持续气道正压通气联合依达拉奉对阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征患者症状及血清黏附分子的影响

崔燕

(中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院 呼吸与危重症医学科，河南 平顶山 467000)

阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)患者临床表现以睡眠期打鼾伴反复呼吸暂停为主，可导致夜间低氧血症和高碳酸血症，如不及时治疗，病情将进一步加重，可造成高血压、冠心病、糖尿病、脑血管疾病以及代谢紊乱等各种并发症的发生，并且夜间具有潜在死亡风险[1]。目前，临床对于OSAHS的诊治日趋重视，其中持续气道正压通气治疗是临床首选的非手术治疗方式，在绝大部分OSAHS患者中具有较好的疗效[2]。依达拉奉具有清除自由基的作用，可抑制脑细胞和血管内皮细胞损伤，进而减轻低氧血症所致脑组织受损。本研究观察持续气道正压通气联合依达拉奉对OSAHS患者的疗效。

1 资料及方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年4月中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院收治的95例OSAHS患者作为研究对象，患者均符合《成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南(2018年)》诊断标准[3]，排除其他类型睡眠呼吸暂停低通气综合征、上呼吸道梗阻、恶性肿瘤、急性心脑血管疾病、重要器官病变、感染性疾病、自身免疫性疾病、精神疾病以及近期服用过镇静药物的患者等，所有患者均签署知情同意书。按随机数表法将患者分为观察组(48例)和对照组(47例)。观察组男36例，女12例，年龄33～74岁，平均(53.75±5.27)岁，BMI为22.45～32.70 kg·m-2，平均(26.26±3.05)kg·m-2，病情程度分级轻度2例、中度33例、重度13例。对照组男37例，女10例，年龄32～72岁，平均(53.28±5.24)岁，BMI为22.38～32.76 kg·m-2，平均(26.20±3.03)kg·m-2，病情程度分级轻度2例、中度32例、重度13例，两组患者以上一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法两组患者均接受持续气道正压通气治疗，使用S8 Ⅱ代无创呼吸机(澳大利亚瑞思迈公司生产)，每晚治疗时间≥6 h，根据患者耐受情况在5～12 cmH2O(1 cmH2O=98.06 Pa)范围内调整压力水平，使血氧饱和度维持在90%以上，共治疗3个月。观察组在此基础上接受依达拉奉注射液(南京先声东元制药有限公司，国药准字H20050280)治疗，将 30 mg依达拉奉注射液加入至100 mL生理盐水中，静脉滴注，每天2次，连续用药10 d、停药20 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标(1)临床症状。治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)、Epworth嗜睡量表(Epworth sleepiness scale，ESS)及睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)评价两组患者OSAHS临床症状，量表评分越低，说明临床症状越轻。(2)血清黏附分子水平。采用酶联免疫吸附试验检测两组患者治疗前后血清细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule 1，ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule 1，VCAM-1)水平。

2 结果

2.1 临床症状治疗前两组患者PSQI、ESS评分及AHI相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者PSQI、ESS评分及AHI相比于治疗前均降低，观察组PSQI、ESS评分及AHI均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床症状指标比较

2.2 血清黏附分子水平治疗前两组患者血清ICAM-1、VCAM-1水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血清ICAM-1、VCAM-1水平相比于治疗前均降低，观察组血清ICAM-1、VCAM-1水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清黏附分子指标水平比较

3 讨论

OSAHS患者在睡眠期间气道塌陷，导致反复出现呼吸暂停、低氧血症和睡眠结构紊乱，影响人体多个器官和系统功能，是一种具有潜在致死风险的呼吸系统疾病，同时还会增加交通事故的发生风险，已成为影响人们生命健康和生活质量的常见疾病[4]。许多研究表明，OSAHS实际上是一种慢性局部炎症病变，各种炎症因子的大量生成和释放促进ICAM-1和VCAM-1等黏附分子分泌并进入血液，增强单核细胞巨噬化以及巨噬细胞泡沫化过程，进而造成血管内皮结构和功能损伤，并参与动脉粥样硬化的形成[5]，有效控制炎症反应以及抑制黏附分子的表达是治疗OSAHS的有效手段。持续气道正压通气治疗可使患者在自主呼吸下有足够的呼吸末正压，有效抵消上气道的负压状态，使气道塌陷区域被撑开，保持上气道开放，同时正压气流还可增加上气道周围组织张力，纠正机体缺氧状态，消除局部水肿，进而达到缓解OSAHS症状的目的[6]，但是该治疗方式对于黏附分子的影响较小，因此应加用药物治疗以提高疗效。

依达拉奉是一种自由基清除药物，可通过抑制体内多种酶的活性，减轻局部炎症反应，抑制脂质过氧化，发挥血管内皮和脑细胞的保护作用，在临床广泛应用于脑梗死等多种脑血管疾病的治疗[7]，同时也有研究表明依达拉奉可以通过减少黏附分子和炎症因子的分泌，有效维持内皮细胞的结构与功能，提高OSAHS的治疗效果[8]。本研究发现，两组患者治疗后血清ICAM-1和VCAM-1水平均较治疗前降低，且观察组各血清黏附分子水平均低于对照组，与张盼盼等[9]研究结果一致，其研究表明依达拉奉辅助治疗能够降低OSAHS患者血清ICAM-1和炎症因子水平，进而减轻血管内皮损伤，保护患者心血管功能，本研究同样提示依达拉奉可抑制黏附分子分泌，维持血管内皮正常功能，提高OSAHS的治疗效果。本研究还显示，两组患者治疗后PSQI、ESS评分以及AHI均较治疗前降低，且观察组上述OSAHS临床症状指标均低于对照组，与王兆会[10]研究结果一致，其发现依达拉奉联合治疗能够提高患者的睡眠质量，本研究也同样说明在持续气道正压通气治疗的基础上给予依达拉奉注射液治疗，可通过气体的压力来维持气道扩张，纠正缺氧状态，并可以改善黏附分子的分泌，减轻OSAHS患者睡眠期间通气不足，进一步促进睡眠质量的提高，提高疾病治疗效果。

综上所述，持续气道正压通气联合依达拉奉治疗可有效抑制OSAHS患者ICAM-1和VCAM-1等黏附分子的分泌，减轻患者临床症状。