尼莫地平联合依诺肝素钠治疗子痫前期的效果观察

张晓磊

（河南省孟州复兴医院妇产科 孟州454750）

子痫前期是孕妇妊娠期特有的症状，如不及时治疗，易导致病情加重，出现昏迷、抽搐等症状，危害母婴安全[1]。 临床治疗子痫前期多采用解痉、降压等药物治疗。尼莫地平属于双氢吡啶类钙离子拮抗剂，可通过抑制平滑肌收缩达到解除血管痉挛、降低血压的效果[2]。 子痫前期患者血液呈高凝状态，可引起胎盘缺血、缺氧[3]，因此需在抗压治疗的基础上进行抗凝治疗。 依诺肝素钠是小分子肝素，可与抗活化凝血因子Ⅹa 联合发挥强抗血栓和溶血栓的作用，从而改善胎盘血供[4]。 为提高子痫前期患者治疗效果，本研究将尼莫地平与依诺肝素钠联合应用于子痫前期患者中，以观察该治疗方式在子痫前期患者中的应用效果。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年12 月我院收治的80 例子痫前期患者，经我院医学伦理委员会批准，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各40 例。 对照组年龄21～40 岁，平均年龄（29.34±1.67）岁；孕周20～38 周，平均（28.36±1.15）周；身体质量指数19～25 kg/m2，平均（21.69±1.03）kg/m2。观察组年龄21～41 岁，平均年龄（29.45±1.66）岁；孕周20～39 周，平均孕周（28.44±1.12）周；身体质量指数19～24 kg/m2，平均（21.58±1.06）kg/m2。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：符合子痫前期诊断标准[5]；血压多次测量均≥140/90 mm Hg；子宫及子宫附件发育均正常； 患者均知情并签知情同意书。（2）排除标准：伴有严重肝肾功能障碍患者；有精神疾病及语言交流障碍患者；伴有妊娠结局相关的染色体异常患者；对治疗药物存在严重过敏反应患者；依从性差无法配合调查患者。

1.3 治疗方法 对照组口服硝苯地平缓释片（国药准字H20073908）， 起始剂量10 mg/次，3 次/d，维持剂量为20 mg/次，3 次/d；口服尼莫地平片（国药准字H13022559）治疗，60 mg/次，3 次/d。观察组在对照组基础上联合依诺肝素钠注射液（国药准字H20173386）治疗，0.6 ml/次，1 次/d。 两组均治疗7 d。

1.4 观察指标 比较两组治疗前、 治疗7 d 后的血压水平与凝血功能。（1）采用汞柱式袖袋血压计，测血压前休息15 min， 取坐位测量右肱动脉血压，连续测量3 次，取其平均值。（2）采集两组空腹静脉血5 ml， 采用凝血分析仪（江苏鸿恩医疗器械有限公司）检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）；采用免疫比浊法测量D-二聚体（D-D），试剂盒购自武汉艾迪抗生物科技有限公司； 采用SC-2000 血小板聚集测试仪（上海涵飞医疗器械有限公司）检测血小板计数（PLT）。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 处理数据，以（±s）表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料结果以%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压水平比较 治疗前， 两组收缩压、舒张压水平比较无统计学差异（P＞0.05）； 治疗7 d后，两组收缩压、舒张压水平均低于治疗前，且观察组更低（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组血压水平比较（mm Hg，±s）

表1 两组血压水平比较（mm Hg，±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n 收缩压 舒张压治疗前观察组对照组40 40 t P治疗7 d 后观察组对照组40 40 t P 156.88±13.13 156.11±13.60 0.258 0.797 102.47±10.03*122.81±11.39*8.476＜0.001 113.66±10.89 113.38±10.61 0.117 0.908 79.41±8.35*96.61±8.74*9.104＜0.001

2.2 两组凝血功能指标比较 治疗前， 两组PLT、PT、APTT、D-D 水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗7 d 后，两组PLT、PT、APTT 水平高于治疗前，D-D 水平低于治疗前， 且观察组PLT、PT、APTT 水平高于对照组，D-D 水平低于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组凝血功能指标比较（±s）

表2 两组凝血功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n PLT（×109/L） PT（s） APTT（s） D-D（mg/L）治疗前观察组对照组40 40 t P治疗7 d 后观察组对照组40 40 t P 81.23±10.84 81.67±10.89 0.181 0.857 125.74±13.19*113.28±12.55*4.328＜0.001 6.89±1.27 6.72±1.29 0.594 0.554 12.14±1.96*9.35±1.78*6.665＜0.001 26.37±2.49 26.34±2.12 0.058 0.954 38.82±3.57*31.67±3.31*9.289＜0.001 0.98±0.09 0.96±0.08 1.051 0.297 0.32±0.04*0.49±0.06*14.910＜0.001

3 讨论

子痫前期是妊娠期特有的疾病，轻症患者仅出现血压升高、蛋白尿、水肿，如不进行有效治疗，可引发重症子痫前期，导致母婴死亡。 针对子痫前期的特点，临床以降压、解痉为主要治疗原则。 尼莫地平属于钙通道阻滞剂，能阻止平滑肌细胞外的钙离子内流，抑制血管内平滑肌收缩，实现降压的效果[6]。尼莫地平可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血管血流量，改善脑部血液循环，且可通过阻滞钙离子通道来缓解脑血管痉挛[7～8]。 但子痫前期患者血液的高凝状态会加重血管内皮细胞通透性，导致胶体渗透压降低，血液浓缩，且血管内皮损伤可导致微血栓形成，造成FIB、APTT 等凝血功能指标异常[9]。 因此，需在降压治疗基础上给予抗凝治疗。

凝血功能检测中，D-D、APTT、TT、PLT 等指标较为常见，其中D-D 是交联纤维蛋白原特异性的降解产物，可反映血液高凝状态；APTT 反映内源性凝血系统的改变；PT 反映外源性凝血系统的改变；PLT 反映凝血酶原活性、内源性凝血系统及外源性凝血系统是否正常[10]。 本研究结果显示， 治疗7 d后，观察组收缩压、舒张压与D-D 水平低于对照组，PLT、PT、APTT 水平高于对照组， 表明尼莫地平与依诺肝素钠联用可提高子痫前期治疗效果，降低患者血压水平，改善凝血功能。 分析原因在于，依诺肝素钠是一种常见的抗凝药物， 可结合抗活化凝血因子Ⅹa，从而发挥抗凝血因子Ⅱa 活性的作用，影响血浆纤溶酶原水平，抑制血栓形成，改善凝血状态[11]。依诺肝素钠对其他凝血因子及凝血酶所造成的影响较小，主要与抗凝血酶Ⅰ相互结合发挥抗凝效应，抗凝作用较好， 且依诺肝素钠分子量相对于肝素而言较小，故其引起过敏反应、肝素诱导性血小板减少症及对肝功能的影响较低[12]。因此，尼莫地平与依诺肝素钠联用可发挥协同作用，降低患者的血压水平，改善其凝血功能。

综上所述， 尼莫地平与依诺肝素钠联用治疗子痫前期效果较好，可降低患者血压水平，改善凝血功能，值得推广应用。