者的年龄、体质量指数、糖尿病病史、冠心病病史、高血压病史、绝经状态、经外周静脉穿刺中心静脉置管(peripherally inserted central venous catheters，PICC)情况、白细胞计数、血小板计数、凝血酶原时间、活化部分促凝血酶原激酶时间、D-二聚体、放疗情况、新辅助化疗、术后化疗、内分泌治疗、病理类型、术式、转移位置、临床分期等临床资料并进行单因素分析，而后对存在差异的单因素进行多因素分析。

2 结果

2.1 乳腺癌患者发生VTE单因素分析 两组患者年龄、体质量指数、糖尿病患者比例、行PICC置管患者比例、术后化疗患者比例、白细胞计数、血小板计数比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者发生VTE单因素分析/例(百分率/%)

2.2 乳腺癌患者发生VTE独立危险因素分析 以乳腺癌患者发生VTE为因变量，以单因素分析筛选出的年龄、体质量指数、糖尿病、行PICC置管、术后化疗、白细胞计数、血小板计数为自变量，进行多因素Logistic回归分析。年龄、体质量指数、糖尿病、术后化疗、血小板计数为乳腺癌患者发生VTE的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 乳腺癌患者发生VTE独立危险因素分析

3 讨论

有研究分析踝部骨折术后发生下肢深静脉血栓形成(deep venous thrombosis，DVT)患者资料发现，术后发生DVT患者年龄较高，且年龄每增加10岁，罹患DVT的风险增加约44%[6]。张晓华等[7]研究发现，年龄是新型冠状病毒肺炎患者发生DVT的独立危险因素之一。这可能与老年患者肌肉泵功能下降、血管内皮老化并影响纤溶功能、静脉管壁弹性下降且瓣膜功能不全等因素有关[8]。有研究报道，肥胖患者发生VTE的风险增加6.2倍[9]。肥胖患者的C反应蛋白、白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α等炎性标记物与DVT具有相关性[10-11]。高体质量指数和VTE间存在因果关系，减少肥胖可能会降低VTE的发病率[12]。

乳腺癌患者易合并血小板增多症，血小板增多症可能是乳腺癌预后的影响因素之一[13]。研究发现，发病前血小板计数较高的癌症患者发生VTE的概率更高[14]。激素治疗可影响血小板-乳腺肿瘤细胞相互作用，参与静脉血栓形成。他莫昔芬和阿那曲唑可增强肿瘤细胞诱导血小板活化聚集和纤维蛋白网络形成，乳腺癌激素疗法可导致患者高凝状态，参与静脉血栓发病[15]。

糖尿病是乳腺癌发病的危险因素之一，可增加三阴性乳腺癌的发病风险[16]。有研究报道，合并糖尿病的乳腺癌患者发生超声引导置管感染事件后，体内的Smad通路蛋白被激活，血液处于高凝状态[17]。此外，糖尿病患者高血糖可导致急性住院事件增多，而体内炎性反应和氧化应激反应可导致血管内皮细胞损伤，增加血栓形成风险[18-19]。

癌症患者术后化疗可增加VTE的发病风险，但具体机制尚未明确清楚[20]。有研究报道，经表阿霉素或阿霉素处理的脐静脉内皮细胞的凝血酶水平显著增加，提示化疗药物可能具有促进血栓形成的作用[21]。抗血管生成药物也与血栓形成有关。抗血管生成的司马沙尼可增加内皮细胞凝血酶/抗凝血酶复合物、凝血酶原片段以及E-选择素的表达[22]。抗血管生成治疗也能抑制血栓消退。阿西替尼可抑制下腔静脉血栓形成小鼠模型中血栓的消退，其机制可能为药物抑制新生血管形成，减少静脉再通[23]。

本研究结果发现，与未发生VTE的乳腺癌患者相比，发生VTE的乳腺癌患者年龄、体质量指数较大，白细胞计数、血小板计数较高，接受术后化疗、合并糖尿病、接受PICC置管患者比例较高。经多因素Logistic回归分析显示，年龄、体质量指数、糖尿病、术后化疗、血小板计数为乳腺癌患者发生VTE的独立危险因素(P<0.05)。本研究也存在一定不足，纳入样本量较小，且未分析入组患者手术时长等指标。关于乳腺癌患者发生VTE危险因素的研究有待扩大样本量进一步探讨。

综上所述，年龄、体质量指数、糖尿病、术后化疗、血小板计数为乳腺癌患者发生VTE的独立危险因素。