自拟益气固本方联合耳穴贴压对单纯性肥胖患者糖脂代谢及血清IGF-1、25（OH）D表达的干预作用

孙妍 弭澜 方芳 曹岩

[关键词]自拟益气固本方;耳穴贴压;单纯性肥胖;糖脂代谢;血清胰岛素样生长因子-1;25羟维生素D

单纯性肥胖在肥胖人群所占比例高达95%，是心脑血管疾病、内分泌疾病、脑卒中发生的重要危险因素[1]。新近统计数据显示，全球肥胖人数正以每5年翻1倍的速度持续增长，现已成为影响人类健康的重要疾病之一[2]。单纯性肥胖发病机制较为复杂，研究认为，血清胰岛素样生长因子-1（（Insu lin-like grow th factor-I，IGF-1）、25羟维生素D[25-hydroxyvitaminD，25（OH）D]及炎症反应参与单纯性肥胖的形成与发展[3]。目前，临床针对单纯性肥胖多以西药、手术抽脂为主，但部分患者易发生反弹，引发内分泌失调。中医认为，单纯性肥胖归属于“脂人”、“肉人”等范畴，过食肥甘厚腻，痰湿内蕴，肝气不畅，气滞湿阻，脾胃运化失司为主要病机，故治疗着重于健脾和胃、利湿化痰[4]。同时，有学者认为，耳为宗脉之所聚，耳穴贴压刺激穴位，可有效抑制食欲[5]。自拟益气固本方具有醒脾除湿、健脾和胃等作用。但关于自拟益气固本方、耳穴贴压联合对单纯性肥胖患者血清IGF-1、25（OH）D水平的影响有待进一步论证。鉴于此，本研究通过血清IGF-1、25（OH）D水平等指标观察自拟益气固本方联合耳穴贴压治疗单纯性肥胖的疗效，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年1月-2019年7月笔者医院就诊的102例单纯性肥胖患者为研究对象，将符合标准的患者按照1：1分配，依据就诊顺序排序1～102，每位患者赋予1位随机数，分为三组，每组34例。三组患者基本资料（性别、年龄、腰围、脂肪率、肥胖程度）均衡可比（P>0.05），见表1。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：①以下3项中有2项符合即刻判断为单纯性肥胖：实测体重>标准体重的20.0%;脂肪率30.0%;体质量指数>26kg/m2;②属脾虚湿阻证，形体肥胖，面色红，多食易饥，口干口臭，怕热多汗，小便短赤，大便干结，脉沉细，舌苔薄腻，舌质淡红;③临床资料完整;④患者及家属签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①内分泌疾病所致肥胖者;②库欣综合征、垂体瘤等疾病所致继发性肥胖者;③妊娠期或哺乳期女性;④继发性高血压者;⑤原发性醛固酮增多症者;⑥近12周有减肥史者;⑦精神行为异常者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法：三组均予以饮食、运动、心理等综合干预。在此基础上，对照A组予以自拟益气固本方：泽泻10g，荷叶10g，枸杞10g，川芎10g，佩兰10g，黄芪30g，草决明30g，荔枝核12g，桑葚10g，丹参10g，山药30g。水煎取汁100ml，3次/天，2天1剂。对照B组予以耳穴贴压治疗：①主穴：皮质下、内分泌、脾、交感、三焦;②辅穴：排便不通者，加便秘点;食欲亢进者，加大肠、神门、口、胃，同时结合肥胖不同部位选择腰部、臀部、腹部等穴位;③具体方法：使用碘酒严格对耳廓进行消毒，干燥后，选准耳穴，以血管钳将医用胶布（0.5cm×0.5cm，粘有磁珠，购自上海瑞其尔公司）固定于耳穴。贴紧加压至酸胀痛感出现。每次取一侧耳穴，两耳交替进行，2次/周，同时指导患者饭前10～20min对上述穴位按压10～20次。观察组予以自拟益气固本方联合耳穴贴压治疗，具体方法参照对照A、B组。三组均连续治疗12周。

1.3.2 检测方法：空腹取9ml静脉血，离心12min，3 000r/min，分离取血清：①采用葡萄糖已糖激酶法检测空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG），试剂盒购自北京普利莱基因技术有限公司;②采用酶法检测总胆固醇（Totalcholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）水平，试剂盒购自上海卓茵医疗仪器有限公司;③采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、25（OH）D水平，试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司;④采用化学发光法检测空腹胰岛素（Fasting insulin，FINS）、血清IGF-1水平，试剂盒购自上海信裕生物技术有限公司;⑤采用免疫比浊法检测血清C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）水平，试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司，上述均严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 疗效判定标准：参考《穴位埋线治疗单纯性肥胖病的临床疗效观察》[6]评估两组疗效。体重下降≥5kg，临床症状基本消失为显效;体重下降≥3kg，临床症状减轻为有效;未达到显效、有效标准为无效。总有效率以显效+有效计。

1.5 观察指标：①临床疗效;②对比三组治疗前、疗程结束后中医证候积分、BMI。其中中医证候积分主要评估肥胖、水肿、疲乏无力、肢体困重、尿少、腹满、舌苔薄腻等症状，每个症状0～3分，得分越高，症状改善越差;BMI=体重/身高的平方;③对比三组治疗前、疗程结束后糖脂代谢（FBG、FINS、TC、TG）水平;④对比三组治疗前、疗程结束后血清CRP、IL-6、TNF-α水平;⑤对比三组治疗前、疗程结束后血清IGF-1、25（OH）D水平;⑥统计三组不良反应发生率（恶心呕吐、头晕、嗜睡、局部红肿）。1.6 统计学分析：采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以（x?±s）表示、t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用LSD-t 检验，计数资料用[n （%）]表示、χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：组间两两比较，观察组临床疗效94.12%，高于对照A、B组的73.53%及67.65%（P <0.05），对照A、B组临床疗效相比，无显著性差异（P >0.05），见表2。

2.2 中医证候积分、BMI：疗程结束后，观察组中医证候积分、BMI低于对照A、B组（P <0.05），对照A、B组中医证候积分、BMI相比，无显著性差异（P >0.05）;疗程结束后，三组中医证候积分、BMI较治疗前下降（P <0.05），见表3。

2.3 糖脂代谢组间比较：疗程结束后，观察组FBG、FINS、TC、TG水平低于对照A、B组（P <0.05），对照A、B组FBG、FINS、TC、TG水平相比，无显著性差异（P >0.05）;疗程结束后， 三组F B G 、F I N S 、T C 、T G 水平较治疗前下降（P <0.05），见表4。

2.4 血清炎性因子：组间两两比较，疗程结束后，观察组血清C R P 、I L - 6 、T N F - α 水平低于对照A 、B 组，（P <0.05） ，对照A组血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照B组（P <0.05）;疗程结束后3组血清CRP、IL-6、TNF-α水平较治疗前下降（P <0.05），见表5。

2.5 血清IGF-1、25（OH）D水平：组间两两比较，疗程结束后，观察组血清IGF-1、25（OH）D水平高于对照A、B组（P <0.05），对照A组血清IGF-1、25（OH）D水平高于对照B组（P <0.05）;疗程结束后，三组血清IGF-1、25（OH）D水平较治疗前升高（P <0.05），见表6。

2.6 不良反应发生率：三组不良反应发生率相比，无显著性差异（P >0.05），见表7。

3 讨论

中医认为，单纯性肥胖病理机制在于饮食无节制，嗜食肥甘，致使脾受损，運化失常，反化为浊脂，注入肌肤间，导致痰浊、瘀浊、湿浊不断产生，致使枢机不畅、湿痰内盛，发为肥胖[7]。《脾胃论》曰“脾胃俱实则能而肥，脾胃俱虚则不能而瘦，或食少而肥，虽肥则四肢不举，盖脾实而邪气盛”。故健脾祛湿、益气活血是单纯性肥胖的主要治疗原则。

自拟益气固本方中黄芪、佩兰、山药为君药，有益正气、壮脾胃之效;丹参、川芎为臣药，能活血行气、祛风止痛、祛瘀通经;草决明、荔枝核、泽泻为佐药，可利水通便、行气散结、祛寒止痛;荷叶、枸杞、桑葚为使药，有清暑利湿、滋肾润肺、清热补虚之功，诸药合用，具有活血化痰、健脾益气的功效[8]。同时，田文卿[9]研究指出，进食前或饥饿时按压耳穴，可缓解饥饿感，长期坚持按压，能明显减轻体重。在此基础上，本研究针对单纯性肥胖患者初次联合自拟益气固本方、耳穴贴压治疗，结果显示，疗程结束后，观察组临床疗效94.12%，高于对照A、B组的73.53%、67.65%，中医证候积分、BMI低于对照A、B组。提示两者联合疗效确切，能有效改善症状，减少体质量指数。自拟益气固本方中富含荷叶碱、草酸、柠檬酸、决明子等成分，可在肠壁上形成一层脂肪隔离膜，能有效抑制脂肪吸收、堆积，加快体内脂肪分解，发挥强效油脂排出功效[10]，同时贴紧加压皮质下、内分泌、脾、交感、三焦等穴位，能机械性刺激耳神经，促进胃肠蠕动，抑制胃酸分泌，干扰胃肠道食欲信号，缓解饥饿感，减少食物摄入量，且还能加快新陈代谢，增加能量消耗，起到减肥的作用[11]。

同时，研究证实，肥胖会造成机体长期处于低度慢性炎症状态，主要表现为CRP、IL-6、TNF-α等循环炎症反应标志物水平明显上升，而炎性因子水平持续增高会加剧肥胖症状，介导血脂异常、2型糖尿病等一系列疾病[12-13]。本研究对治疗前、疗程结束后血清炎性因子变化进行分析，疗程结束后，三组血清CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低，提示自拟益气固本方、耳穴贴压单一及联合治疗均能降低单纯性肥胖患者炎性因子水平。进一步分析两组疗程结束后血清炎性因子水平差异可知，观察组血清CRP、IL-6、TNF-α水平均明显低于对照A、B组。表明自拟益气固本方联合耳穴贴压在减轻单纯性肥胖患者机体炎症反应方面明显优于单一治疗。本研究还发现，疗程结束后，观察组FBG、FINS、TC、TG水平明显低于对照A、B组。自拟益气固本方中枸杞子具有降血脂、调节脂类代谢等功能，能增强受损胰岛细胞内超氧化物歧化酶的活性，提高胰岛细胞抗氧化能力，减轻过氧化物对细胞的损伤，抑制内二醛生成[14]，同时通过耳穴贴压，能有效降低FINS分泌量，促进胰岛素改善，抑制脂肪合成，减少脂肪堆积，从而达到调节血脂、降低血糖的目的。

另外，文献报道，单纯性肥胖患者脂肪组织除了储存能量与维持代谢平衡外，还能分泌诸多脂肪细胞因子、化学趋化因子，加重巨噬细胞在脂肪组织的浸润，最终诱发糖尿病、血脂异常症及代谢综合征等[15]。维生素D缺乏会造成细胞钙内流，引发肥胖。Pourshahidi LK[16]的观点还认为，低维生素D水平可能是代谢性疾病发展的独立危险因素。而25（OH）D水平是衡量体内维生素D水平的重要指标，林祥泉等[17]发现血清25（OH）D水平随肥胖严重程度呈明显下降趋势。IGF-1主要存在于肝脏，其水平降低是单纯性肥胖患者代谢紊乱的危险信号，也是心脑血管疾病发生的危险因素[18]。本研究对比治疗前、疗程结束后血清IGF-1、25（OH）D水平发现，疗程结束后，观察组血清IGF-1、25（OH）D水平均高于对照A、B组，可见自拟益气固本方中桑葚、佩兰等成分富含维生素，与耳穴贴压联合，能补充机体所需维生素D，增高血清IGF-1、25（OH）D水平，减轻脂质代谢紊乱，利于降低代谢综合征发生风险。进一步分析显示，自拟益气固本方联合耳穴贴压不良反应发生率低。

综上可知，自拟益气固本方联合耳穴贴压首次治疗单纯性肥胖，疗效确切，能有效改善症状，减轻体重，降低炎症反应，提高血清IGF-1、25（OH）D水平，调节糖脂代谢紊乱，且安全性高。但本研究未进一步探讨自拟益气固本方联合耳穴贴压对单纯性肥胖患者远期预后的影响。