新辅助治疗与同步放化疗治疗ⅠB2～ⅡB期宫颈癌根治术患者的疗效及安全性

单远媛，侯绍亮，许艳华

鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院妇产科，河南 鹤壁 458030

宫颈癌为最常见的妇科恶性肿瘤之一，相关数据统计显示，国内宫颈癌患者的患病率占全球新发病例数的30%左右，严重威胁女性的生命健康。狭义上，以国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期为ⅠB2～ⅡB期为局部晚期宫颈癌，手术治疗适用性尚无定论，临床常以宫颈癌根治性切除术联合同步放化疗为标准治疗方案，临床获益高于宫颈癌根治性切除术联合放疗。但晚期浸润性肿瘤的微小病灶难以完全清除，易复发和转移，单纯根治性手术联合放化疗患者的预后不佳，因此需对该治疗方案进行优化。新辅助治疗又称术前化疗或放疗，可缩小肿块体积，降低肿瘤临床分期，尽早杀灭不可见的肿瘤转移细胞，为手术治疗创造机会、条件，联合手术可提高肿瘤组织的清除率。研究发现，新辅助治疗联合根治性手术可有效控制ⅠB2～ⅡB期宫颈癌的进展，且不增加手术相关病死率和并发症的发生风险，但能否改善患者的远期疗效、生存获益仍存在争议。因此，本研究旨在探讨新辅助治疗与同步放化疗对ⅠB2～ⅡB期宫颈癌手术患者的疗效和安全性，为局部晚期宫颈癌的治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2017年12月鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院收治的宫颈癌患者。纳入标准：①经临床诊断及病理学检查确诊为宫颈癌，FIGO分期为ⅠB2～ⅡB期；②均接受宫颈癌根治术治疗，联合同步放化疗或新辅助治疗；③年龄25～60岁；④卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分≥70分；⑤临床资料完整。排除标准：①合并严重的肝肾功能疾病、心脑血管疾病；②合并较大腹疝/膈疝、弥漫性腹膜炎；③合并其他部位肿瘤或放化疗治疗史；④合并严重精神疾病或智力障碍；⑤术后转院或非本院出院。依据纳入和排除标准，本研究共纳入80例宫颈癌根治性切除术患者，根据治疗方式分为对照组和观察组，每组40例，对照组患者接受同步放化疗，观察组患者接受新辅助治疗。对照组患者年龄（45.67±7.28）岁；体重指数（body mass index，BMI）为（22.19±3.64）kg/m；肿瘤直径（5.76±1.36）cm；病理类型：鳞状细胞癌37例，腺癌3例；FIGO分期：ⅠB2期12例，ⅡA期17例，ⅡB期11例。观察组患者年龄（46.13±7.85）岁；BMI为（22.42±4.17）kg/m；肿瘤直径（5.81±1.39）cm；病理类型：鳞状细胞癌36例，腺癌3例，其他1例；FIGO分期：ⅠB2期13例，ⅡA期15例，ⅡB期12例。两组患者年龄、BMI和病理类型等临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者接受同步放化疗治疗，放疗：采用三维适形放疗进行体外照射，照射野经CT确定（照射范围为阴道上3 cm、髂总淋巴结区、髂内/外淋巴结），1.8～2.0 Gy/f，每周5次，持续治疗5周，总剂量≤50 Gy；腔内放疗采用高剂量率后装治疗机放疗，总剂量25 Gy，A点剂量率5 Gy/f，每周1次，分5次照射；放疗后1天开始行同步化疗：注射用顺铂30 mg/m，每周1次，持续治疗5周。观察组患者根治性手术前接受新辅助治疗：放疗采用后装放疗，总剂量20 Gy，每周1次，分2次照射，共2个周期，接受2个疗程化疗，采用顺铂60 mg/m+注射用紫杉醇30 mg/m方案，化疗间隔21天；新辅助治疗结束后第3周，评价患者的状态，符合手术条件的患者给予宫颈癌手术切除治疗，如不符合手术条件则转入同步放化疗联合根治性手术切除治疗。

1.3 观察指标和评价标准

①对照组患者同步放化疗结束后1个月、观察组患者新辅助治疗结束后3周，采用MRI、CT、妇科检查等方法，参考实体瘤疗效评价标准1.1（response evaluation criteria in solid tumour 1.1，RECIST 1.1）评价近期疗效：完全缓解，所有靶病灶完全消失，淋巴结短轴值＞15 mm；部分缓解，靶病灶最大长径之和减少30%及以上，持续4周；病情稳定，靶病灶最大长径之和减少＜30%或增加＜20%；疾病进展，靶病灶最大长径之和增加≥20%或出现新病灶。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②采用电话、微信、门诊复诊等方式对所有患者进行为期3年的随访，治疗结束1年内每3个月1次，2～3年每6个月1次，随访截止时间为2019年12月31日，比较两组患者的复发转移情况，包括盆腔内复发、盆腔外转移、复发+转移、病死情况。③术后3个月，采用美国国立癌症研究院通用毒性标准（National Cancer Institutecommon toxicity criteria，NCI-CTC）2.0版评估两组患者的近期3～4级不良反应发生情况，包括贫血、中性粒细胞减少、急性胃肠道反应、慢性放射性肠炎、慢性放射性膀胱炎、下肢淋巴水肿等。④术后6个月，比较两组患者远期不良反应发生情况，包括便秘、便血、排尿困难、小便失禁、阴道干燥、性交困难等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效的比较

对照组患者同步放化疗结束后1个月、观察组患者新辅助治疗结束后3周，肿瘤均有不同程度缩小，对照组治疗总有效率为92.50%（37/40），高于观察组患者的87.50%（35/40），但差异无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 不良反应发生情况的比较

两组均未发生治疗相关死亡。两组患者贫血、急性胃肠道反应、慢性放射性膀胱炎、慢性放射性肠炎、便秘、便血、排尿困难发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组下肢淋巴水肿发生率高于对照组患者，中性粒细胞减少、小便失禁、阴道干燥、性交困难发生率均低于对照组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 两组患者不良反应发生情况的比较

2.3 预后情况的比较

随访3年，观察组发生盆腔内复发2例、盆腔外转移2例、复发+转移1例，生存37例，生存率为92.50%；对照组发生盆腔内复发4例、盆腔外转移6例、复发+转移3例，生存35例，生存率为87.50%；两组复发、转移、生存率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

研究显示，早期宫颈癌患者接受放疗或根治性手术的治疗总有效率相当，5年生存率超过90%，晚期宫颈癌也将同步放化疗作为标准的治疗方案；ⅠB2～ⅡB期宫颈癌因局部病灶较大、宫旁浸润，易发生盆腔外转移，单纯放化疗或直接根治术手术切除患者的盆腔内复发率较高、预后较差，其标准治疗方案仍存在争议。近年来，新辅助治疗联合手术切除、根治性手术切除联合同步放化疗成为局部晚期宫颈癌治疗方案的研究热点。研究显示，新辅助治疗可提高ⅠB2～ⅡB期宫颈癌患者的手术率，降低手术并发症发生率和术后补充治疗率。根治性手术联合同步放化疗患者放疗时，小剂量化疗可达到加强放疗疗效的目的，可明显减少肿瘤复发、转移风险，改善预后效果，但放化疗易导致阴道纤维化、早期绝经等不良反应。各治疗策略各具优劣，因此还需对各方案进行疗效与安全性对比，为宫颈癌患者探寻最佳的治疗策略。

本研究中，观察组患者术前采用同步放化疗作为新辅助治疗方式，肿瘤治疗有效率高达87.50%，且完全缓解为40.00%，放化疗剂量较小、短期治疗有效率较高，提示术前新辅助治疗可发挥一定的抗肿瘤治疗作用。李秋涟等采用新辅助化疗联合根治性手术切除治疗局部晚期宫颈癌的总有效率为66.70%，鞠文翠等采用新辅助放疗联合根治性手术切除治疗局部晚期宫颈癌的总有效率为85.4%，本研究新辅助治疗有效率为87.50%，表明新辅助放化疗的肿瘤反应性高，可较好的保证术前治疗效果，不会出现延误病情的情况。本研究结果显示，两组患者3年总生存率无明显差异，表明两种治疗方式均能有效提高患者的生存率。

本研究新辅助治疗以顺铂为化疗药物，其不仅可作为放疗增敏剂增强放疗效果，还可明显缩小瘤体，提高手术切除率；此外，顺铂还可减少或消除肉眼不可见的病灶，降低复发、转移的发生风险，且新辅助治疗的术前治疗时间较短，可尽可能地延缓病情进展。本研究结果显示，观察组患者盆腔内复发、盆腔外转移、复发+转移发生率均低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），提示新辅助治疗联合根治性手术切除对肿瘤复发、转移的远期疗效可能更好，但仍需进一步扩大样本量进行研究。Furuta等比较新辅助化疗联合根治性手术与手术联合同步放疗的疗效，结果显示，两种治疗方式的疗效与预后效果相当，与本研究结果一致。

本研究结果显示，两组患者贫血、急性放射性膀胱炎、慢性放射性肠炎发生率虽无明显差异，但观察组仍略低于对照组，这可能与观察组患者接受放化疗治疗时间更短有关；观察组患者下肢淋巴水肿发生率高于对照组患者，急性胃肠道反应发生率略高于对照组患者，这可能与手术导致小肠壁水肿、淋巴回流障碍、盆腔炎症有关；对照组患者中性粒细胞减少发生率明显高于观察组患者，这可能与对照组患者接受放化疗治疗的时间更长，不良反应较重有关。此外，对照组患者小便失禁、阴道干燥、性交困难发生率均高于观察组患者，表明新辅助治疗联合根治性手术与根治性手术联合同步放化疗相比，术后不良反应发生率较低，与葛俊丽等的研究结果一致。

综上所述，与根治性手术联合同步放化疗相比，新辅助治疗联合根治性手术治疗ⅠB2～ⅡB期宫颈癌的疗效相当，但部分不良反应发生率更低，安全性相对较好。