美托洛尔治疗风湿性心脏病慢性心力衰竭的临床疗效

邹璐 唐敏 戴琰

[摘要] 目的 探討美托洛尔治疗风湿性心脏病慢性心力衰竭的临床疗效。 方法 将2019年1月至2020年1月在我院心内科治疗的86例风湿性心脏病慢性心力衰竭患者随机分为两组，对照组使用常规抗心衰药物治疗，在此基础上，观察组使用美托洛尔治疗，对比组间的临床疗效、心功能指标变化、NT-proBNP水平变化、炎症因子水平变化。 结果 观察组治疗总有效率为93.02%，明显高于对照组的72.09%（P<0.05）;观察组治疗后LVEF为（44.98±5.09）%，明显高于对照组的（39.10±6.28）%，LVEDD为（52.89±8.04）mm、LVESD为（41.32±5.72）mm，明显低于对照组的（57.01±8.63）mm、（45.03±6.27）mm（P<0.05）;观察组治疗1周、2周、3周、4周的NT-proBNP水平分别为（2373.80±795.47）pg/mL、（1587.23±413.35）pg/mL、（1032.79±311.64）pg/mL、（602.28±170.13）pg/mL，明显低于对照组的（3125.42±1006.17）pg/mL、（2865.92±698.74）pg/mL、（2612.58±649.83）pg/mL、（2379.95±564.32）pg/mL（P<0.05）。 结论 美托洛尔治疗风湿性心脏病慢性心力衰竭的临床疗效显著，能有效抑制炎症反应、心室重构，减轻心肌损伤，保护心功能，具有积极的临床意义。

[关键词] 风湿性心脏病;慢性心力衰竭;美托洛尔;心功能;NT-proBNP

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect analysis of metoprolol in treating patients with rheumatic heart disease and chronic heart failure. Methods A total of 86 patients with rheumatic heart disease and chronic heart failure treated in the department of cardiology of our hospital from January 2019 to January 2020 were randomly divided into two groups. The control group was treated with routine anti-heart failure drugs， while the observation group was additionally treated with metoprolol on the basis of the control group. The clinical efficacy， cardiac function index change， NT-proBNP level change， inflammatory factor level change were compared between groups. Results The total effective rate of treatment was 93.02% in the observation group， which was significantly higher than 72.09% in the control group（P<0.05）. After treatment， LVEF（44.98±5.09）% in the observation group was significantly higher than that in the control group（39.10±6.28）%， LVEDD（52.89±8.04） mm and LVESD（41.32±5.72） mm were significantly lower than those in the control group（57.01±8.63） mm and（45.03±6.27） mm（P<0.05）. The NT-proBNP levels in the observation group at 1， 2， 3 and 4 weeks of treatment were（2373.80±795.47） pg/mL， （1587.23±413.35）pg/mL， （1032.79±311.64）pg/mL， （602.28±170.13）pg/mL， respectively， which were significantly lower than those in the control group at 1， 2， 3 and 4 weeks of treatment （[3125.42±1006.17] pg/mL， [2865.92±698.74] pg/mL， [2612.58±649.83] pg/mL， and [2379.95±564.32]pg/mL）（P<0.05）. Conclusion Metoprolol has significant clinical effect in treating patients with rheumatic heart disease and chronic heart failure. It can effectively inhibit inflammatory response and ventricular remodeling， reduce myocardial damage， and protect cardiac function， which has positive clinical significance.

[Key words] Rheumatic heart disease; Chronic heart failure; Metoprolol; Cardiac function; NT-proBNP

风湿性心脏病是一种常见的心脏瓣膜疾病，心脏瓣膜发生急性风湿性炎性改变而发，主要表现为二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣中的一个或多个发生狭窄或关闭不全，长期发展心功能逐渐由代偿向失代偿方向转变，最终引发慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）[1]。因此，风湿性心脏病CHF具有独特的解剖学特点，反复发作，较难控制，整体预后较差。随着临床对本病研究的不断深入，越来越多的证据显示神经内分泌系统的异常激活对病情的恶化起着主导作用，可促进心室重构，加重CHF病情[2]。临床在常规强心、利尿、扩张血管、减轻心脏负荷等治疗的同时，应增加抗神经内分泌、抑制心室重构的治疗，以提升整体疗效[3]。美托洛尔是一种选择性 β受体阻滞剂，具有多重功效，能抑制儿茶酚胺毒性作用、减弱交感神经兴奋性、扩张血管、保护心功能、抑制心律失常、阻止心室重构等[4]。本研究进一步分析美托洛尔治疗风湿性心脏病CHF的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

将2019年1月至2020年1月在我院心内科治疗的86例风湿性心脏病CHF患者随机分为两组。观察组43例，男23例，女20例，年龄33～76岁，平均（56.8±11.4）岁;对照组43例，男24例，女19例，年龄32～78岁，平均（57.1±11.9）岁。纳入标准：①所有患者均符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]中风湿性心脏病CHF诊断标准;②心超检查显示有二尖瓣狭窄或关闭不全;③心功能分级在Ⅱ～Ⅲ级;④年龄30～80岁。排除标准：①合并严重心律失常;②高钾血症;③心率低于60次/min、收缩压低于100 mmHg等[5]。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意，自愿加入研究。对比两组的年龄、性别等差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

对照组常规给予强心、利尿、扩张血管等抗心衰基础治疗，并限制钠盐的摄入量，预防呼吸道感染，服用地高辛片[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H33021738，规格0.25 mg×30 s]，0.25～0.5 mg/次，1次/d;螺内酯片（杭州民生药业有限公司，国药准字H3302 0070，规格20 mg×100 s），20 mg/次，2次/d;马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026568，规格5 mg×16 s），5 mg/次，1次/d。在此基础上，观察组使用美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格25 mg×20 s），起始剂量12.5 mg/次，2次/d，连用2周后无明显不适则增加至50～100 mg/次，2次/d[6]。两组均治疗4周后评价疗效。

1.3 观察指标

①疗效判断标准。显效：心衰症状基本消失，心功能分级提高≥2级;有效：心衰症状明显减轻，心功能分级提高1级;无效：心衰症状无明显改善，心功能分级无明显改善甚至恶化[7]。②治疗前后检测心脏多普勒超声，测定静息状态下的左室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收缩末期内径（Left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室射血分数（Left ventricular ejection fractions，LVEF）。③治疗前及治疗1周、2周、4周测定氨基末端脑钠肽前体（N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP），评估心肌损伤情况;采集清晨空腹静脉血5 mL，离心后分离血清，仪器使用美国贝克曼全自动生化仪及其配套试剂，采用电化学发光免疫测试法（ECLIA）测定。

1.4 统计学方法

应用SPSS 23.0统计学软件，计数资料用率（%）表示，用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，用t检验，三组及三组正态计量资料比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为93.02%，明显高于对照组的72.09%（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后心功能指标比较

观察组治疗后LVEF为（44.98±5.09）%，明显高于对照组的（39.10±6.28）%，LVEDD为（52.89±8.04）mm、LVESD为（41.32±5.72）mm，明显低于对照组的（57.01±8.63）mm、（45.03±6.27）mm（P<0.05）。见表2。

2.3两组治疗前后NT-proBNP水平比较

观察组治疗1周、2周、3周、4周的NT-proBNP水平分别为（2373.80±795.47）pg/mL、（1587.23±413.35）pg/mL、（1032.79±311.64）pg/mL、（602.28±170.13）pg/mL，明显低于对照组的（3125.42±1006.17）pg/mL、（2865.92±698.74）pg/mL、（2612.58±649.83）pg/mL、（2379.95±564.32）pg/mL（P<0.05）。见表3。

3 讨論

风湿性心脏病是由于心脏瓣膜的基底部及边缘发生水肿、渗出，逐步扩大至整个瓣膜，甚至累及腱索及乳头肌，导致瓣叶、腱索发生融合，瓣叶纤维化、僵硬、钙化，致使瓣膜开口狭窄或关闭不全。本病治疗较为棘手，对于保守药物治疗效果不佳的患者，临床多采用人工瓣膜置换术，能有效恢复心脏血流动力学、改善病理状态、在一定程度上提高心功能，但术后长期发展仍不能阻止心室重构，最终发生CHF的概率较高[8]。临床病理研究显示，神经体液及内分泌异常与风湿性心脏病的病情发展密切相关，可导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常激活，心肌细胞发生肥大、纤维化，间质细胞增大，导致心肌肥厚、心室扩大，最终形成心室重构，出现CHF。因此，心室重构是CHF发生发展的基础病理变化，神经内分泌在促进心室重构中具有重要作用[9-10]。因此，临床的治疗应加强阻断神经内分泌、抑制心室重构。

常规抗心衰治疗虽能在一定程度上增强心肌正性肌力、改善心肌血供、缓解临床症状，但治疗缺乏针对性，无法抑制心室重构的进展，总体病死率仍较高[11]。美托洛尔是临床常用的β受体阻滞剂，在多种心脏疾病的治疗中均有良好疗效[12]。第一，美托洛尔能抑制交感神经兴奋性，阻断神经内分泌的异常激活，减少儿茶酚胺的分泌，与儿茶酚胺结合，使β受体回流到心脏细胞膜，增加心肌反应性，改善心肌舒张功能，降低心肌耗氧量，减轻儿茶酚胺对心脏的毒性作用，减慢心率、抗心律失常，减轻心肌细胞损伤[13-14]。第二，美托洛尔能减少去甲肾上腺素的分泌以及对心脏的毒性作用，能抑制冠脉痉挛，扩张冠脉，改善心肌供血供氧[15]。第三，美托洛尔能抑制肾素血管紧张素系统，抑制多水钠的吸收，减轻心脏前负荷，减少心肌损害[16]。第四，阻断A1受体及β受体介导的心肌细胞凋亡，抑制血管平滑肌细胞异常增生，抗心室重构，保护心功能[17-18]。因此，美托洛尔对β受体的选择性较高，能够发挥多重抗心衰作用，特别在抑制心室重构方面有良好疗效[19-20]。

脑钠肽是由心室肌细胞分泌的一种激素，具有生物活性，在出现心力衰竭症状前即会明显升高，对心肌损伤的敏感性高，且不受其他因素的影响，是临床早期诊断并评估CHF病情的重要指标。当心肌受损时，在活化酶的作用下，脑钠肽前体分解为NT-proBNP和脑钠肽，释放入血，调节心功能。因此，NT-pro BNP能反映心肌受损严重程度。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为93.02%，明显高于对照组的72.09%（P<0.05）;观察组治疗后LVEF明显高于对照组，LVEDD、LVESD明显低于对照组（P<0.05）;观察组治疗1周、2周、3周、4周的NT-proBNP水平明显低于对照组（P<0.05），充分证明美托洛尔能有效提升风湿性心脏病CHF的疗效，保护心功能，抑制心室重構，减轻心肌损伤，对改善预后有一定帮助。

综上所述，美托洛尔治疗风湿性心脏病CHF效果确切，明显降低NT-proBNP，减轻心肌受损程度，改善心功能，在一定程度上能抑制心室重构，有助于提升整体疗效，值得在临床推广使用。

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（收稿日期：2020-07-18）