化湿解毒方治疗新型冠状病毒肺炎湿热郁肺证的临床研究

宋欠红 柳尧 朱虹江 叶勇 雷春燕 赵淳

摘要：目的觀察化湿解毒方治疗新型冠状病毒肺炎湿热郁肺证患者的临床疗效及对相关炎症指标表达影响和CT影像学改变。方法收集确诊轻型及普通型新型冠状病毒肺炎湿热郁肺证患者63例，分为治疗组44例，对照组19例，对照组口服阿比多尔、洛匹那韦/利托那韦，干扰素雾化，治疗组在对照组基础上口服化湿解毒方。于治疗前、后进行中医证候评分及外周血的白细胞计数（WBC），淋巴细胞比值（LYM%），中性粒细胞比值（NEU%），降钙素原（PCT），C反应蛋白（CRP），D-二聚体（D-Dimer）表达，肺部CT 渗出吸收率等比较。结果治疗10d后，治疗组患者中医证候积分明显减轻，总有效率高于对照组（P<0.05）;2组患者CRP、PCT、D-二聚体水平与治疗前比较均有显著下降（P<0.05）;治疗后治疗组与对照组比较，CRP 和 PCT 表达有显著差异（P<0.05），D-二聚体表达差异无统计学意义（P>0.05）;胸部CT渗出吸收率比较，差异有统计学差异（P<0.05）。结论早期及时使用化湿解毒方可以减轻新型冠状病毒肺炎湿热郁肺证患者的症状，调控相关炎症指标的表达，促进肺部渗出的吸收，有较好的临床疗效。

关键词：化湿解毒方;新型冠状病毒肺炎;湿热郁肺

中图分类号：R563.1文献标志码：B文章编号：1007-2349（2021）02-0023-05

Clinical Study on Huashijiedu Decoction in Treating Patientswith Damp-heat

Stagnation Lung Syndrome  of New Coronavirus Pneumonia

SONG Qian-hong1， LIU Yao1， ZHU Hong-jiang1， YE Yong1， LEI Chun-yan2， ZHAO Chun1

（1. The First Affiliated Hospital of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650021， China;

2. Xi'an Qizhi School， Xi'an， 710061， China）

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Huashijiedu Decoction in the treatment of patients with damp-heat stagnation of lung syndrome of new coronavirus pneumonia and its influence on the expression of related inflammation indicators and CT imaging changes. Methods： 63 patients with diagnosed mild and common new coronavirus pneumonia with damp-heat stagnation syndrome were collected and divided into a treatment group with 44 cases and a control group with 19 cases. The control group was given oral abidol， lopinavir/ritonavir with interferon nebulization and the treatment group was added with oral Huashijiedu Decoction on the basis of the control group. The TCM syndrome score and peripheral blood white blood cell count （WBC）， lymphocyte ratio （LYM%）， neutrophil ratio （NEU%）， procalcitonin （PCT）， C-reactive protein （CRP）， D-Dimer （D-Dimer） expression， lung CT exudation and absorption rate were compared before and after treatment. Results： After 10-day treatment， the TCM syndrome scores of the patients in the treatment group were significantly reduced， and the total effective rate was higher than that in the control group （P<0.05）. The levels of CRP， PCT， and D-dimer in the two groups were significantly decreased when compared with those before treatment （P<0.05）. After treatment， the expression of CRP and PCT was significantly different between the treatment group and the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the expression of D-dimer （P>0.05） and the comparison of chest CT exudation and absorption rate showed the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The early and timely use of Huashijiedu Decoction can reduce the symptoms of patients with the damp-heat stagnation syndrome of new coronavirus pneumonia， regulate the expression of related inflammatory indicators， and promote the absorption of pulmonary exudate， which has a good clinical effect.

【Key words】Huashijiedu Decoction;New Coronavirus Pneumonia;Damp-heat stagnation lung

2019年12月以来，湖北省武汉市及周边城市陆续发现冠状病毒[corona virus disease 2019（Covid-2019）]肺炎患者。笔者作为援鄂医疗队队员于1月27日赴湖北省咸宁市参加新冠肺炎的防治工作。截止2020年3月20日，共诊治确诊患者176例（轻型35例、普通型109例、重症21例、危重症11例）。其中，中医辨证为湿热郁肺证新冠肺炎患者63例，使用化湿解毒方疗组44例，对照组19例。取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料收集2020年1月27日—2020年3月23日湖北通城县人民医院及咸安区人民医院隔离病区收治的确诊为轻型及普通型新冠肺炎患者，共63例。治疗组44例，对照组19例;男35例，女28 例;年龄19～75 岁，平均（48.26±9.15）岁;轻型患者18 例，普通型患者45例;发病时间（4.15±0.75）d;既往患高血压18 例，冠心病21例，糖尿病13例。2组患者均签署知情同意书，年龄、性别、病情分型、发病时间、合并疾病、肺部CT 提示病变累及肺叶程度等经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2诊断标准中医诊断参考《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行五、六、七版）》[1-3]中新冠肺炎“疫病”的诊断，中医辨证为湿热郁肺证，症见：发热，身热不扬或微恶寒，咳嗽，咯黄白粘痰，胸闷，呼吸困难，或咽痛，咽干，困倦乏力，纳差，小便短赤或灼热，舌红苔黄腻，脉浮数或濡数。

西医诊断参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行五、六、七版）》关于本病确诊病例的标准及轻型及普通型的診断标准：疑似病例同时具备以下病原学或血清学证据之一者：（1）实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒患者咽拭子新冠病毒核酸阳性。（2）病毒基因测序，与已知的新型冠状病毒高度同源。（3）血清新型冠状病毒特异性IgM抗体和IgG抗体阳性，血清新型冠状病毒特异性IgG抗体由阴性转为阳性或恢复期较急性期4倍及以上升高。轻型：临床症状轻微，影像学未见肺炎表现;普通型：具有发热、呼吸道等症状，影像学有肺炎表现。排除标准：重型及危重型患者，合并严重肝肾功能衰竭患者。

1.3治疗方法根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行五、六、七版）》，对照组患者口服抗病毒药物对照组予以：洛匹那韦/利托那韦：200 mg/50 mg/粒，每次2粒，每日2次，10 d为1疗程;阿比多尔：每次200 mg，每日3次，10 d为1疗程;干扰素α500万u，雾化吸入，每日2次，10 d为1疗程。

治疗组在服用上述药物基础上，予口服化湿解毒方，药物组成：杏仁15 g，白蔻仁10 g，薏苡仁15 g，通草10 g，厚朴10 g，竹叶10 g，藿香10 g，法半夏15 g，茯苓15 g，泽泻15 g，淡豆豉10 g，佩兰10 g，桑白皮15 g，前胡15 g，桔梗10 g。水煎服，每日1剂。每剂煎3次，每次150 mL，每天3次，10 d为1疗程。

1.4疗效观察指标及方法

1.4.1评分标准分别于治疗前后对患者进行主要中医症状评分（发热、咳嗽、咯痰、咽干咽痛、乏力等），见表1。评分及疗效标准均参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中的有关标准制订，分为显效、有效、无效。显效：中医症状体征大部分消失或明显减轻，总积分减少≥70%;有效：中医症状体征减轻，总积分减少≥30%;无效：中医症状体征无好转，总积分减少<30%。

1.4.3CT 检查治疗前后进行 CT 检查，由 2 名副主任医师及以上职称放射科医师共同阅片，分析影像学表现，胸部CT 结果判定标准参考《新型冠状病毒肺炎影像学辅助诊断指南》[5]及相关文献[6]制定，疗效分为基本吸收、好转、无变化、加重。基本吸收：肺部病变范围减少≥70%;好转：肺部病变范围减少≥30%;无变化：肺部病变范围基本无变化;加重：肺部病变范围增加≥30%。

1.5统计学方法采用SPSS22.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2 检验;计量资料用（x±s）表示，若符合正态分布及方差齐，组间比较采用t检验;若不符合正态分布，采用秩和检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.12组治疗后疗效比较经10 d治疗后，治疗组1例转重型，对照组3例转重型。治疗组总有效率高于对照组，转重率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.22组患者治疗前、后主要中医症状积分比较治疗前，治疗组和对照组各项中医症状积分差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗10 d 后，同组患者各项积分均显著低于本组治疗前（P<0.05）。组间比较，治疗组在发热、咳嗽、咽干咽痛、乏力方面，与对照组比较差异有统计学意义（P<05）。见表3。

2.32组血液细胞分析及CRP、PCT、D-Dimer检测比较治疗组治疗前后WBC计数有统计学差异（P<0.05），对照组治疗前后WBC 计数无统计学差异（P>0.05）;2组LYM% 和 NEU%均无统计学意义（P>0.05）;治疗前2组CRP，PCT，D-Dimer的水平差异均无统计学意义（P>0.05）;2组CRP，PCT，D-Dimer与治疗前比较，均有统计学意义（P<0.05）;治疗后治疗组与对照组比较，CRP表达有统计学意义（P<0.05），PCT、D-二聚体表达差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.42组患者治疗后胸部CT复查情况治疗组胸部CT基本吸收率显著优于对照组（P<0.05）。见表5。

3讨论

在新冠肺炎的救治中，笔者观察到湿热郁肺为临床常见证类。症见：发热，身热不扬或微恶寒，咳嗽，咯黄白粘痰，胸闷，呼吸困难，或咽痛，咽干，困倦乏力，纳差，小便短赤或灼热，舌红苔黄腻，脉浮数或濡数。此类证候为湿热之邪壅滞上、中、下三焦，使肺气失宣，脾失运化，湿热愈加郁滞。湿热之邪充斥三焦，病位重点在肺，辨证为湿热郁肺。主要病机为卫阳为湿邪遏阻，则见发热，身热不扬，或微恶寒，湿热之邪阻滞，肺气不宣，故咳嗽，胸闷，呼吸困难，湿性重浊，故身重头痛，肢体倦怠，湿热蕴于脾胃，运化失司，气机不畅，则困倦乏力，纳差，湿热之邪煎灼津液，津不上荣，故咽干，咽痛。湿热之邪炼液为痰，故见咯黄白粘痰。湿热下注膀胱，故小便短赤或灼热。舌红苔黄腻，脉浮数或濡数亦为湿热郁肺之象。赵淳教授是第三、四、五、六批全国名老中医药专家传承工作指导老师、云南中医药大学终身教授、云南省荣誉名中医。笔者在“抗疫”一线与赵淳教授及名医工作室专家团队及时沟通、认真研讨救治对策。在赵淳教授指导下，笔者团队以三仁汤为基础创制化湿解毒方。药物组成：杏仁，薏苡仁，白蔻仁，通草，厚朴，竹叶，藿香，法半夏，茯苓，泽泻，淡豆豉，佩兰，桑白皮，前胡，桔梗。本方宣畅气机，清利湿热，杏仁宣利上焦肺气，气行则湿化;白蔻仁芳香化湿，行气宽中，畅中焦脾胃之气;薏苡仁甘淡性寒，使湿热之邪从下焦而去。三仁合用，三焦分消，是为君药。桑白皮泻肺平喘，利水消肿;前胡降气化痰，疏散风热;藿香、佩兰化湿、和中;通草、竹叶甘寒淡渗，加强君药宣上，畅中，渗下共为臣药。半夏、厚朴行气化湿，散结除满;淡豆豉解表，宣发郁热;茯苓，泽泻利水渗湿，使湿热之邪从小便而解，共为佐药。桔梗宣肺祛痰利咽，排脓，并载药上行为使药。全方共奏清热、宣肺、化湿、解毒之功效。

本病病程一般在发病一周内逐渐加重，而治疗组患者与对照组比较在中医证候积分改善方面优于对照组，治疗组在发热、咳嗽、咽干咽痛、乏力方面，与对照组比较有统计学差异（P<05），转重率低于对照组，表明及时早期进行中医药治疗，可以有效减轻患者症状，缩短发热、咳嗽、咯痰、乏力时间，有效阻断病情加重。《第五、六、七版诊疗方案》及文献分析指出新冠肺炎患者的实验室检查可能出现外周血白细胞计数正常或下降，淋巴细胞计数下降，大多数患者CRP上升，降钙素原正常。PCT、CRP属于目前临床常用的炎症标志物，其中PCT属于降钙素前肽物质，CRP是一种急性时相反应蛋白，D-二聚體则是反映纤溶亢进、高凝状态的一种分子标志物。如果D-二聚体上升，淋巴细胞计数下降明显，提示患者预后不良，有转为重症的可能[7]。本研究中，2组患者白细胞计数治疗前后有统计学差异（P<05），淋巴细胞百分比在治疗前后均无统计学差异（P>0.05）。当机体发生感染时，炎性因子将促使PCT和CRP大量释放，并可能于发病24-48h到达峰值;同时，患者可能出现纤溶系统、凝血系统功能障碍。因此，PCT，CRP，D-二聚体的表达越高，提示患者机体炎性反应越明显、病情越严重[8-9]。本研究表明患者发病初期即可见到PCT、CRP、D-二聚体上升，治疗组与对照组的CRP、PCT及D-二聚体在治疗后表达均下调，治疗组与对照组比较CRP有统计学意义，提示化湿解毒方能及时控制炎症发展。2组治疗后的D-二聚体虽然都下调，组间没有明显差异，考虑可能该指标的表达水平与患者病程、病情严重程度有关。新冠肺炎患者的CT显示肺部渗出会快速进展，及时干预治疗有助于肺部渗出的吸收[10]。治疗组与对照组比较，基本吸收、好转方面有统计学意义（P<0.05），提示该方有助于肺部渗出的吸收。

综上所述，化湿解毒方对治疗新冠肺炎早期有较好的疗效，在及时改善患者的症状，调控外周血的炎症指标，预防病情加重等方面有较好的优势。

笔者认为，在新冠肺炎的救治中，首先应重视中医“治未病”思想，在“辨证论治、整体观念”理论指导下，以“病证结合、中西协同、早期截断”为救治策略。截断新冠肺炎轻型、普通型向重症、危重症转化。在治疗方案的选择中，重视“因人因时因地”治宜，根据年龄、体质、性别，感邪后的发病情况，选择不同的方法，不为一法一方一药的束缚。由于患者体质因素、年龄、性别的不同，有不同的证候表现。初期可表现为寒湿阻肺、或湿热郁肺，中期以湿阻膜原、热毒壅盛证为主。在辨治时谨守病机，各司其属，纠正机体阴阳的偏盛偏衰，以祛除病邪。遵循中医“未病先防、即病防变”思想，针对本病做到早发现、早诊断、早隔离、早治疗，早期截断疾病的发展，使疾病控制在轻型、普通型阶段。从古至今，我国中医药在疫病的防治中积累了宝贵、丰富的经验，我们继承发扬运用中医先贤总结的方法救治患者，可以阻断疾病进展，明显改善预后，减少并发症，提高治愈率。此次抗击新冠肺炎的实践再次证明了中医药在疫病防治中的重要作用。

参考文献：

[1]国家卫生健康委办公厅，国家中医药管理局办公室.关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）的通知[EB/OL].（2020-02-02）[2020-02-17]http：//www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2020-02/05/content_5474791.htm.

[2]国家卫生健康委办公厅，国家中医药管理局办公室.关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）的通知[EB/OL].（2020-02-18）[2020-02-19]http：//www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/8334a8326dd94d 329df351d7da8aefc2.shtml.

[3]国家卫生健康委办公厅，国家中医药管理局办公室.关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）的通知[EB/OL].（2020-03-03）[2020-03-04]http：//www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202003/46c9294a7dfe4cef 80dc7f5912eb1989.shtml.

[4]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：186-188.

[5]中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会.新型冠状病毒肺炎影像学辅助诊断指南[J].中国医学影像技术，2020，36（3）：321-331.

[6]王艳芳，陈建普，王翔，等.新型冠状病毒肺炎无症状感染者的CT影像分析[J].武汉大学学报：医学版，doi：10.14188/j.1671-8852.2020.0080.

[7]Huang C L，Wang Y M，Li X W，et al.Clinicalfeatures of patients infected with 2019 novelcoronavirus in Wuhan，China[J].The Lancet，doi：org.10.1016/S0140-6736（20）30183-5.

[8]林立伟，陈湘平，黄浩，等.降钙素原、D-二聚体、C 反应蛋白及胆碱酯酶对重症肺炎患者病情及预后的评估价值[J].临床合理用药杂志，2018，11（8）：150-151.

[9]董双霞，潘林艳，金海珍，等.重症肺炎中超敏c反应蛋白及 D-二聚体早期诊疗价值及预后影响因素分析[J].中国药物与临床，2019，19（12）：2035-2037.

[10]姬广海，黄满华，张庆，等.新型冠状病毒肺炎 CT 表现及动态变化[J].中国医学影像技术，2020，36（2）：242-247.

（收稿日期：2020-11-20）