短波紫外线联合匹多莫德治疗过敏性鼻炎的研究分析

王怡然，陈英

（1.承德医学院，河北 承德 067000；2.承德医学院附属沧州市人民医院，河北 沧州 061000）

0 引言

过敏性鼻炎又称变应性鼻炎，是指个体接触变应原之后，由IgE 介导产生的鼻腔粘膜炎性病变，机体暴露于吸入的过敏原后由Th2驱动，主要临床表现为流鼻涕、打喷嚏、鼻粘膜炎和鼻腔充血，近年来发病率不断增加，尤以冬秋时节最多见，多在早晨起床或者空气中有大量粉尘或沙粒时发作。这种现象一般持续10～20min，在1d 内可以反复多次出现，以5、6 岁儿童居多[1]，过敏性鼻炎可以分为常年性的过敏性鼻炎和季节性的过敏性鼻炎，是各种类型的鼻炎中最为常见的类型，发展中国家的发病率显著低于发达国家，治疗非常困难，给与了患者极大的经济负担[2]。近些年来，大气环境污染日益加剧、空气质量显著降低，呼吸道和鼻咽部疾病逐渐加剧，过敏性鼻炎的患病人数激增，同时，过敏性鼻炎极易引发哮喘，对身体有着重大危害。过敏性鼻炎主要发病原因为患者食用过敏性食物或接触空气中的有毒物质和一些微粒等引起过敏[3-4]。过敏性鼻炎属于Ⅰ型变态反应，气候、环境变化等均能诱发，除此以外室内装修材料与汽车尾气也都能诱导发生过敏性鼻炎。过敏性鼻炎由于容易被误诊为上呼吸道感染，而经常耽误治疗，可能会引发慢性鼻窦炎、双侧扁桃体炎、咽喉炎、慢性中耳炎、支气管炎、支气管哮喘、腺样体肥大、睡眠呼吸障碍综合征等，严重者会导致听力障碍[5]。过敏性鼻炎在世界范围内广泛发病，常呈季节性，给患者带来巨大的痛苦，严重者可能会导致患者劳动力的丧失，进而严重影响患者的生活质量。因此过敏性鼻炎的治疗显得尤为重要，目前有很多治疗的手段和方法，主要是通过药物对症治疗，抗组胺类药物、糖皮质激素、肥大细胞膜稳定剂、白三烯受体拮抗剂是主要的治疗药物[6]。随着药物的对症治疗，特异性免疫疗法的发展和手术治疗的应用，目前已经实现了对其发作的较好控制，但是仍然没有找到彻底治愈的方法[7]。短波紫外线治疗过敏性鼻炎是新的探索方向。在整个系统的治疗过程中，我们应从心理治疗，具体用药，健康饮食，良好环境到适当的运动，对孩子和其父母进行有计划，有规律的健康教育，用以实现护理方案的个性化管理，因人而异，制定适合每位患者的治疗计划。本次研究主要探讨短波紫外线联合匹多莫德对过敏性鼻炎患者的临床效果，为临床治疗提供参考。

1 短波紫外线治疗过敏性鼻炎

光疗具有深远的免疫抑制作用，被广泛应用于治疗由免疫介导的皮肤类疾病。在众多皮肤病学中，牛皮癣是用紫外线治疗的最常见疾病之一，其他多种疾病也可能有益，包括特应性湿疹，其他形式的皮肤炎，多形性光疹，全身瘙痒，糠疹，皮肤T 细胞淋巴瘤和白癜风。使用UVB（5%），UVA（25%）和可见光（70%）的组合，被声称能减少体内嗜酸性粒细胞的数量，但短波紫外线更能提高光疗在鼻部的疗效。

关于紫外线治疗波段的选择：紫外线属于不可见光,其波长在180～400nm，临床上划分成为：①短波又称为C 波，在180～290nm；②中波又称B 波，在290～320nm；③长波又称A 波，在320～400nm[8]。近年来临床上越来越倾向于短波治疗过敏性鼻炎的疗效研究，短波紫外线对急性、慢性炎症有良好的治疗效果，通过照射可以引起毛细血管的扩张，使血管通透性增加，血液循环增强，炎性渗出物可以被更好的吸收。短波紫外线对网状内皮系统有刺激作用，治疗后白细胞的吞噬作用明显增强。与此同时，紫外线还具有很强的杀菌作用，尤以短波紫外线杀菌能力最强，紫外线的穿透力较其他光波弱，因此，治疗时短波紫外线对浅表组织和粘膜表面的细菌有直接杀灭作用。短波紫外线还可以止痛，通过照射，其可以降低神经末梢兴奋性，使感觉时值延长，痛阈升高。同时，短波紫外线通过多次照射之后还可以降低鼻粘膜的敏感性，降低对外界的刺激的反应性，同时紫外线还对组织胺酶有强烈的刺激作用，通过多次照射可以达到脱敏的作用，因而其治疗过敏性鼻炎有较好疗效。短波紫外线在抗感染治疗中占有据着重要的地位，通过短波紫外线的照射后，角朊细胞会产生大量的IL-1，从而引起白细胞黏附力的增强、PGI 和PGE 合成的增加、T 细胞和B 细胞的激活、淋巴因子增加等一系列的反应。除此以外，短波紫外线还具有脱敏的作用，通过反复多次照射，机体组织内可以形成小量组胺，组胺不断的进入血液，刺激组胺酶的产生，通过分解过多的组胺，来起到系统脱敏的作用。近些年来，随着新型灯具的研制成功，短波紫外线的输出强度有了显著的提高，治疗时间大大缩短，这些改变均有利于过敏性鼻炎的治疗，若能按照治疗要求严格进行该项疗法，则无副作用，病人乐于接受[9]。

因为过敏性鼻炎可以诱发很多种并发症，且发病率较高，同时复发率也很高，所以寻求更加合理的治疗措施用于临床应用至关重要。在临床中，常规的药物治疗的确具有一定的疗效，但是这些药物治疗普遍是对症治疗，只能做到暂时的缓解病人的痛苦，十分容易复发。机体免疫力低下是发生过敏的重要原因，自由基对嗜碱粒细胞和肥大细胞有氧化破坏，所以，想要根治过敏性鼻炎，内因治疗至关重要，而其中最重要的发展方向就是免疫治疗[10]。

虽然过敏性鼻炎的发病机理十分复杂，但是过敏性鼻炎的最终效应器官是鼻腔黏膜，治疗中应用体腔短波紫外线，电极导子可以直接到达病变部位，可以达到止痒、消炎、脱敏等作用。短波紫外线治疗具有疗效好、费用低、操作简单的特点，十分有利于患者的治疗。

2 匹多莫德治疗过敏性鼻炎

匹多莫德化学名称为(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羟基]-噻唑烷基-4-甲酸，是由意大利多帕药业有限公司合成的一种全新的有效的免疫调节剂，它于1993 年上市，使用时间较长，它含有硫代脯氨酸和焦谷氨酸，能较好地抑制生物来源免疫调节剂所产生的各种不良反应，对各种特异性免疫反应及各种非特异性免疫反应均具有很好的促进作用[11]。

通过动物实验我们发现匹多莫德可以通过多种途径来调节免疫系统：①通过显著增加体内自然杀伤细胞介导的细胞毒活性，来减少体外蛋白激酶C激动剂和肾上腺皮质激素，进而导致胸腺细胞发生死亡；②影响肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-2的mRNA 的水平，进而调节细胞因子的基因表达；③增加对外周血脾细胞及淋巴细胞经有丝分裂原刺激后的增生率，使淋巴细胞产生的白介素-2（IL-2）增加，进而促进下丘脑-垂体-肾上腺轴与白介素-1（IL-1）之间的反馈作用；④增强正常及免疫力低下的宿主的腹腔巨噬细胞的吞噬功能、淋巴细胞的增殖能力以及抗体分泌细胞产生抗体的能力[12]。

匹多莫德适用于机体免疫功能低下的儿童或成人，通过服用匹多莫德，可以增强免疫力、缩短疾病病程以及减少疾病的严重程度，尽量减少患者的痛苦，用来辅助治疗感染及非感染性疾病。临床上主要应用于过敏性鼻炎、哮喘、呼吸道的感染、生殖泌尿系感染等多种疾病。其中，过敏性鼻炎是一种由IgE 介导的变态反应性疾病，其以症状多变、极易复发为主要特点，常见症状包括鼻塞、鼻痒、流涕、打喷嚏等，极易并发哮喘导致喘息、咳嗽、胸闷和气短等症状，通常由环境因素和基因遗传共同导致。大量的研究证明过敏性疾病的发生和病毒病原体的暴露有着密切关系，病毒暴露于环境中后可以增强过敏性疾病的耐受性，同时，严重呼吸道病毒感染也会使过敏性鼻炎的发生风险增加。过敏性鼻炎可以持续数周甚至数月，有时因为环境的变化可自行缓解，但仍然有许多诱因会使过敏性鼻炎加重，例如上呼吸道感染。研究显示匹多莫德能预防和治疗过敏性鼻炎。观察治疗前后过敏性鼻炎发生频度、持续时间和严重程度，监测免疫应答标记物的水平。由于过敏性鼻炎与CD4+/CD8+平衡密切相关，故将CD4+细胞作为过敏性鼻炎免疫调节的目标监测值。结果显示：匹多莫德能够增加巨噬细胞、粒细胞和吞噬细胞的活性，活化自然杀伤细胞，促进淋巴细胞分裂,使CD4+和CD4+/CD8+比值恢复正常的水平。大量研究都没有发生严重的药物不良反应，证明该药的安全性可以信赖。有研究探讨匹多莫德对过敏性鼻炎患者血清IL-4 和免疫球蛋白IgE 水平的影响及临床效果，结果表明过敏性鼻炎患者在常规药物治疗的基础上加用匹多莫德能够提高免疫力，进一步提高临床疗效，其机制可能与降低血清IL-4和IgE 的水平有关。

由此可见，匹多莫德作为一种新型的免疫刺激剂，可以增强非特异性和特异性免疫反应，增强细胞免疫应答，激活天然杀伤细胞，增强吞噬细胞的吞噬作用，增强其趋化性。匹多莫德在呼吸道疾病，细菌感染性疾病和病毒感染性疾病的治疗中具有准确的疗效，且安全性高，用药方便且耐受性好。发挥极其重要的作用。使过敏性鼻炎患者的免疫功能增强，减轻炎症反应，增强疗效。

3 短波紫外线联合匹多莫德治疗过敏性鼻炎

通过以上的分析，我们可以知道，无论是短波紫外线还是匹多莫德，对过敏性鼻炎都有很好的疗效，都能帮助患者脱敏，降低鼻腔粘膜的敏感性，降低对外界的刺激反应，抗炎提高患者免疫力。研究表明，将短波紫外线和匹多莫德两者结合起来，能更有效的缓解过敏性鼻炎的症状，减少症状缓解时间，降低过敏性鼻炎患者血清IgE 及鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞。将两者联合应用，期待更好的治疗效果。

4 展望

随着生活环境的改变，全国各地对大气污染的重视程度逐步增加，尤其是近些年来雾霾导致的相关疾病不断上升，过敏性鼻炎发病率显著增加，成为当代人们关注的热点问题之一。在治疗过程中，首先，要避免接触致敏的过敏原。其次，药物治疗是本病当前主要的治疗手段,其中包括抗敏药物、激素类药物、抗组胺药物以及中成药等。绝大多数患者接受传统的药物治疗，因为传统药物治疗简单易行，但需连续服用，而且其主要是用于缓解症状，不能够根治，且会伴发各种不良反应。近年来，又出现了手术切除等破坏水肿增厚的鼻腔黏膜的治疗方法，以达到治疗的目的，但手术属于有创治疗，且极易引起鼻腔黏膜的干燥。而物理治疗不仅没有创伤，而且副作用较少，值得应用推广[13-14]。在物理治疗中，最常用且效果最好的治疗方法就是短波紫外线治疗。短波紫外线治疗是耳鼻喉科领域的一种新的治疗方法，短波紫外线对组织胺酶具有很强的刺激作用，通过反复多次照射，可以使机体有效脱敏。另外鼻腔粘膜的敏感性可以在短波紫外线多次照射后降低，更好的适应外界环境的刺激。除了物理治疗，免疫治疗也是应对过敏性鼻炎的重要措施，其不仅可治疗过敏性鼻炎，还可以预防过敏性鼻炎。其中匹多莫德作为一种全新的免疫调节剂，对非特异性免疫反应和特异性免疫反应均有良好的促进作用，可以有效的提高免疫抑制患者的各项生理指标，用于治疗病毒、细菌感染，预防及控制感染的发作，减少感染反复发作次数及缓解疾病症状，还可以减轻其它药物带来的副作用，有效减少过敏性鼻炎的复发率，提高患者的免疫力。匹多莫德有效性及安全性较好，可广泛用于儿童、成人、老年等各年龄层次的免疫缺陷患者，在临床治疗中发挥重要作用[15-16]。短波紫外线联合匹多莫德治疗过敏性鼻炎的疗效确切，目前关于短波紫外线联合匹多莫德治疗该病的研究日益增多，研究的领域也越来越广泛，在这些研究中我们可以看出，短波紫外线联合匹多莫德对于过敏性鼻炎，可以从多种途径发挥治疗效果。

综上所述，运用短波紫外线联合匹多莫德治疗过敏性鼻炎的疗效十分显著。