盐酸羟考酮缓释片在老年癌痛患者中的应用效果分析

齐宏亮，曲迎春，尹诗航

中国医科大学附属第一医院鞍山医院药学部，辽宁 鞍山 114011

癌性疼痛（下文简称癌痛）是一种比较常见且严重的肿瘤相关症状。有报道指出，在晚期恶性肿瘤患者中，约60%伴有不同程度的疼痛症状。随着中国人口老龄化的日渐加重，许多老年肿瘤患者确诊时已为晚期且合并基础疾病，各脏器功能大幅减退，因此，对其进行疼痛治疗和姑息治疗尤为重要。慢性疼痛的治疗是一项漫长且复杂的过程，1986年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）提出了具有划时代意义的三阶梯止痛原则，包括口服给药、按时给药、按阶梯给药、个体化给药、注意具体细节。现阶段，关于癌痛的标准化治疗可遵循的依据主要有欧洲姑息治疗学会（European Association for Palliative Care，EAPC）指南及美国国家综合癌症网络（National Comprehen-sive Cancer Network，NCCN）指南等。有报道指出，盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片均为第二阶梯药物，两者均已被广泛应用于中、重度癌痛的治疗中。但需要指出的是，在癌痛治疗中，何种药物的作用更好仍缺乏深入研究。本研究分析了盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片在老年癌痛患者中的应用效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2019年1—12月中国医科大学附属第一医院鞍山医院收治的70例老年癌痛患者。纳入标准：①经细胞学、病理学检查确诊为恶性肿瘤患者；②年龄≥60岁；③患者疼痛与肿瘤有关；④患者能够对自身疼痛进行评价且意识清晰；⑤疼痛数字评价量表（numerical rating scale，NRS）评分＞3分。排除标准：①合并严重脏器功能障碍；②预计生存期＜3个月；③1个月内使用过阿片类药物；④对本研究所用药物过敏。依据随机数字表法将患者分成A组（n=37）和B组（n=33）。A组中，男23例，女14例；年龄为60～78岁，平均年龄为（71.2±3.9）岁；肿瘤类型：肺癌11例，胃癌15例，胰腺癌7例，大肠癌4例。B组中，男21例，女12例；年龄为60～77岁，平均年龄为（71.1±3.7）岁；肿瘤类型：肺癌10例，胃癌14例，胰腺癌6例，大肠癌3例。两组患者的性别、年龄、肿瘤类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

A组患者给予硫酸吗啡缓释片治疗：口服，初始用量为每次20 mg，每12 h服用1次。B组患者给予盐酸羟考酮缓释片治疗：口服，初始用量为每次10 mg，每12 h服用1次。服药时，均为吞服（整片），依据患者疼痛情况酌情调整，若用药1天后疼痛评分未下降，可酌情增加用药（10 mg）。两组患者均同时用药，连续用药7天。

1.3 观察指标及评价标准

①疼痛控制效果。疼痛减轻程度=（用药前NRS评分-用药后NRS评分）/用药前NRS评分。疼痛控制效果判定标准：完全缓解，疼痛减轻程度达100%；显著缓解，疼痛减轻程度为50%～99%；轻度缓解，疼痛减轻程度为25%～49%；无效，疼痛减轻程度＜25%。疼痛控制总有效率=（完全缓解+显著缓解+轻度缓解）例数/总例数×100%。②起效时间，即用药后癌痛维持稳定（NRS评分≤3分，爆发痛次数小于每日3次）的具体时间。③不良反应，包括便秘、呕吐、恶心、嗜睡、纳差等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疼痛控制效果的比较

B组患者疼痛控制总有效率为93.94%（31/33），与A组患者的89.19%（33/37）比较，差异无统计学意义（χ=1.25，P＞0.05）。（表1）

表1 两组患者的疼痛控制效果[n（%）]*

2.2 起效时间的比较

B组患者的起效时间为（1.23±0.52）天，短于A组的（1.63±0.84）天，差异有统计学意义（t=3.36，P＜0.05）。

2.3 不良反应发生情况的比较

B组患者便秘的发生率低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组和B组患者呕吐、恶心、嗜睡、纳差的发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

从WHO提出的三阶梯止痛原则中可知，羟考酮、吗啡等阿片类镇痛药常被作为第二、第三阶梯镇痛药。因第一、第二阶梯镇痛药存在明显的“天花板效应”，2016年NCCN率先将二阶梯药物的相关概念予以弱化，并强调需要依据患者疼痛情况及程度、镇痛治疗期间的一些反应来选择最合适的镇痛药。之后，强阿片类药物逐渐被作为癌痛治疗的首选药物。2013年，美国老年医学学会根据现实需要发布了《老年持续疼痛的药理学管理指南》，该指南指出，老年人在持续性疼痛方面具有易复发的特征，且诱发因素较多，此外，老年人的机体状态较差，在感知疼痛方面的能力呈持续下降趋势，因此难以准确评估与治疗疼痛。还需要指出的是，老年癌痛患者更容易出现药物不良反应，且耐受性较差。因此，亟需寻找一种安全、有效且起效快的镇痛药物，这与老年癌痛患者的基本需求相适应。

目前临床中多采用盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片治疗癌痛，盐酸羟考酮缓释片是一种纯阿片受体激动药物（半合成），主要作用对象为k、µ受体，当口服用药时，其生物利用度能够达到60%～86%，其镇痛强度是吗啡2 倍。此外，与吗啡相比，羟考酮对k受体具有更强的作用，而k受体与神经病理性疼痛、内脏痛之间具有紧密联系。有学者指出，羟考酮对癌痛具有较好的镇痛效果。硫酸吗啡缓释片是一种典型的吗啡，其对药物释放速度具有较好的控制效果，因此能够实现持续、长时间镇痛的目的。本研究结果显示，盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片在治疗老年癌痛方面均具有较好的止痛效果，控制疼痛的作用相当，但盐酸羟考酮缓释片具有更快的起效速度。有报道指出，阿片类药物所致便秘的发生率为45%～70%，且此症状在镇痛治疗全程中均存在。另有报道指出，在给予阿片类药物治疗期间，发生率最高的不良反应为胃肠道反应，包括胃反流、腹胀、便秘等，随着老年患者年龄的不断增加，阿片类药物诱发便秘的情况会持续加重。但有研究指出，与其他阿片类药物相比，盐酸羟考酮缓释片对k受体具有更强的作用，尤其是能够减轻病理性神经痛及胃肠道反应，强化胃动力，减少胃不适情况的发生。本研究结果显示，盐酸羟考酮缓释片治疗期间患者便秘的发生率低于硫酸吗啡缓释片治疗，而其他不良反应并无明显差异，且两组患者的心率、血压均正常。提示盐酸羟考酮缓释片的用药安全性与硫酸吗啡缓释片基本相当，而前者在减少便秘发生方面具有明显优势。但需要指出的是，盐酸羟考酮缓释片也会引起恶心呕吐症状，原因可能与直接经胃肠道起效，对胃肠功能造成刺激有关，但停药后可自行缓解。

综上所述，对于老年癌痛患者，盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片的镇痛效果相当，但盐酸羟考酮缓释片具有更快的起效速度，在减少便秘发生方面具有明显优势，因此具有更好的临床应用价值。