创伤后应激障碍患者血清8-OHdG、MnSOD水平与认知功能的关系*

唐茹萱，余 波，王博雅，银春燕，黄国平

绵阳市第三人民医院心身一科，四川绵阳 621000

创伤后应激障碍(PTSD)指异乎寻常灾难性事件等引发的精神障碍，是因过去的事件导致患者持续在心理、行为及认知方面发生的改变[1]。PTSD患者除表现出明显的心理障碍外，还存在认知(如语言、注意、空间与执行功能、回忆等)方面的问题，对患者身心健康造成影响，不良结局发生率升高，严重影响其生活质量[2]。因此，早期诊断和筛查PTSD患者的认知功能障碍具有十分重要的意义。蒙特利尔认知评估(MoCA)量表可用于区分认知障碍，但其特异度较低，且其测试结果在不同地区、不同人群中存在差异，其截断值根据实际情况有所不同，因此，实际使用时具有局限性[3]。8-羟基脱氧鸟苷酸(8-OHdG)广泛被用于研究疾病中抗氧化能力和氧化损伤机制，它是一种DNA氧化损伤产物，而PTSD和认知功能障碍也与氧化应激损伤密切相关[4-5]。锰超氧化物歧化酶(MnSOD)是人体内重要的自由基清除剂，可保护机体免受氧化损伤[6]。8-OHdG、MnSOD与氧化应激及氧化损伤均有一定联系，且有研究表明，二者与高血压及阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征等疾病有关[7]，但目前鲜有关于二者在PTSD患者血清中水平及其相关性的研究。因此，本研究通过检测PTSD患者血清中8-OHdG、MnSOD水平，探讨二者与PTSD患者认知功能的关系，以期为患者认知功能损伤的评估和预防提供重要依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年3月至2020年2月本院收治的因PTSD而出现认知功能障碍的59例患者作为认知功能障碍组，同期选取单纯PTSD患者67例作为对照组。纳入标准：(1)PTSD患者符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》中的相关标准[8]，由精神心理科医生诊断；(2)无其他精神疾病史；(3)临床资料齐全；(4)无心、肝、肺、胰、肾等脏器的重大疾病，无代谢综合征、糖尿病、痛风、甲状腺功能亢进症，无血液系统疾病。排除标准：(1)有影响睡眠、情绪、认知、免疫功能等药物滥用史；(2)现患各种重大疾病引起焦虑、恐慌和创伤后应激障碍症候群，或需要紧急干预的状况；(3)妊娠期或哺乳期。本研究经本院伦理委员会批准，符合伦理学标准；所有受试对象均由专业人员详细告知研究内容并自愿参加，签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1标本采集及保存 抽取两组PTSD患者就诊时清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心15 min后收集血清，置于-80 ℃保存，待测。

1.2.2一般资料收集 收集患者入院时一般资料，如性别、年龄、体质量指数(BMI)、平均病程、受教育年限、吸烟史、饮酒史及PTSD自评量表(PTSD-SS)。其中PTSD-SS[9]由24个条目组成，可划分为：对创伤事件的主观评定(条目1)、反复重现的体验(条目2、3、4、5、17、18、19)、警觉性增高(条目7、11、12、13、15、20、23)、回避症状(条目6、8、9、10、16、21、22)和社会功能受损(条目14、24)5个部分。其中每个条目根据严重程度分为“无影响”到“很重”5个等级，累计得分越高，提示应激障碍程度越严重。该量表选取中间值50分为阳性分界值，当分值≥60分时为重度PTSD。

1.2.3血清8-OHdG、MnSOD水平检测 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中8-OHdG水平，试剂盒购自上海恒斐生物科技有限公司，批号CEA660Ge-1；黄嘌呤氧化酶法检测血清MnSOD水平，试剂盒购自北京凯瑞基生物科技有限公司，批号14460；操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.4MoCA评估认知障碍[10]该量表涉及8个认知领域的评估，其中包括命名、语言、注意、空间与执行功能、回忆、延迟、抽象和定向力。MoCA量表总分为30分，当受试者受教育年限<12年时，在测试得分的基础上加1分，校正由教育程度产生的偏倚，得分越高认知功能越好。

2 结 果

2.1两组患者一般资料比较 两组患者年龄、性别、BMI、平均病程、受教育年限、吸烟史、饮酒史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，认知功能障碍组PTSD-SS分数高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2两组血清中8-OHdG、MnSOD水平及MoCA评分比较 认知功能障碍组血清中8-OHdG水平高于对照组，MnSOD水平及MoCA评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清中8-OHdG、MnSOD水平及MoCA评分比较

2.3PTSD认知功能障碍患者血清8-OHdG、MnSOD水平与MoCA评分的相关性 Pearson相关分析结果显示，PTSD认知功能障碍患者血清8-OHdG与MoCA评分、MnSOD水平呈负相关(r=-0.643、-0.664，P<0.05)，血清MnSOD水平与MoCA评分呈正相关(r=0.578，P<0.05)。见图1～3。

图1 PTSD认知功能障碍患者血清8-OHdG水平与MoCA评分的相关性

图2 PTSD认知功能障碍患者血清MnSOD水平与MoCA评分的相关性

图3 PTSD认知功能障碍患者血清8-OHdG

2.4血清8-OHdG、MnSOD水平对PTSD患者认知功能障碍的诊断价值 以血清8-OHdG、MnSOD水平为检验变量绘制ROC曲线，结果显示，血清8-OHdG、MnSOD水平诊断PTSD患者认知功能障碍的曲线下面积(AUC)分别为0.885(95%CI:0.827～0.943)、0.829(95%CI:0.758～0.900)，截断值分别为2.87 ng/mL、9.23 U/mL，特异度分别为79.1%、70.1%，灵敏度分别为84.7%、89.8%；二者联合诊断(采用并联方法)的AUC为0.913(95%CI:0.865～0.962)，特异度为89.6%，灵敏度为81.4%。见图4。

2.5影响PTSD患者认知功能障碍的Logistic回归分析 排除年龄、性别、BMI等混杂因素，以血清8-OHdG、MnSOD水平、MoCA评分及PTSD-SS分数为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示8-OHdG(≥2.87 ng/mL)是PTSD患者发生认知功能障碍的独立危险因素，MnSOD(>9.23 U/mL)是PTSD患者发生认知功能障碍的保护因素。见表3。

图4 8-OHdG、MnSOD水平对PTSD患者认知功能障碍诊断价值的ROC曲线

表3 影响PTSD患者认知功能障碍的多因素分析

3 讨 论

PTSD患者易伴有抑郁、人格改变、焦虑、物质滥用、认知功能损伤，其中认知功能损伤是创伤后强烈的精神应激而导致的典型临床病理表现[11]。PTSD导致的认知功能障碍使患者思维判断、学习记忆出现异常，同时伴有失语、失认、失行等病理改变，给患者的身体和生活带来严重的负面影响，增加社会负担，消耗卫生资源[12-13]。因此，寻找PTSD患者认知功能障碍的早期生物学标志物是急待解决的问题，以期及早发现、及时治疗、降低损伤。

8-OHdG是一种活性氧簇致DNA氧化损伤的产物，一般在体内稳定存在，当受到内外源刺激后作为代谢废物随尿排出体外，同时也能在外周血中被检测出，常用作检测氧化损伤、DNA突变的标志物[14]。8-OHdG既是全身氧化应激的生物标志物，又是糖尿病、动脉粥样硬化及肿瘤的危险因子[15]。本研究结果中，认知功能障碍组血清中8-OHdG水平高于对照组，与朱晓颖等[16]结果基本一致，提示可能是由于患者体内氧化-抗氧化平衡失调，此时氧化应激增加，机体受到刺激后8-OHdG作为代谢废物排出，而循环系统在运输8-OHdG的过程中，可在血清中检测到8-OHdG水平升高。此外，本研究结果显示，血清8-OHdG对PTSD患者认知功能障碍有一定的诊断价值，其最佳截断值为2.87 ng/mL，且8-OHdG≥2.87 ng/mL是认知功能障碍的独立危险因素，提示当患者血清8-OHdG水平≥2.87 ng/mL时，出现认知功能障碍的概率可能更大。

MnSOD位于线粒体基质中，是SOD的亚型，在与氧化应激有关的疾病中发挥着重要的抗氧化作用[17]。正常生理状况下机体内的自由基处于平衡状态，在清除自由基的过程中，机体通过酶促抗氧化系统发挥抗氧化作用，而该系统中MnSOD等酶系会催化歧化反应[18-19]。本研究结果显示，认知功能障碍组血清中MnSOD水平低于对照组，与刘俊平等[20]结果中疾病状态下的MnSOD水平变化趋势一致，提示患者体内自由基的产生和清除可能处于不平衡状态，MnSOD作为抗氧化酶异常表达。

MoCA量表是一个具有高水平效度和信度的认知功能测试量表，在国内外被广泛应用于认知功能异常的快速筛查[21]。本研究中PTSD认知功能障碍患者血清8-OHdG水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.643,P<0.05)，血清MnSOD水平与MoCA评分呈正相关(r=0.578，P<0.05)。8-OHdG与MnSOD分别代表氧化和抗氧化，是一对相互对立的物质，二者分别与MoCA评分呈负相关和正相关，说明患者机体存在氧化应激反应。血清MnSOD>9.23 U/mL是PTSD患者发生认知功能障碍的保护因素，且其诊断PTSD患者认知功能障碍的AUC为0.829，特异度为70.1%，灵敏度为89.8%，提示血清MnSOD≤9.23 U/mL可能与认知功能障碍的发生有密切联系，虽然其灵敏度相对较高，但对认知功能障碍的诊断效能低于8-OHdG。二者联合诊断的AUC为0.913，特异度为89.6%，灵敏度为81.4%，提示二者联合检测对认知功能障碍的诊断效能及特异度均有所提高，临床应用价值相对更大。

综上所述，PTSD认知功能障碍患者血清8-OHdG、MnSOD水平与MoCA评分均有一定的相关性，二者在认知功能障碍疾病中可能发挥重要作用。临床可考虑将血清8-OHdG、MnSOD作为参考指标，用于PTSD患者认知功能障碍的评估。同时可密切关注患者血清中8-OHdG、MnSOD水平的变化，以便及时采取正确的治疗手段。本研究作为横断面回顾性研究，未针对血清8-OHdG、MnSOD动态变化进行研究，因此，研究并未呈现随着有效治疗后血清8-OHdG、MnSOD水平产生的良性变化，今后将重新归纳病例进一步针对其动态变化以深入研究，从而增加二者临床应用的可靠性。