玻璃体注药对老年性黄斑病变患者心理、视功能与睡眠质量的影响

陈蔚蔚 葛倩敏 闵幼兰 石文卿 张雨晴 林启 周琼 邵毅

(南昌大学第一附属医院眼科，江西 南昌 330006)

年龄相关性黄斑变性(AMD)是出现于黄斑区域的一种获得性疾病〔1〕，是大于60岁的人群视力进行性下降甚至丧失的重要原因。目前已有很多新生血管性AMD应用雷珠单抗进行治疗的案例，并取得良好疗效。但目前尚未有就AMD患者在行该方式治疗前后的睡眠情况，治疗前抑郁、焦虑情况及视觉健康相关质量之间关系的研究。本研究旨在探讨玻璃体注射对老年性AMD患者心理、视功能与睡眠质量的影响。

1 材料与方法

1.1对象 采用前瞻性方法对南昌大学第一附属医院眼科住院部20例被诊断为AMD且需进行玻璃体注射雷珠单抗的病人进行研究，其中男9例，女11例，年龄51～87岁，平均(68.90±9.738)岁。病例选择标准：①年龄>50岁；②视力>19 个字母( 依据视力表)；③无眼部外伤及手术史。排除标准：①除外本次治疗，患者曾接受过wAMD的其他相关治疗;②黄斑区CNV是由于其他疾病导致；③并发其他视网膜血管病变；④并发眼部其他疾病影响注药疗效；⑤存在心血管疾病及其他属于注药禁忌证的全身性疾病。纳入研究的全部患者都未曾服用过有关焦虑、抑郁的药物；患者及其家属同意后方可入选。全部病例在治疗前均需进行双眼视觉功能检查、常规眼科检查和眼肌学专科检查来除外屈光间质、眼前节及外眼病变。该实验所牵涉的所有实验方式都遵照《赫尔辛基宣言》，不存在违背医学伦理学原则的情况，同时征得医院医学伦理委员会的审批。参与的全部患者和其家属对治疗及测评方案了解并签字同意。

1.2治疗方案 玻璃体腔注射药物步骤：术前散大瞳孔，术前表面麻醉，常规消毒铺巾后，开睑器开睑，嘱患者向鼻下方注视，在颞上方角膜缘后部3.5～4.0 mm的地方，将1 ml的无菌注射器垂直球壁刺入玻璃体中，肯定针尖处于玻璃体腔中之后，注入药物(雷珠单抗0.5 mg)。操作完成后用典必殊软膏涂抹于结膜囊内，监测眼压，注意观测眼部及全身状况。

1.3睡眠时间测定 使用小米手环睡眠测试程序进行持续监测，分别在治疗前、中、后测量出患者的总睡眠、深睡眠及浅睡眠时间，读取数据。

1.4抑郁、焦虑评定 嘱纳入研究的患者根据近来1个月的心理情况填写Zigmond等〔2〕设计的医院焦虑抑郁量表(HADS)。焦虑和抑郁两个子表的最高评分都是21分，0～7分视为无症状，8～10分视为症状可疑存在，11～21分视为症状肯定存在。8分或8分以上焦虑或抑郁阳性。

1.5生活质量评定 嘱纳入研究的患者依照近来1个月自身真实情况填写AMD患者生活质量评分，采用美国眼科研究所视功能问卷(NEI-VFQ-25)〔3〕，并要求在10 min中之内填完。VFQ 评分结果遵守T-转换。评定者应患者填写问卷之前详细地向其解释表中的各问题及答案，以确保测评的准确性。

1.6统计分析 采用SPSS19.0软件进行Pearson相关分析。

2 结 果

2.1治疗前患者焦虑、抑郁及VFQ-25评分情况 治疗前总体焦虑评分(8.20±2.042)分，抑郁评分(9.25±2.074)分，其中12例(60%)患者存在焦虑阳性，15例(75%)存在抑郁阳性，并且12例焦虑阳性病人的抑郁症状同时也显示为阳性，即焦虑、抑郁共患阳性。而VFQ-25评分为(37.75±8.012)分。

2.2治疗前患者焦虑、抑郁及VFQ-25评分的相关性

2.2.1治疗前患者焦虑和抑郁评分的联系 患者治疗前焦虑和抑郁评分呈显著正相关(r=0.969，P<0.01)。

2.2.2玻璃体注射雷珠单抗治疗前患者焦虑、抑郁症状和VFQ-25评分的关系 治疗前患者焦虑评分和VFQ-25评分不存在联系(r=0.257，P=0.273)；抑郁评分和VFQ-25评分不存在联系(r=0.355，P=0.124)。

2.3治疗前、中、后睡眠时间和治疗前焦虑评分的相关性

2.3.1治疗前睡眠时间和治疗前焦虑评分的相关性 治疗前睡眠时间分为治疗前总睡眠时间〔(413.5±58.68)min〕、治疗前深睡眠时间〔(103.2±57.74)min〕、治疗前浅睡眠时间〔(310.3±65.82)min〕三种类型，分别对比它们与治疗前焦虑评分的相关性。治疗前总睡眠时间和治疗前焦虑评分呈负相关(r=-0.574，P=0.008)，治疗前总睡眠时间随治疗前焦虑评分的升高而降低；治疗前深睡眠时间和治疗前焦虑评分表现为负相关(r=-0.791，P<0.05)，治疗前深睡眠的时间随治疗前焦虑评分的升高而降低；治疗前浅睡眠时间和治疗前焦虑评分无相关性(r=0.014，P>0.05)。

2.3.2治疗中睡眠时间和治疗前焦虑评分的相关性 治疗中睡眠时间分为治疗中总睡眠时间〔(461.5±73.06)min〕、治疗中深睡眠时间〔(124.1±63.87)min〕和治疗中浅睡眠时间〔(337.4±64.72)min〕，分别比较它们与治疗前焦虑评分的相关性。治疗中总睡眠时间和治疗前焦虑评分比较无相关性(r=-0.492，P>0.05)；治疗中深睡眠时间和治疗前焦虑呈负相关(r=-0.796，P<0.01)，治疗中深睡眠时间随治疗前焦虑评分的升高而降低；治疗中浅睡眠时间和治疗前焦虑比较无相关性(r=0.265，P>0.05)。

2.3.3治疗后睡眠时间与治疗前焦虑评分的相关性 治疗后总睡眠时间〔(447.6±123.5)min〕、深睡眠时间〔(108.7±67.42)min〕和浅睡眠时间〔(338.9±98.92)min〕和治疗前焦虑评分均无相关性(r=-0.257，-0.308，-0.128；均P>0.05)。

2.4治疗前、中、后睡眠时间和治疗前抑郁评分的联系

2.4.1治疗前睡眠时间和治疗前抑郁评分的联系 治疗前总睡眠时间和治疗前抑郁评分表现为负相关关系(r=-0.592，P=0.006)，治疗前总睡眠时间随着治疗前抑郁评分的升高而降低，治疗前深睡眠时间和治疗前抑郁评分同样表现为负相关关系(r=-0.769，P<0.05)，治疗前深睡眠时间随着治疗前抑郁评分的升高而降低；治疗前浅睡眠时间和治疗前抑郁评分相比无相关性(r=0.151，P>0.05)。

2.4.2治疗中睡眠时间和治疗前抑郁评分的关系 治疗中总睡眠时间和治疗前抑郁评分比较无相关性(r=-0.296，P>0.05)；治疗中深睡眠和治疗前抑郁评分呈负相关(r=-0.778，P<0.05)，治疗中深睡眠随治疗前抑郁评分的升高而降低；治疗中浅睡眠和治疗前抑郁评分进行比较无相关性(r=-0.365，P>0.05)。

2.4.3治疗后睡眠时间和治疗前抑郁评分的相关性 治疗后总睡眠、深睡眠和浅睡眠时间和治疗前抑郁评分均无相关性(r=-0.257，-0.340，-0.169；P均>0.05)。

2.5治疗前、中、后睡眠时间与VFQ-25评分的相关性 治疗前总睡眠时间和VFQ-25评分表现为负相关关系(r=-0.572，P=0.008)，治疗前总睡眠时间随VFQ-25评分的升高而降低；治疗前深睡眠时间和VFQ-25评分进行比较，无相关性(r=-0.061，P>0.05)；治疗前浅睡眠时间和VFQ-25评分比较，无相关性(r=-0.363，P>0.05)。治疗中总睡眠、深睡眠和浅睡眠时间和VFQ-25均无相关性(r=0.068、-0.038、0.033，均P>0.05)。治疗后总睡眠、深睡眠和浅睡眠时间和VFQ-25评分均无相关性(r=-0.248、-0.124、-0.363，P均>0.05)。

3 讨 论

目前，已经在很多疾病中发现躯体疾病伴有焦虑或(和)抑郁的现象〔4〕。焦虑与抑郁是发生最普遍的情感障碍类型，并对人口健康构成重大负担。据估计，中国老年社区居民中存在10%，并且住院患者中存在15%到25%的人群都有严重的抑郁症〔5〕。并且抑郁和焦虑在有视力障碍的老年人中非常普遍，并对整体健康、视力相关残疾和生活质量产生负面影响〔6〕。共病的精神健康问题已被证明对AMD患者的生命质量产生不利作用。AMD的症状，包括阅读文字、辨认面孔和完成一般家庭工作的困难，可能直接导致残疾增加，进而导致抑郁和焦虑症状的增加〔7〕。目前已经提出了将视功能相关生命质量作为临床诊治干预的测评指标并在眼科进行了大范围运用〔2〕。HADS〔8〕是一种常用的自评量表，用于评估非精神病患者的心理压力,它包括两个分量表，焦虑和抑郁，是一种可以可靠、有效的评估青光眼〔9〕和白内障〔10〕等眼科疾病患者焦虑、抑郁状态的工具。患者在治疗前所表现出的焦虑和抑郁状态是由于黄斑变性导致的眼不适症状，视功能减退和对治疗是否顺利的担忧。Martucci等〔11〕就医院1 039例患者进行研究时表明精神障碍发生比例为26.1%。治疗前焦虑和抑郁同时存在的患者比例达到60%，这与先前的研究〔12〕一致，抑郁和焦虑是高度共病的，一些统计表明，50%～75%的被诊断为重度抑郁的人同时患有焦虑障碍，并且这个结果比报道的原发性闭角型青光眼〔13〕、内斜视〔14〕等患者更容易出现焦虑和抑郁情况。曾有研究报道过尽管存在视觉功能的下降，焦虑与视觉功能无显著相关性〔15〕。

本研究结果说明治疗前的焦虑、抑郁情况可以对睡眠情况产生不利影响。然而，在病人行玻璃体注射雷珠单抗治疗后，其睡眠状况却和治疗前的焦虑、抑郁情况没有联系，这可能是由于治疗后患者症状及情绪状态好转而使得睡眠情况出现了改善。可见降低病人治疗前的焦虑及抑郁水平可能可以成功地改善治疗前及治疗时的睡眠状态，从而提升患者的依从性，使治疗更加顺利。视功能问卷量表用于测评慢性眼病患者视功能相关生活质量〔16〕。与焦虑、抑郁相似，其可能也是由于治疗后患者视功能出现改善而使睡眠状态好转。

老年性黄斑变性的治疗关系到患者的视觉质量和生活质量等问题，眼科医生一定要根据患者的病情选择合适的治疗方式，使患者的视功能在治疗后得到有效的改善。我们研究发现进行玻璃体注射雷珠单抗治疗有助于降低AMD病人的焦虑、抑郁情况。治疗后病人睡眠状态发生明显好转，提升了患者的生存质量并帮助加快临床康复。