阿立哌唑联合小剂量奥氮平治疗首发精神分裂症的研究

王家威，甘景梨，梁学军，段惠峰，范亮亮

精神分裂症（schizophrenia）是一种慢性致残性精神障碍，以知觉、思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征，且具有反复发作、不易治愈的特点，对患者及家属造成极大的痛苦，全球发病率为0.38%至0.84%之间[1]。精神分裂症的治疗方面包括药物、物理及认知心理等多种治疗方式，但目前仍没有根治的方法，药物治疗仍然扮演主要角色。阿立哌唑作为治疗精神分裂症的常见新型药物之一，其临床疗效值得肯定，且不良反应较少，但起效较慢，尤其是早期对于睡眠障碍的改善较弱[2]。本研究旨在观察阿立哌唑联合小剂量奥氮平治疗对首发精神分裂症的临床治疗效果，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年10 月至2019 年4月期间住院的首发精神分裂症患者92 例为研究对象，随机分为研究组（46 例）和对照组（46 例）。患者纳入标准：①符合ICD-10（《国际疾病分类》第十版）精神分裂症诊断标准；②均为首次发病患者；③年龄18～60岁，初中及以上文化程度；④阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60 分；⑤所有患者及其监护人签署书面知情同意书。排除标准：①排除严重躯体疾病、内分泌疾病、脑器质性疾病；②患有其它精神疾病；③入组前已接受抗精神病药物治疗者。本研究获得解放军第988医院伦理委员会批准，患者及家属均了解并自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组采用阿立哌唑口腔崩解片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字：H20060521，规格：5 mg）治疗，起始剂量为10 mg∕d，2周内可根据个体的临床疗效和耐受情况逐渐增加剂量，最大剂量25 mg∕d，平均用量（16.5±5.4）mg∕d；研究组在此基础上给予小剂量的奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字：H20052688，规格：5 mg）治疗，起始剂量为2.5 mg∕晚，第三天加至5 mg∕晚。治疗过程中根据副作用和睡眠情况给予盐酸苯海索片和阿普唑仑片进行治疗，6周为1个疗程。

1.3 疗效判定标准 根据患者治疗前后PANSS 总分评分变化情况判断其治疗效果。痊愈：治疗后PANSS量表评分较之前减少80%以上；显著好转：经治疗后PANSS 评分较之前减少50% ～79%；好转：治疗后PANSS 评分较之前减少25%至49%；无效：经治疗后PANSS评分较之前减少25%以下甚至增加。显著有效率=痊愈率+显效率；总有效率=痊愈率+显效率+好转率。以副反应量表（TESS）评价两组的药物不良反应。

1.4 统计学分析 采用SPSS19.0软件建立数据库进行统计分析，计数资料采用χ2检验，组间比较选用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，以P＜0.05有统计学意义，双侧检验。

2 结 果

2.1 两组患者一般人口学资料比较 患者根据随机方法分为研究组和对照组，每组46例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般人口学资料比较

2.2 两组临床疗效比较 结果显示，6周末研究组显著有效率为82.6%，高于对照组的67.4%（χ2=0.284，P=0.031），而总有效率均为100%，两组之间无显著差异（P＞0.05）。见表2。

2.3 治疗前后PANSS 总分及各项评分比较 治疗前，2组患者PANSS 总分及各因子评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组2 周末总分及阳性因子评分较对照组显著降低（P＜0.05），其余各症状评分变化不显著（P＞0.05）；6 周末两组之间阴性症状分存在显著性差异（P＜0.05），而总分及其余各症状分无显著差异（P＞0.05）。见表3。

表2 两组临床疗效比较

2.4 两组患者不良反应比较 研究组中不良反应包括肌强直2例，静坐不能3例，体重增加2例，嗜睡1例，均在口服盐酸苯海索后症状有明显缓解；对照组不良反应包括静坐不能5 例，肌强直3 例，体重增加1 例，均服药后缓解。两组比较差异无统计学意义（χ2=0.056，P=0.813）。

3 讨 论

当前，精神分裂症仍没有根治的方法，药物治疗是现今的主要措施，但不同作用机制和不同剂量的抗精神病药物治疗效果存在显著性差异，同时药物的不良反应也是影响患者治疗效果和依从性的重要因素，因此抗精神病药物的选择至关重要[3]。阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神分裂症药物，该药为D2 和5-HT1A 受体部分激动剂及5-HT2A 受体拮抗剂，具有双向调节作用，副反应较小，但单一用药起效较慢，尤其对于睡眠障碍和阳性症状的改善较弱[4]。奥氮平也属非典型抗精神病药物，其与多巴胺受体、5-羟色胺受体、组胺、肾上腺素等均有较强的亲和力，早期对睡眠障碍和阳性症状的改善尤为显著，但奥氮平可导致明显的血脂、血糖增高等不良反应，患者依从性较差[5]。本研究应用阿立哌唑和奥氮平，从提高临床疗效，降低药物副反应方面对首发精神分裂症患者进行了对照研究。

表3 两组治疗前后阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评分比较（±s）

表3 两组治疗前后阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评分比较（±s）

注：组内比较，x P＜0.05，y P＜0.05；组间比较，a P＜0.05

组 别研究组对照组PANSS阳性症状分阴性症状分一般病理分总分阳性症状分阴性症状分一般病理分总分治疗前26.31±4.35 22.13±5.24 34.27±3.59 81.85±7.96 26.62±4.33 22.35±5.18 33.91±4.02 82.06±8.11 2周末20.12±4.24xa 19.21±4.86 30.87±4.08 70.74±6.15xa 24.38±4.57 20.33±5.23 30.94±4.50 76.68±7.39 4周末17.06±4.18y 15.83±4.27x 25.36±4.61y 60.24±5.79y 20.35±4.28x 17.66±4.39x 26.34±4.82y 64.65±6.57y 6周末14.28±3.54ya 14.96±3.86y 20.35±4.17y 48.36±4.68y 15.87±3.64y 15.68±3.96y 22.37±4.28y 51.61±5.83y

两组临床疗效显示，6 周末研究组疗效显著有效率高于对照组（χ2=0.284，P=0.031），而两组总有效率均为100%，表明无论是单一用药还是合并用药，对所有患者均有治疗效果；但较单一使用阿立哌唑治疗，阿立哌唑联合小剂量奥氮平治疗精神分裂症患者临床症状的改善更加显著，同吕贝等[6]的研究结果一致。PANSS评分比较显示，研究组2周末PANSS总分及阳性因子评分较对照组显著降低（P＜0.05），其它评分差异不明显，说明与单一使用阿立哌唑治疗相比，阿立哌唑联合小剂量奥氮平片能够较快缓解精神分裂症患者的阳性症状，而阴性症状不明显。刘永桥等[7]研究也表明，联合治疗有助于缩短抗精神病药物的起效时间。而6 周末，两组阴性症状分存在显著性差异（P＜0.05），提示对于远期疗效来说，合并小剂量奥氮平治疗对于阴性症状的改善更加显著，可能同奥氮平对阿立哌唑的增效作用有关，但具体机制有待进一步研究。而陈方斌等[8]的研究表明，阿立哌唑和奥氮平二者联用，对临床症状均有促进作用。两组患者不良反应差异无统计学意义（P＞0.05），提示相对于单一用药，阿立哌唑联合小剂量奥氮平片治疗不增加药物风险，尤其是代谢综合征方面无显著差异，提示联合使用安全可靠。

综上所述，阿立哌唑联合小剂量奥氮平对首发精神分裂症患者阳性症状具有起效快的特点，对阴性症状的远期疗效具有增效，且不增加药物治疗的风险，安全可靠，值得临床推广应用。