法舒地尔联合单硝酸异山梨酯及拜阿司匹林、阿托伐他汀治疗冠状动脉慢血流患者的效果

王康，齐晓燕

(1.沈丘县人民医院 心血管内科，周口 沈丘 466300；2.沈丘县中医院 药剂科，周口 沈丘 466300)

冠状动脉慢血流(coronarv slow flow，CSF)是一种心脏综合征，其发病机制尚未明确，可能与血管内皮功能异常、炎症反应有关，可引发心肌梗死、心绞痛等，严重危害患者健康[1]。阿托伐他汀、单硝酸异山梨酯、拜阿司匹林为治疗CSF常用药物，可有效改善心绞痛症状，减轻炎症反应，对治疗CSF有积极意义[2]。法舒地尔是一种Rho激酶抑制剂，对稳定型心绞痛患者有增加最大耐受量的作用，但临床对于其治疗CSF的研究较少，且存在一定争议[3]。基于此，本研究选取78例CSF患者，旨在探讨法舒地尔联合阿托伐他汀、单硝酸异山梨酯、拜阿司匹林的治疗效果。报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2018年12月至2019年11月沈丘县人民医院78例CSF患者，依照随机数表法分为舒地尔组(n=39)和常规组(n=39)。法舒地尔组女11例，男28例，年龄62～76岁，平均(68.85±3.24)岁，体质量指数(BMI)21～26 kg·m-2，平均(23.67±1.05)kg·m-2，合并症：18例高血压，9例糖尿病，12例冠心病。常规组女13例，男26例，年龄63～78岁，平均(69.74±3.18)岁，BMI 21～27 kg·m-2，平均(23.97±1.39)kg·m-2，合并症：16例高血压，10例糖尿病，13例冠心病。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合心绞痛诊断标准，存在心肌缺血或心绞痛体征；②3支冠状动脉平均心肌梗死溶栓试验(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流帧数>27帧；③签署知情同意书。(2)排除标准：①器质性心脏病、终末期肾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病；②严重心力衰竭、心律失常；③冠状动脉发生解剖形态学变化。

1.3 治疗方法

1.3.1常规组 接受阿托伐他汀(乐普制药科技有限公司，国药准字H20163270)+单硝酸异山梨酯(北京京丰制药集团有限公司，国药准字H20093525)+拜阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078)治疗。阿托伐他汀：口服，每次20 mg，每日1次。单硝酸异山梨酯：口服，每次20 mg，每日2次。拜阿司匹林：口服，每次0.1 g，每日1次。持续治疗2周。

1.3.2法舒地尔组 接受法舒地尔(福州海王福药制药有限公司，国药准字H20153303)+阿托伐他汀+单硝酸异山梨酯+拜阿司匹林治疗，阿托伐他汀、单硝酸异山梨酯、拜阿司匹林方法剂量同常规组，法舒地尔60 mg加入至50 g·L-1葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每日1次。持续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 心绞痛发作次数<1次/周或无发作，心电图检查ST段正常为显效；心绞痛发作次数减少>50%，心电图检查ST段升高>0.05 mV(未至正常水平)或室内、房室传导阻滞缓解或T波变平坦或导联T波变浅>25%为有效；与上述标准不符为无效。将有效、显效计入总有效。

1.4.2血浆因子水平 清晨取患者空腹5 mL肘静脉血，抗凝，离心(转速为1 500 r·min-1，时间为10 mim)，分离取血浆，高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)水平以速率反射比浊法检测；内皮素-1(endothelin -1，ET-1)水平以放射免疫分析法测定，Rho相关激酶-1(Rho-associated kinase-1，ROCK-1)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)水平以酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自青岛艾菲特生物科技有限公司，检测过程均严格依照说明书进行。

1.4.3TIMI帧数 于右侧桡动脉进行穿刺并实施冠状动脉造影，对比剂全部注入后血管第一帧为首帧，开始进至血管末端分支第一帧为末帧，依照30 s速度进行图像采集，测定左心室后侧支分叉处、左回旋支开口至后降支、左前降支开口至心尖分叉处血流帧数记为TIMI帧数(TIMI frame count ，TFC)；比较两组治疗前后右冠状动脉、左回旋支、左前降支TFC值。

2 结果

2.1 疗效法舒地尔组总有效率高于常规组(P<0.05)。见表1。

表1 两组总有效率对比[n(%)]

2.2 血浆因子水平治疗前两组血浆ROCK-1、MCP-1、ET-1、hs-CRP水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；常规组治疗后血浆ROCK-1、MCP-1、ET-1、hs-CRP水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；法舒地尔组治疗后血浆ROCK-1、MCP-1、ET-1、hs-CRP水平降低，且低于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血浆因子水平对比

2.3 TFC值治疗前两组右冠状动脉、左回旋支、左前降支TFC值对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组右冠状动脉、左回旋支、左前降支TFC值降低，且法舒地尔组低于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组TFC值对比帧)

3 讨论

统计显示，CSF发生率为1%～3%，若未有效治疗，可引发心律失常，甚至猝死，严重危害患者生命健康安全[4]。因此临床采用合理有效治疗方案，以控制病情，改善预后。

单硝酸异山梨酯是一种活性代谢物，可松弛血管平滑肌，预防心绞痛发作；拜阿司匹林为心脑血管病常用治疗药物，具有抗血小板聚集的效果；阿托伐他汀是常见他汀类药，具有稳定斑块、抗炎、改善内皮功能的作用[5]。法舒地尔为Rho相关激酶抑制剂，能够降低肌球蛋白轻链磷酸化酶活性，抑制肌球蛋白轻链磷酸化，进而舒张血管平滑肌，达到扩张冠状动脉的效果[6]。此外相关样本试验显示，不稳定型心绞痛患者长期服用法舒地尔能显著提高最大耐受量，延长ST段1 mm下移时间[7]。本研究结果显示，法舒地尔组总有效率高于常规组，治疗后右冠状动脉、左回旋支、左前降支TFC值小于常规组，可见法舒地尔联合阿托伐他汀、单硝酸异山梨酯、拜阿司匹林治疗CSF效果显著，可有效改善血液流速。hs-CRP是一种炎症反应标志物，可作为冠状动脉疾病诊断指标；ET-1为内皮功能受损指标，同时也是心绞痛发作的重要原因；MCP-1是一种趋化因子，具有细胞毒作用，会导致血管内皮损伤；ROCK-1可提高肌球蛋白轻链磷酸化酶活性，引发血管过度收缩，进而发生冠状动脉痉挛[8]。本研究结果显示，治疗后法舒地尔组血浆ROCK-1、MCP-1、ET-1、hs-CRP水平低于常规组，表明CSF患者接受法舒地尔联合阿托伐他汀、单硝酸异山梨酯、拜阿司匹林治疗有助于减轻炎症反应，调节血管内皮功能。

综上所述，法舒地尔联合阿托伐他汀、单硝酸异山梨酯、拜阿司匹林治疗CSF患者效果显著，可抑制炎症反应，加快血液流速，改善内皮功能。