替格瑞洛联合利伐沙班对不稳定型心绞痛合并2 型糖尿病患者的抗炎作用研究

王亚菊

（河北承德平泉市医院，河北 平泉 067500）

0 引言

冠心病是一种临床十分常见的心血管疾病，主要是由于冠状动脉出现粥样硬化、斑块，引起冠脉管腔的狭窄甚至闭塞，导致心肌缺血缺氧以及坏死[1]。2 型糖尿病是目前临床上导致冠心病发生的主要因素之一，约存在一半的2 型糖尿病患者存在大血管损伤现象，因此，冠心病合并2 型糖尿病患者机体炎症反应以及血管损伤更为严重[2]。替格瑞洛联合利伐沙班治疗冠心病合并2 型糖尿病患者可降低心血管事件的发生，具有生物利用度高、代谢途径多等优势[3]。本次实验针对冠心病合并2 型糖尿病患者采用替格瑞洛联合利伐沙班治疗，旨在分析其临床作用，具体实验内容见下文所示。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取自2019 年1 月至2019 年12 月于本院治疗的不稳定型心绞痛合并2 型糖尿病患者60 例为观察组，男性29 例，女性31 例，年龄62～87 岁，平均（71.2±2.3）岁；另选取20 例健康志愿者为对照组，男性10 例，女性10 例，年龄62～85 岁，平均（71.3±2.1）岁。所有患者皆符合《中国2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》[3]中的诊断标准；冠心病患者皆在进行心电图检查后发现2 个或2 个以上的相邻导联ST 段下移≥0.1mv；所有患者皆在冠心病发作12 h 后进行肌钙蛋白检测，处于正常范围值；排除近期存在外伤、手术等出血史患者；排除凝血功能异常患者；合并严重感染；排除患有心力衰竭、心肌病等患者；排除恶性肿瘤疾病、免疫系统疾；排除严重肝、肾功能损害患者；两组患者年龄等资料对比无显著差距，不存在统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组患者采用替格瑞洛（购自倍林达公司，规格：90mg×14 片/盒）联合利伐沙班（购自拜瑞妥公司，规格：20mg×7 片/盒）进行治疗，利伐沙班使用方式：每次服用10mg，每天服用1 次；替格瑞洛治疗方式：初始剂量服用最大剂量为180mg，维持剂量为90mg，每日服用2 次。

1.3 指标判定

对比分析观察组患者治疗前后与对照组sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血样本CEC、生活质量的差别，分析观察组患者不良反应发生率。不良反应包括心脑血管疾病、器脏出血。

1.4 统计学方法

研究数据的处理由软件SPSS 20.0 执行，计量资料用均数±标准差（）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比分析观察组患者治疗前与对照组sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血样本CEC 水平

实验数据表明，观察组患者采用药物治疗前sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血样本CEC 水平明显高于对照组人员，两组人员之间数据对比差距显著，表示有统计学意义（P＜0.05），详细对比信息见表1 所示。

2.2 对比分析观察组患者治疗后与对照组sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血样本CEC 水平

实验数据表明，观察组患者采用药物治疗后sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血样本CEC 水平与对照组人员对比相差不大，不存在统计学意义（P＞0.05），详细对比信息见表2 所示。

表1 观察组患者治疗前与对照组人员sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血样本CEC 水平对比（）

表1 观察组患者治疗前与对照组人员sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血样本CEC 水平对比（）

表2 观察组患者治疗后与对照组人员sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血样本CEC 水平对比（）

2.3 对比分析观察组患者治疗前后与对照组生活质量变化

观察组患者治疗前生活质量评分明显低于对照组患者，有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患者生活质量评分明显与对照组患者差距不大，无统计学意义（P＞0.05），详细对比信息见表3 所示。

表3 观察组患者治疗前后生活质量与对照组患者对比（,分）

表3 观察组患者治疗前后生活质量与对照组患者对比（,分）

2.4 分析观察组患者治疗后不良反应出现率

数据表明，在患者服用药物治疗后，药物诱发心脑血管疾病患者出现2 例，药物诱发器脏出血患者3 例，不良反应总发生5 例，占8.3%。表明本次实验药物不良反应发生率低，具有一定的安全性。

3 讨论

近年来，随着社会经济不断发展、生活方式的改变，冠心病发病率正呈现逐年上涨的趋势，且呈年轻化趋势发展，造成冠心病的危险因素众多，除开年龄、遗传等不可控因素外，患者高血压、吸烟、血脂异常等，2 型糖尿病可作为主要的诱发因素之一，相较于普通群众，2 型糖尿病患者更容易出现冠心病，患病后患者冠状动脉呈现弥漫性病变，且多为易损斑块，治疗预后较差[4]。此外2 型糖尿病也属于炎症血管性病变，近一半糖尿病患者皆可能存在血管损伤现象，因此，在不稳定心绞痛合并2 型糖尿病患者中，该类患者的机体炎性反应和血管损伤可能较单纯性冠心病患者和糖尿病患者更为严重[5]。不稳定型心绞痛是目前冠心病中常见的一种疾病，炎症在一定程度上决定了冠心病患者的病情稳定性，不稳定的粥样硬化斑块可使白细胞透过性增加，在一定程度上，细胞因子和金属蛋白酶是影响纤维帽的稳定和降解程度的因素之一[6]。在这些炎症生物标记物中，血清中sCD40L、IL-6、hsCRP 水平的变化间接反应了冠心病发病的炎症过程中的重要步骤，外周血样本CEC 也可称为血管内皮细胞，通常是指血管内表面的单层扁平上皮，外周血样本CEC 水平的变化间接反应了患者血管受到损伤的程度，是目前临床上唯一可作为活体组织中反映血管内皮细胞损伤的直接而特异的标志物，因此可以通过对患者外周血样本CEC的水平变化进行部分疾病的诊断[7]。

替格瑞洛是一种血小板聚集抑制剂，是一种选择性二磷酸腺苷受体拮抗剂，作用于P2Y12ADP 受体，以抑制ADP 介导的血小板活化和聚集，与噻吩并吡啶类药物的作用机制相似[8]。但不同的是，替格瑞洛与血小板P2Y12 ADP 受体之间的相互作用具有可逆性，没有构象改变和信号传递，并且在停药后血液中的血小板功能也随之快速恢复。利伐沙班是一种具有生物利用度的Xa 因子抑制剂，目前临床常使用于预防治疗静脉血栓、肺栓塞患者，其选择性地阻断Xa 因子的活性位点，且不需要辅因子以发挥活性[9]。通过内源性及外源性途径活化X 因子为Xa 因子，在凝血级联反应中发挥重要作用。利伐沙班具有生物利用度高、起效快、肾脏、胆道、粪便、尿液等多种途径代谢的优势。据相关文献研究表明，将两种药物联合治疗不稳定型心绞痛合并2 型糖尿病患者相较于传统的血小板抑制剂有着更强的抗炎作用[10]。

本次实验针对本院不稳定型心绞痛合并2 型糖尿病患者采用替格瑞洛联合利伐沙班进行治疗，实验数据表明，观察组患者治疗前与对照组sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血样本CEC、生活质量对比存在显著差距，对比有统计学意义（P＜0.05），提示在不稳定型心绞痛合并2 型糖尿病患者患病期间，该类患者的血清sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血样本CEC 皆处于明显升高现象，严重影响患者生活质量。观察组患者治疗后与对照组sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血样本CEC、生活质量对比差距不大，不存在统计学意义（P＞0.05），表明对不稳定型心绞痛合并2 型糖尿病患者采用替格瑞洛联合利伐沙班进行治疗可有效改善患者血清中sCD40L、IL-6、hsCRP 水平，降低患者外周血样本CEC，提高患者生活质量；观察组患者药物治疗后心脑血管疾病以及脏器出血发生的几率为8.3%，提示替格瑞洛联合利伐沙班治疗模式不良反应发生率低，具有较高的安全性。

综上所述，对不稳定型心绞痛合并2 型糖尿病患者采用替格瑞洛联合利伐沙班进行治疗临床效果显著，对改善该类患者体内炎性因子临床作用较高，对改善患者生活质量，保证患者生命安全具有重要意义。