慢阻肺的治疗研究进展

许 婷

广西壮族自治区职业病防治研究院尘肺病科二区,广西 南宁 530021

慢阻肺(COPD)是一种常见的以持续性气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病[1]。随着我国吸烟人数的不断增多及人口老龄化趋势的加快，预计本病的患病率在未来30年内将持续上升，至2030年COPD及其相关疾病每年可导致超过450万人死亡。尽管目前临床在缓解症状及预防急性加重方面已获得了较大进展，但在改善疾病进展及降低死亡率方面仍存在较大的进步空间。本文现就COPD的临床治疗进展综述如下。

1 药物治疗

1.1支气管扩张剂 作为控制疾病症状的核心治疗药物，以β2肾上腺素受体激动剂、抗胆碱能药物及茶碱类药物为主，通过松弛气道平滑肌达到扩张支气管、缓解气流受限，促进非内气体排空，避免过度充气并增加活动耐量的目的[2]。β2肾上腺素受体激动剂通过与气道平滑肌细胞膜上的β2肾上腺受体结合将三磷腺苷转化为环磷酸腺苷并降低钙离子浓度，可有效促进支气管平滑肌松弛，是临床治疗中重度COPD的关键药物[3]。目前根据作用时间长短分为短效激动剂(SABA)与长效激动剂(LABA)两种。LABA较SABA更具有亲脂性，更容易穿过细胞膜脂质层进入细胞内，水解后逐渐向细胞膜扩散并于细胞膜上受体结合，具有作用持久的优势。近年来新开发的长半衰期超长效β2受体激动剂茚达特罗药效可持续超过24小时，不仅能提高第一秒用力呼气容积(FEV1)及改善肺功能，还能降低患者死亡率及急性发作频率。

1.2抗胆碱能药物 主要分为烟碱受体(N)与毒蕈碱受体(M)两种，通过与M2、M3受体结合达到舒张支气管的作用，分为短效胆碱能受体阻断剂(SAMA)与长效胆碱能拮抗剂(LAMA)。临床上常用的SAMA主要为异丙托溴铵雾化吸入剂，与SABA相比起效慢，作用时间在6-8小时左右。噻托溴铵是目前应用最广泛的LAMA，具有作用时间长且持续24h以上的特点。研究人员指出，噻托溴铵在降低急性加重频率方面显著优于茚达特罗[3]。

1.3茶碱类 包括短效与长效性缓释茶碱2种,在扩张支气管、抗炎及免疫调节方面均具有一定作用。但由于茶碱治疗窗较窄且具有广泛的不良反应，因此不作为治疗疾病的首选药物。联合糖皮质激素(ICS)共同使用可减少支气管上皮细胞炎症反应并促进ICS抗炎活性加强，两种药物具有协同作用可发挥较好的治疗效果。

1.3ICS 目前临床对COPD多通过吸入ICS达到抗炎的治疗效果，但对于肺炎及全身炎症反应的作用目前仍存在争议。相关研究指出[4]，长时间使用ICS对COPD患者进行治疗仅管无法有效阻止肺功能指标的下降，但在临床症状反复加重患者的治疗中可获得较好的治疗效果。目前临床对COPD稳定期患者应用ICS的研究结果存在较大差异，部分研究指出，应用ICS吸入治疗虽无法改善患者肺功能，但可有效缓解症状，改善患者生活质量；但也有研究人员指出，吸入ICS在某些COPD治疗过程中可发挥重要作用，但具体哪些患者对ICS有明确适应症仍未完全确定。

1.4抗菌药 近年来越来越多临床人员对稳定期COPD患者是否能长期小剂量使用大环内酯类抗生素进行报道与研究并指出，大环内酯类不仅是一种抗生素，更具有抗炎与免疫调节作用。在应用于COPD的治疗中可降低患者体内炎性介质水平并可有效改善运动耐量。但长期小剂量使用此类药物可能会出现耐药及菌群失调，对后续急性发作期的治疗可能存在一定隐患，因此在对疾病进行治疗并预防急性加重时应综合患者情况进行全面评估后考虑是否用药。

2 非药物治疗

2.1机械通气 无创呼吸机作为治疗老年AECOPD合并呼吸衰竭的首选方案，不仅可对患者呼吸、血气情况发挥较好的改善作用，还能改善心率，对促进机体恢复具有较好的效果[5]。通过口鼻面罩或鼻罩为患者建立通气，无需建立人工通道，可保留呼吸道的自身湿化功能；无创正压通气可降低呼吸肌压力，控制吸气阻力并有助于缓解呼吸肌疲劳。

2.2营养治疗 近年来多项研究显示，COPD患者中约有30%-68%的患者存在营养不良的情况，对其正常预后造成严重影响。国外研究人员指出，患者营养状况与其免疫功能、肺通气功能密切相关，通过对患者提供营养支持可显著增强患者呼吸肌与骨骼肌的力量，改善其呼吸状况并促进预后。目前国内外制定的各类关于COPD的治疗规范中均强调了通过对患者加强个体化营养支持可改善疾病稳定期患者营养不良的情况并有助于促进肺功能改善，延缓疾病的进展。

2.3运动训练 肺康复治疗是稳定期患者的主要治疗方案，包括指导患者进行正确呼吸，掌握正确的呼吸肌锻炼方法从而促进患者呼吸功能的改善，增强呼吸动力并促进肺部通气。身体锻炼包括步行、上肢锻炼等，根据患者的锻炼情况可有效改善机体对氧气的利用率并进一步改善机体缺氧情况。研究人员通过对中度COPD稳定期患者提供训练护理后发现，康复训练可显著改善脉搏氧饱和度及呼吸困难情况，同时可较好地改善患者躯体与心理状况并提升患者生存质量。

目前临床在对COPD的治疗仍以药物治疗为主，但不同药物对不同患者人群的肺功能改善作用存在差异，在治疗过程中可根据每位患者的实际情况提供个体化治疗并与非药物治疗方式相结合，最终达到改善肺功能、缓解临床症状，改善预后并提高生活质量的目的。