改良来曲唑方案与经典来曲唑方案在多囊卵巢综合征促排卵中的临床应用效果比较

郑传书，王柏菊，谭展虹

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是女性常见的一种导致不孕的生殖内分泌疾病，好发于育龄期女性，我国PCOS的发病率为5%～10%，而由PCOS所致的不孕发生率高达50%～80%[1-3]。PCOS导致女性不孕的原因是不排卵、稀排卵，针对于此，临床上通过促排卵治疗可以有效诱导患者自身排卵达到治疗不孕的目的[4]。PCOS属于女性常见的一种内分泌疾病，以高雄激素血症及慢性无排卵为主要特征，患者的临床症状多表现为不孕、月经不规律、痤疮、多毛等。随着我国二胎政策的开放，对于育龄期女性而言，患有PCOS疾病，对其生育功能影响较大，因此，给予PCOS患者促排卵治疗十分重要。来曲唑是临床上用于治疗PCOS促排卵治疗的药物，但是不同的治疗方案患者获得的治疗效果也不同。针对此情况，笔者对改良来曲唑方案与经典来曲唑方案在PCOS促排卵中的临床应用效果进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月揭阳市慈云医院和揭阳爱维艾夫医院就诊的拟行促排卵治疗的PCOS患者48例为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各24例。观察组年龄23～35(26.66±1.42)岁；对照组年龄23～35(26.28±1.11)岁。2组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者符合人民卫生出版社第八版《妇科学》[5]中PCOS的诊断标准；(2)患者年龄≤35岁；(3)经检查，患者至少存在一侧输卵管堵塞；(4)近3个月内未使用过促排卵药物治疗；(5)患者均可进行正常沟通，理解能力可；(6)患者知晓研究内容自愿参与，并签署知情同意书。排除标准：(1)不愿参与研究的患者；(2)存在不易妊娠的合并疾病患者；(3)存在遗传性疾病患者；(4)配偶存在不育症者。

1.3 治疗方法 对照组：于月经周期第3～5天，给予患者来曲唑片(Novartis Pharma Schweiz AG.Switzerland生产，注册证号H20140149)2.5 mg口服，服用5 d后停止使用，定期监测卵泡发育状况。观察组：于月经周期第3～5天，给予患者来曲唑5 mg口服，同时检测卵泡，直至卵泡≥13 mm后停止服用来曲唑。当最大卵泡平均直径≥14 mm时，监测患者的黄体生成素(LH)值，注射用绒促性素(宁波人健药业集团股份有限公司生产，国药准字H33021021)10 000 U肌肉注射，嘱患者可于注射注射用绒促性素48 h内同房，同时B型超声监测卵泡是否出现破裂。在排卵后，所有患者均口服地屈孕酮片(生产Solvay Pharmaceuticals B.V，注册证号H20090470)每次200 mg，每天1次。1个月经周期为1个疗程，2组均治疗3个疗程。

1.4 观察指标 比较2组患者子宫内膜厚度、人绒毛膜促性腺激素(hCG)量、直径≥14 mm卵泡数、卵泡成熟天数，统计2组患者三线征阳性率及妊娠结局。

三线征：子宫内膜与子宫肌层之间形成的高回声的外侧线及两层子宫内膜表层紧贴形成的清晰可见的高回声的中心线，通常情况下，子宫内膜本身就会有2条子宫内膜基底线和宫腔线合成的三线征，若B型超声检查能够观察到三线征，则为阳性。

2 结 果

2.1 子宫内膜厚度、hCG量、直径≥14 mm卵泡数、卵泡成熟天数比较 观察组子宫内膜厚度大于对照组，hCG量高于对照组，直径≥14 mm卵泡数多于对照组，卵泡成熟天数长于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者子宫内膜厚度、hCG量、直径≥14 mm卵泡数、卵泡成熟天数比较

2.2 三线征阳性率及妊娠结局比较 观察组与对照组的三线征阳性率、多胎率对比差异无统计学意义(P>0.05)；观察组的妊娠率高于对照组，流产率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者三线征阳性率以及妊娠结局比较 [例(%)]

3 讨 论

PCOS属于妇科常见的内分泌疾病，该疾病的典型临床症状为高雄激素血症、肥胖、不排卵、月经紊乱，其中不排卵是导致患者出现不孕的主要原因，对于有怀孕需求的PCOS患者，主要通过药物排卵以达到治疗的目的。临床上用于治疗PCOS促排卵的药物是克罗米芬，也是常用的西药促排卵药物。克罗米芬可有效抑制子宫内膜生长，具有抗雄激素作用，但是该药物不利于胚胎于子宫着床，宫颈黏液的黏稠度较高，在同房时会阻碍精子上行，故而易出现排卵率较高，但是妊娠率较低的现象。与克罗米芬相比，来曲唑不完全抑制雄激素，且与剂量呈现相关性[6-8]。

来曲唑于1996年首次在英国上市，是第三代芳香化酶抑制剂，其适应证是乳腺癌等激素相关的肿瘤，随着临床上对来曲唑研究的深入，2000年首次将来曲唑运用于排卵失败的辅助排卵治疗，患者的治疗效果较好，目前国内外多个研究均指出，来曲唑可用于促排卵治疗。来曲唑作为临床上用于PCOS促排卵治疗的药物，已有多数文章报道其治疗效果显著，来曲唑作为一种芳香化酶抑制剂，对于持续降低雌激素具有积极作用，对于存在排卵障碍的患者，服用来曲唑后可诱导外周及中枢的排卵机制，有利于卵泡胰岛素的发育，促进卵泡刺激素受体的生成，进一步提升卵泡刺激素的敏感性，促进卵泡的发育[9-11]。地屈孕酮能够使机体处于一种高孕激素状态下，使子宫内膜进入完全的分泌相，与来曲唑共同用于促排卵治疗，能够改善机体内环境，从而达到提升妊娠率的目的[12-14]。

本研究结果显示，观察组子宫内膜厚度大于对照组，hCG量高于对照组，直径≥14 mm卵泡数多于对照组，卵泡成熟天数长于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。相关研究指出，不同剂量来曲唑联合地屈孕酮治疗，患者的妊娠结局也不同[15]。本研究中，对照组使用来曲唑2.5 mg联合地屈孕酮治疗，而观察组者接受来曲唑5.0 mg联合地屈孕酮治疗，对比2组患者的妊娠率，观察组的妊娠率为62.50%、流产率为37.50%，对照组的妊娠率为29.17%、流产率为70.83%，观察组的妊娠率高于对照组，流产率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组三线征阳性率为70.83%、多胎率为25.00%与对照组的三线征阳性率(62.50%)、多胎率(20.83%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。刘虹[10]研究报道，使用改良方案治疗的观察组患者的妊娠率为58.37%，而使用经典方案治疗的对照组，妊娠率仅为23.51%，与本次研究结果相似，均证实了改良方案的有效性。

综上所述，PCOS促排卵的临床治疗选择改良来曲唑方案，能够促进排卵达到妊娠的目的，可有效的提升患者的妊娠率，该治疗方案值得推广应用。