LP-PLA2、血清铁蛋白水平与糖尿病急性冠脉综合征冠脉病变程度研究

吴庆秋，吴 娟，王雅蓉

2型糖尿病由于糖代谢紊乱，可导致冠心病大血管病变的发生，为临床上常见的并发症。急性冠脉综合征(ACS)为冠心病的类型之一。对2型糖尿病患者合并冠脉病变的研究，国内外研究报道称，糖尿病合并冠心病的患者中，多数患者会发生冠脉的病变，其中常见为冠脉双支、三支的病变，而冠脉的病变程度即狭窄程度越重，同一血管就越容易出现较多的病变[1]。近年来随着冠心病的研究不断深入，患有冠心病的患者的动脉粥样硬化斑块中发现有血浆脂蛋白相关磷脂酶A2的存在，其促进了动脉粥样硬化的发生、发展[2]；LP-PLA2不仅可以促进低密度脂蛋白的氧化和酶解，还可以促进巨噬细胞分泌细胞因子，并且氧化自由脂肪酸，炎性因子最终促使易损斑块形成以及继发血栓形成[3]。血清铁蛋白也参与了血管动脉粥样硬化的发生[4]。有研究报道铁过量能增加血管的氧化应激，加速动脉血栓的形成，铁沉积在动脉壁和巨噬细胞内能够增加动脉粥样硬化斑块，最终发展成为冠心病[5]。观察联合检测LP-PLA2与血清铁蛋白在2型糖尿病合并急性冠脉综合征患者中的水平，明确上述指标与2型糖尿病合并急性冠脉综合征的冠脉病变程度间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年-2018年宁医大总院心脑血管病医院明确诊断为2型糖尿病合并急性冠脉综合征并行冠脉造影的住院患者100例。其中男63例，女37例，平均年龄(66.48±10.47)岁。2 型糖尿病的诊断标准参照《中国2 型糖尿病防治指南(2010年版)》；急性冠脉综合征诊断标准参照《2015中国急诊急性冠脉综合征临床实践指南》。入选病例排除标准：稳定型心绞痛、无症状心肌缺血、变异心绞痛；合并严重肝肾功能不全、甲状腺疾病、先天性心脏病、风湿性心脏病、瓣膜性心脏病、心肌病、肺心病、结缔组织病、1 型糖尿病、恶性肿瘤；妊娠及哺乳患者、传染性疾病及感染性疾病、近期手术及输血的患者。

1.2 研究方法：①详细询问患者的病史，收集患者的性别、年龄、糖尿病病史等一般资料。②抽取入组患者清晨空腹状态下的静脉血于统一编号后的ED-TA抗凝管中，充分混匀后立即送至宁医大总院心脑血管病医院检验科，由长沙市鑫奥仪器仪表有限公司提供的GENIUS 4K台式低速离心机在4 ℃、3 000 r/min离心机中离心10 min，分离并采取上层血浆后置于EP管中，于-80 ℃冰箱中保存待检测。由美国RDsystems公司提供的LP-PLA2、血浆铁蛋白活性检测试剂盒进行ELISA(酶联免疫吸附测定)试验。③通过SPSS统计软件，进行血浆LP-PLA2、血清铁蛋白在发生2型糖尿病合并急性冠脉综合征的相关性分析。

1.3 观察方法:冠脉病变严重程度判定标准Gensini 积分[6]：将冠状动脉的血管分为四支主要血管，即左主干(LM)、左前降支(LAD)、回旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)，根据冠脉造影的结果分为正常、单支、双支、三支与多支病变组。不同节段的冠状动脉的血管所占比重乘以相应的系数来计算冠状动脉病变的狭窄程度。冠脉狭窄程度0%～25%：1 分，26%～50%：2 分，51%～75%:4 分，76%～90%:8 分，91%～99%：16 分，100%：32 分；以每一冠状动脉病变的评分乘以该病变部位的相应系数之和即为冠状动脉病变的最终积分。

2 结果

2.1 一般情况：2型糖尿病合并急性冠脉综合征患者100例，平均年龄(66.48±10.47)岁；男性63人，女性37人；糖尿病病程平均(11.13±8.41)年。

2.2 不同冠脉病变组的临床资料分析：糖尿病病程、冠脉病变评分、血清铁蛋白和血清LP-PLA2在不同冠脉病变组组间差异有统计学意义(P<0.05)，5组男性分别为3例、12例、17例、22例、9例，5组年龄、性别上比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 不同冠脉病变组患者临床指标分析

2.3 冠脉病变评分与血清铁蛋白、血清LP-PLA2的线性相关性分析：冠脉病变评分与血清铁蛋白和血清LP-PLA2呈正相关性(P<0.05)，即冠脉病变评分越高，患者的血清铁蛋白、血清LP-PLA2也越高，见表2。

表2 冠脉病变评分与血清铁蛋白、LP-PLA2的线性相关性分析

2.4 不同冠脉病变程度与血清铁蛋白、脂蛋白磷脂酶的等级相关性分析：不同冠脉病变程度与血清铁蛋白、血清LP-PLA2均存在等级相关性(P<0.05)，即冠脉病变程度越重，患者的血清铁蛋白和血清LP-PLA2也越高，见表3。

表3 不同冠脉病变程度与血清铁蛋白、血清LP-PLA2的等级相关性分析

3 讨论

目前，心脑血管疾病在世界上多数国家的死亡原因居第一位[7]。2017 年我国冠心病、脑卒中等心血管病死亡人数高达 438 万，占总死亡人数的42%，心血管病负担超过8500万[8]。心血管代谢疾病是我国居民死亡的首要病因[9]。我国居民的饮食结构及生活方式的改变，造成了糖尿病患者越来越年轻化。有相关研究学者对2型糖尿病合并冠心病与仅患冠心病的患者比较,对合并有2型糖尿病的冠心病的患者进行冠脉造影，其冠脉造影显示的结果为后者的冠脉发生病变、狭窄的程度与支数较前者严重[10]。相关文献表明血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)、血清铁蛋白与冠心病的发生有关。

本研究中，糖尿病病程、冠脉病变评分、血清铁蛋白和血清LP-PLA2在不同冠脉病变组组间有统计学差异。糖尿病病人的病程越长，患者冠状动脉病变的评分越高、冠状动脉病变的程度越重。有研究表明，糖尿病患者有内皮细胞受损、凝血纤溶系统异常及红细胞黏附变形能力降低等亦促进血管并发症发生症状[11]。故冠心病合并糖尿病病程长的患者冠脉病变的程度越严重。同时，在本研究中，冠脉病变评分与血清铁蛋白和血清LP-PLA2均存在正相关性，Gensini 积分是用来计算冠状动脉病变的狭窄程度，即冠脉病变评分越高，患者的血清铁蛋白、血清LP-PLA2也越高；冠脉病变程度越高，患者的血清铁蛋白与血LP-PLA2也越高。研究表明[12]，LP-PLA2可促进动脉粥样硬化，并促进冠脉斑块中的炎症反应及氧化反应的发生，使内皮细胞的功能及结构遭到破坏，导致冠脉斑块中炎症细胞的浸润和粥样斑块的形成。LP-PLA2 与易损斑块、斑块破裂、急性冠状动脉事件的发生直接相关，对 ACS 可能有诊断性价值[13]。血清铁蛋白也参与血管动脉粥样硬化的发生，其发生机制为铁离子能够促进体内氧化型低密度脂蛋白的形成，引起动脉粥样硬化，从而导致冠心病的发生,且动脉粥样硬化的动脉管壁铁沉积明显高于非动脉粥样硬化组织[14]。亦有研究表明，血清铁蛋白浓度>200 μg/L的冠心病患者比血清铁蛋白浓度≤200 μg/L的冠心病患者发生心肌梗死高2.2倍[15]。