阿司匹林预防高危子痫前期孕妇发生子痫前期的效果及对凝血功能、母婴结局的影响

王志强

（河南省新乡市第一人民医院 新乡453000）

子痫前期是内皮功能障碍引起血栓素及内皮素分泌失衡，使血管收缩，导致机体出现系统性高血压，多器官灌注减少，进而损伤多脏器功能，临床表现为蛋白尿、高血压、肝肾功能异常、凝血功能障碍等[1]。 子痫是在子痫前期基础上出现无法解释的抽搐或昏迷，子痫会降低胎盘功能，导致胎儿发育异常，严重者会引起母婴死亡[2]。 因此，寻找有效的方法预防子痫前期的发生有重要的临床价值。 凝血及抗凝系统失衡是引发子痫前期的主要原因，抗凝治疗对子痫前期有重要作用[3]。 阿司匹林对血小板凝集及血栓形成有抑制作用，是临床常用的抗凝剂[4]。因此，本研究探讨了阿司匹林预防高危子痫前期孕妇发生子痫前期的效果及对凝血功能、母婴结局的影响。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014 年1 月～2019 年8月收治的80 例子痫前期高危孕妇作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组各40 例。 对照组22～37 岁，平均（27.12±3.68）岁；有分娩史12例，无分娩史28 例；孕产次1～4 次，平均（1.78±0.81）次。观察组23～35 岁，平均（28.25±3.28）岁；有分娩史15 例，无分娩史25 例；孕产次1～4 次，平均（1.94±0.75）次。 两组年龄、分娩史、孕产次等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 参照《妇产科学》[5]中子痫前期高危孕妇诊断标准，具备以下任一项子痫前期及以上高危因素：有子痫前期史，多胎妊娠，1 型或2 型糖尿病，肾病，慢性高血压，自身免疫性疾病；或具备以下任一项及以上中度危险因素：首次妊娠，体质量指数（BMI）超过30 kg/m2，年龄≥35 岁，有子痫前期家族史，妊娠间隔≥10 年，最近一次妊娠为不良妊娠结局，社会人口统计学特征如低收入群体。

1.3 入组标准 纳入标准：签署知情同意书；治疗依从性良好；临床资料完整。 排除标准：合并认知、神经功能障碍者；营养不良者；存在沟通、交流、表达障碍者；对阿司匹林过敏或过敏体质者。

1.4 治疗方法 对照组给予常规治疗：密切监控患者血压，定期检测患者血常规、尿常规，加强对胎动、胎盘、羊水、脐带流血等情况的监测，严格控制患者饮食，注意对维生素、营养物质的摄入。 观察组在对照组基础上加用阿司匹林治疗，在妊娠12～16 周开始口服低剂量阿司匹林肠溶片（国药准字H44023881），81 mg/次，1 次/d，至分娩结束。

1.5 观察指标 （1）比较两组子痫前期发生情况。子痫前期符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[6]中子痫前期相关诊断标准， 妊娠20 周后出现舒张压≥90 mm Hg 和（或）收缩压≥140 mm Hg，且存在下列任一项： 尿蛋白/肌酐比值≥0.3 或尿蛋白≥0.3 g/24 h； 无蛋白尿但存在任一器官或系统受累：心、肺、肝、肾等重要器官，或血液系统、消化系统、神经系统的异常改变，胎盘胎儿受到累及等。（2）在治疗前后抽取孕妇空腹静脉血约3 ml，离心后取上清液， 使用全自动血液分析仪对凝血酶原时间（PT）、凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（DD）及纤维蛋白原（Fib）进行检测。（3）记录并比较两组低体重儿、新生儿窒息、 胎儿窘迫及死亡等新生儿不良结局发生情况。（4）记录并比较两组胎膜早破、产后出血及胎盘早剥等产妇不良结局发生情况。

1.6 统计学方法 采用统计学软件SPSS21.0 分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采取t检验，计数资料采用率表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组子痫前期发生情况比较 观察组子痫前期发生率低于对照组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组子痫前期发生情况比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后凝血功能比较 治疗前， 两组PT、APTT、DD、Fib 比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）； 治疗后， 两组PT、APTT 均较治疗前延长，DD、Fib 均较治疗前降低，且观察组改善幅度大于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后凝血功能比较（±s）

表2 两组治疗前后凝血功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

Fib（g/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n PT（s）治疗前 治疗后APTT（s）治疗前 治疗后DD（mg/L）治疗前 治疗后40 40 t P 11.21±1.05 11.34±1.11 0.538 0.592 13.94±1.36*12.86±1.24*3.711 0.000 31.09±3.18 31.01±3.03 0.115 0.909 38.95±4.56*34.24±4.31*4.748 0.000 3.21±0.85 3.26±0.83 0.266 0.791 1.81±0.52*2.76±0.61*7.496 0.000 5.81±1.06 5.76±1.02 0.215 0.830 3.48±0.67*4.35±0.94*4.767 0.000

2.3 两组新生儿结局比较 观察组新生儿不良结局发生率低于对照组（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组新生儿结局比较[例（%）]

2.4 两组产妇结局比较 观察组产妇不良结局发生率低于对照组（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组产妇结局比较[例（%）]

3 讨论

孕妇发生子痫前期会使胎盘缺血，引发炎症反应对血管内皮细胞造成严重损伤，导致凝血功能异常，最终加重内皮细胞损伤和血液循环障碍，造成肾、脑、心等器官功能性障碍[7]。 阿司匹林可以阻滞血小板凝聚，改善凝血功能，防止血栓的形成。

本研究结果显示，观察组子痫前期的发生率低于对照组，提示阿司匹林可以降低子痫前期发生率，预防效果显著。 孕妇发生子痫前期与内皮细胞功能损伤有一定的关联，血栓烷素A2、内皮素、一氧化氮、 前列环素I2等介质对内皮细胞功能的影响巨大。 内皮细胞还有蛋白质生物合成能力，能够合成环氧化酶1，当体内平衡出现异常时，内皮素、血栓烷素A2等收缩血管因子水平提升，一氧化氮、前列环素I2等舒张血管因子分泌减少，影响机体血液循环，导致血液处于高凝状态。 PT、APTT 能够评估外源性/内源性凝血功能， 临床常用DD 反映血液高凝状态，其水平异常升高则表明血液处于高凝状态，Fib则会影响机体凝血及血栓形成过程，是评估血液黏度的重要因素。 本研究中观察组治疗后PT、APTT均长于对照组，DD、Fib均低于对照组，提示阿司匹林可以改善子痫前期高危孕妇的凝血功能，与既往研究结果一致[8]。这是由于阿司匹林是环氧化酶抑制剂，可以对血栓烷素A2、环氧化酶1、血小板等发挥抑制作用，改善血小板的聚集状态。同时，阿司匹林还可以与纤维结合蛋白作用，最终改善血液高凝状态。

郭凯敏等[9]研究发现，阿司匹林可以改善子痫前期高危孕妇的分娩结局。 子痫前期高危孕妇易出现全身小动脉痉挛，损伤血管内皮，使血管腔狭窄，阻力明显增加，导致全身各脏器灌注量降低，母体内分泌、肾肝及心脑等出现损伤，引发产妇不良结局。子宫胎盘血液灌注量减少会对胎盘造成不良影响，引发胎儿窘迫、窒息等新生儿不良结局。 此外，血管内皮损伤引发的阻力增加也会提升胎盘血管破裂的风险。 本研究中观察组新生儿及产妇不良结局发生率均低于对照组， 表明阿司匹林可以有效改善母婴结局。 综上所述，在子痫前期的预防中，使用阿司匹林治疗能有效降低子痫前期发生率， 改善患者凝血功能，减少新生儿及产妇不良结局的发生。