结缔组织病相关性间质性肺炎患者涎液化糖链抗原与T细胞亚群水平变化及其临床意义

左艳华，刘 靓，许化恒，李艳霞，陶 然

沧州市中心医院 风湿免疫科，河北 沧州 061000

结缔组织相关性间质性肺炎(connective tissue associated interstitial lung disease，CTD-ILD)为结缔组织性疾病的常见并发症之一，目前并无特异性血清标志物用于评估CTD-ILD患者的病情[1-2]。有研究发现，CTD-ILD与机体免疫功能密切相关，而CD4+、CD8+是T淋巴细胞上的抗原蛋白质，可反映机体免疫功能[3-4]。涎液化糖链抗原(krebs von den lungen-6，KL-6)作为一种大分子唾液酸糖蛋白，当肺的间质性疾病、支气管壁黏膜、肺组织黏膜受损时，KL-6水平出现不同程度的升高，可作为肺部组织疾病的特异标志物[5-6]。本研究通过测定CTD-ILD患者血清KL-6、CD4+、CD8+水平变化，旨在探讨其用于评价CTD-ILD的疗效及预后的可靠性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取沧州市中心医院自2016年10月至2020年1月收治的50例CTD-ILD患者为B组。所有患者均符合结缔组织病的分类诊断标准及间质性肺病的诊断标准[7]。选取同期收治的30例无肺间质病变的无结缔组织病患者为C组。另选取同期于我院体检的50例健康志愿者为A组。A组：男性25例，女性25例；年龄41～69岁，平均年龄(58.89±5.45)岁。B组：男性26例，女性24例；年龄39～71岁，平均年龄(59.15±5.59)岁。C组：男性16例，女性14例；年龄42～69岁，平均年龄(58.86±5.32)岁。3组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法 根据病情严重程度将B组患者分为轻度障碍亚组(n=15)、中度障碍亚组(n=26)与重度障碍亚组(n=9)。采集A组、B组与C组静脉血各5 ml，经离心后取上层清液。采用免疫比浊法测定血清KL-6水平，具体操作步骤按照说明书操作；采用流式细胞仪测定CD4+、CD8+等T细胞亚群水平；采用Pearson相关性分析探讨CTD-ILD患者病情严重程度与血清KL-6、CD4+、CD8+水平的相关性。

2 结果

2.1 3组血清KL-6、CD4+、CD8+水平比较 A组与C组血清KL-6、CD4+、CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；B组血清KL-6水平显著高于A组、C组，CD4+、CD8+水平显著低于A组、C组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清KL-6、CD4+、CD8+水平比较

2.2 不同病情严重程度CTD-ILD患者血清KL-6、CD4+、CD8+水平比较 轻度障碍亚组患者血清KL-6水平显著低于中度障碍亚组、重度障碍亚组，血清CD4+、CD8+水平显著高于中度障碍亚组、重度障碍亚组，差异均有统计学意义(P<0.05)；中度障碍亚组患者血清KL-6水平显著低于重度障碍亚组，血清CD4+、CD8+水平显著高于重度障碍亚组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情严重程度CTD-ILD患者血清KL-6、CD4+、CD8+水平比较

2.3 CTD-ILD患者病情严重程度与血清KL-6、CD4+、CD8+水平的Pearson相关性分析 KL-6水平与CTD-ILD患者病情严重程度呈正相关性(r=0.819，P<0.05)；CD4+、CD8+水平与CTD-ILD患者病情严重程度呈负相关性(r=-0.769、-0.738，P<0.05)。

3 讨论

间质性肺炎属于结缔组织病的并发症之一，主要临床表现为X线示弥漫阴影、活动性呼吸困难、弥散功能降低、限制性通气障碍和低氧血症等[8-9]。CTD-ILD的病死率较高，并且预后较差，严重威胁患者生命安全。所以寻找特异性血清指标用于CTD-ILD患者诊断、评估病情至关重要[10]。KL-6主要表达在支气管上皮细胞和肺泡Ⅱ型上皮细胞表面，可反映肺泡间质和上皮的损伤程度[11]。有研究表明，血清KL-6应用于诊断CTD-IP具有较好的特异性[12]。CTD-ILD与机体免疫功能受损密切相关，T淋巴细胞具有辅助功能、杀伤功能及抑制功能，机体免疫功能受损与T淋巴细胞亚群失衡密切相关。目前，临床常通过测定T淋巴细胞亚群反映细胞免疫功能状态[3]。细胞毒性T淋巴细胞CD3+、CD8+可杀伤靶细胞，并且也可通过抑制免疫细胞的应答从而损害机体；CD4+/CD8+属于免疫应答的调控中心环节，能够直接反映机体细胞免疫功能状态。

本研究结果显示，B组血清KL-6水平显著高于A组、C组，CD4+、CD8+水平显著低于A组、C组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示，CTD-ILD患者细胞免疫功能处于免疫抑制状态，识别、杀伤突变细胞的功能下降，从而导致机体免疫功能失衡。本研究结果还显示，轻度障碍亚组患者血清KL-6水平显著低于中度障碍亚组、重度障碍亚组，血清CD4+、CD8+水平显著高于中度障碍亚组、重度障碍亚组，差异均有统计学意义(P<0.05)；KL-6水平与CTD-ILD患者病情严重程度呈正相关性(r=0.819，P<0.05)；血清CD4+、CD8+水平与CTD-ILD患者病情严重程度呈负相关性(r=-0.769、-0.738，P<0.05)。以上结果提示，KL-6与T细胞亚群水平与CTD-ILD患者病情严重程度具有相关性，CTD-ILD病情越严重，机体免疫功能受损越严重，血清CD4+、CD8+水平越低，而KL-6水平越高。

综上所述，KL-6与T细胞亚群水平与CTD-ILD患者病情严重程度具有相关性，可用于评价CTD-ILD的治疗效果及预后。