脑卒中后认知功能障碍与糖化血红蛋白相关性临床研究进展

2021-04-03任桐孙宏侠

中国保健营养 2021年31期

任桐孙宏侠

1.长春中医药大学临床医学院，吉林长春 130000；2.吉林省人民医院，吉林长春 130000

脑血管疾病是全球卫生风险管理的重要方面，而PSCI的致死率、致残率可通过管理相关风险条件来遏制。有关研究显示，我国脑卒中患者中罹患PSCI的概率约是21.36%，其发病率较高，对患者的日常生活造成很大的干扰，影响患者的生活质量。自早期研究发现以来，一些流行病学调查报告显示，糖尿病(DM)是PSCI的重要独立血管危险因素之一。研究表明，相对于非糖尿病患者，糖尿病患者的中风发生率高2.5到3.5倍[1]；此外，越来越多的证据表明，长期保持血糖值接近正常范围可能有助于降低PSCI的发生率并改善患者预后。在这方面，PSCI患者前6至8周的平均血糖水平的糖基化血红蛋白(HbA1c)是目前应用最广泛的监测指标之一。尽管HbA1c已被明确证明是糖尿病患者糖尿病血管损伤和并发症的标志物和有力的预兆，但它在脑血管疾病中的预测意义尚未阐明，有待进一步研究。

1 相关概念

1.1脑卒中脑卒中即“中风”，指的是局限的或整体脑神经功能缺损综合征，致残率、致死率高。脑卒中患者极易发生认知障碍、吞咽障碍、偏瘫、肢体障碍等不良并发症。相关研究显示，脑梗死患者在发病的1个月内，是机体各功能恢复正常的关键时期，因此，及早的治疗对患者预后改善十分重要。

1.2认知障碍认知功能障碍是脑卒中常见并发症，指的是卒中患者发病6个月内出现一系列认知障碍综合征，包括理解力、计算能力、空间想象力等方面的障碍，PSCI可存在多个领域的认知障碍，其中核心的认知功能是执行能力障碍。及早的干预治疗对于PSCI的康复十分重要。

1.3糖化血红蛋白(HbA1c) 糖化血红蛋白(HbA1c)属于机体血液中葡萄糖与血红蛋白的结合物，其通常不受血糖水平暂时性变化的影响，HbA1c能评价2型糖尿病患者血糖控制的效果，是一项科学、可靠的参考指标。HbA1c可揭示糖尿病和心脑血管病之间的联系，是确定患者中风前2-3个月平均血糖水平的最佳参数，且其远比急性血糖可靠。

2 HbA1c可预测PSCI的发生

研究表明，高达50%的急性脑卒中患者患有糖耐量异常，20%至40%的患者在入院时出现高血糖。慢性高血糖与多种脑卒中危险因素有关，包括加速动脉粥样硬化、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)增加、心肌细胞功能障碍、心房颤动(AF)和缺血性心脏病等等。而在有胰岛素抵抗或短暂性脑缺血发作的非糖尿病患者中，长期服用吡格列酮可降低心血管不良结局的风险。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的神经功能恢复更差，致残率、致死率更高。与此同时，糖尿病患者中风前血糖状态对临床卒中结局的影响仍有待进一步阐明。目前的研究表明，在缺血性中风发生前的HbA1c水平控制是PSCI的独立预测因素，高于推荐水平的HbA1c值与PSCI不良预后的风险增加相关。

急性中风患者在发病后的最初几个小时内经常出现HbA1c水平异常增高的现象，在许多情况下，这种现象可能是一种应激反应，并可能在随后的几天内自发减少；部分研究显示，许多中风患者在没有糖尿病的情况下也可能出现高血糖，显示HbA1c水平升高与脑卒中发生风险的联系。除此之外，脑卒中患者入院时的血糖水平与HbA1c水平呈正相关，脑卒中发生前和超急性期的高血糖状态可能会对脑组织产生有害作用，并加剧缺血性损伤和预后不良。慢性高血糖症对脑组织结构和功能存在有害影响，并增加缺血区域对再灌注损伤的敏感性，并导致PSCI的发生。

据报道，脑卒中与动脉硬化和微血管损伤密切相关，而这些损伤可能是由慢性高血糖引起的。人体处于高血糖状态的时间相对较长，更容易发生动脉粥样硬化和微血管病变。因此，HbA1c是评估慢性血管并发症(如PSCI)的重要参数。

3 HbA1c与PSCI预后不良有关

大量证据表明，缺血性和出血性卒中的预后与多种因素密切相关，如代谢稳态、炎症反应、药物作用和血压控制等，这些因素可能在脑损伤区或全身起作用。有关研究显示，HbA1c可能揭示PSCI的预后，长期暴露于异常高血糖水平引起的血管和代谢功能障碍可能显着损害修复性新血管形成，并降低神经回路功能可塑性。目前，HbA1c与PSCI不良预后相关的确切机制尚不清楚，据报道，高HbA1c水平可导致血管和代谢功能障碍，进而干扰新生血管形成并损害大脑皮质的可塑性；另一个重要原因可能是长期高血糖可导致PSCI脑血管结构和功能的慢性损伤，抑制侧支循环的开放和受损脑组织的恢复。有关研究证明，在糖尿病与非糖尿病患者队列中，HbA1c升高1%与首次中风风险之间存在显著相关性，高HbA1c水平的首次中风风险显著增加2.15倍。

DCCT/EDIC(糖尿病控制和并发症试验/糖尿病干预和并发症流行病学研究)显示，在1型糖尿病随访17年后，最初采用强化血糖控制措施的参与者，严重血管并发症风险在统计学上显著降低；同样，UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)随访研究表明，2型糖尿病患者强化血糖控制在长期随访后，严重血管并发症发生率显著减少，提示早期血糖强化控制对心血管并发症发生风险具有显著改善效果[2]。

据报道，脑卒中患者溶栓治疗后，高HbA1c水平患者的HT以及PSCI发生率明显高于血糖正常患者。研究表明，高血糖可能在PSCI的病理过程中起重要作用，研究中评估了急性高血糖对脑卒中认知障碍预后的影响，结果显示HbA1c是PSCI预后不佳的一个独立预测因子。HbA1c是PSCI患者预后不良的一个重要危险因素，最近的研究还表明，中风前血糖状态是三个月功能结果的预测因素，HbA1c值超过目标水平与不利恢复的风险增加有关。