扶正祛邪法治疗宫颈HPV感染研究概况

刘海红 卢 苏 万朝霞 陈冬梅 张允申*

1.南京中医药大学附属南通医院，江苏 南通 226000;2.南京中医药大学附属医院，江苏 南京 210029

宫颈癌是女性最常见的人乳头状瘤样病毒(Human papillomavirus，HPV)感染密切相关癌症，在女性恶性肿瘤发病率和死亡率中均位于第四位[1-2]，严重危害女性健康。因此，针对HPV 感染进行积极阻断，在宫颈癌的预防过程中发挥着重要的作用[3]。现阶段西医治疗HPV感染主要予干扰素局部外用，因其具有抗病毒、抑制细胞增殖，从而阻止病毒进一步复制，调节免疫机制、增强机体免疫力等多重作用[4-5]，但干扰素存在用药周期长、疗效不确切等缺陷[6]。中医认为正虚邪恋为本病根本病机，所以诸多医者以扶正祛邪法治疗本病，治疗效果也逐渐被认可。现将近年来扶正祛邪法治疗宫颈HPV感染的相关文献报道归纳总结如下。

1 中医对于宫颈HPV感染的认识

中医学中无“宫颈HPV感染”病名，现代医学根据其HPV感染病因及病原学特点将其命名，但就其症候表现而言，本病属于中医学“带下病”范畴。关于“带下病”病名的记载，最早出现在隋代巢元方的《诸病源候论》中，指出“带下病者，由劳伤气血，损伤冲脉任脉，致令其血与秽液相兼而带下也”，可见“气血亏虚，正气受损”乃“带下病”发病之根本，并对其病症有详细论述，有“带五色俱下候”“带下三十六疾”之说；《傅青主女科》中所述：“夫带下俱是湿症”，明确指出带下湿邪为病的病理因素及病机表现，在此病因病机基础上创立的“完带汤、易黄汤”仍是目前治疗该病的经典方剂。可见正虚是本、湿邪为标，劳伤气血，素体正气不足，脏腑失养，肝脾肾三脏功能失调，复感湿热邪毒，无力驱邪外出，湿热邪毒蕴阻胞宫，任带二脉固摄、约束功能受损，发而为病，多属本虚标实之证[7]。

2 扶正祛邪法治疗宫颈HPV感染机理

“扶正祛邪”治则最早可追溯于《内经》，所谓“正气存内，邪不可干”“邪之所凑，其气必虚”，即指出正气亏虚、感受外邪之病因病机，并以此确立“扶正祛邪”治法。HPV感染即所谓之“外邪”，其侵入胞门，当机体正气充盈时，尚能通过自身免疫反应抵抗、甚至进一步清除病毒，持续性HPV感染常表示病邪较盛且病程较长，机体正气不足，邪正处于相持阶段，此时以“扶正祛邪”思想指导治疗宫颈HPV感染，主要基于以下两方面原理：一是注重“扶助正气”，此为治本，以补益气血、健脾滋补肝肾之法培补正气，即提高患者整体的免疫功能及抗病毒能力；另一方面强调“祛邪”， 此为治标，施以利湿或清热化湿之法驱邪外出，即促使机体病毒载荷量的降低，最终清除病毒，“扶正”“祛邪”二法并用，相辅相成，可达到“祛邪不伤正，扶正助邪祛”的治疗目的；“扶正祛邪”治则主要通过中医药内治、外治及中医药内外合治等方法实现。

3 治疗方法

3.1 内治法 中医认为素体正气不足是发病内因，复感外来湿毒之邪，蕴结胞宫，损伤任带而致病，具体责之肝脾肾三脏，故治疗上着重健脾益气养血、滋补肝肾以驱邪外出。

3.1.1 益气健脾、清热化湿法 黄月颖[8]采用健脾益气、祛湿清热之扶正清化汤联合重组人干扰素α2a栓治疗宫颈HPV感染脾虚湿热型带下病患者56例，并与单纯重组人干扰素α2a栓作对照，观察显示，加服中药扶正清化汤的治疗组在改善TCT检测结果及提高HPV转阴率方面均优于单纯应用干扰素栓的对照组，对宫颈HPV感染及癌前病变的预防和治疗起到相对积极的作用。王燕等[9]以健脾化湿方口服联合保妇康栓纳阴作为治疗组治疗宫颈HPV感染脾虚湿困证患者，与单纯保妇康栓纳阴作对照，对两组治疗前后外周血T 细胞亚群水平的变化以及治疗后中医证候积分改善、HPV 转阴率、临床疗效等方面进行观察，结果表明加用健脾化湿方可有改善HPV 感染患者临床症状，增强机体免疫功能，明显提高HPV 转阴率。吴艳菲等[10]以补益中气、扶正祛邪、解毒祛湿立法，采用补中益气汤配合四妙丸加减内服联合重组人干扰素治疗宫颈 HPV 感染患者，与单纯应用重组人干扰素作对照，对临床疗效、HPV 转阴率及宫颈 TCT 异常率、血清免疫指标(IFN-γ、TNF-α)、中医证候积分进行观察，结果显示治疗组疗效、HPV转阴率较对照组明显提高，血清免疫指标(IFN-γ、TNF-α)较对照组改善明显，TCT异常率明显低于对照组，表明补中益气汤合四妙丸加减能够扶正祛邪、改善中医症状，从现代医学角度证实其能增强机体免疫功能，提高HPV转阴率、降低 TCT 异常率，对临床疗效的提高起积极作用。贞芪扶正胶囊的主要成分为黄芪、女贞子二药，黄芪性甘微温，可补中益气，能增强机体免疫，女贞子性平味甘苦，有补益肝肾、清热滋阴之功，《草本备要》中记载女贞子“益肝肾，安五脏，强腰膝……除百病”,赵涵[11]研究发现与单纯应用重组人干扰素 α2b 阴道泡腾胶囊相比，治疗组加用贞芪扶正胶囊治疗宫颈 HPV 感染疗效明显改善， HPV 转阴率明显提高，HPV DNA 病毒载量及宫颈糜烂复发率亦得到显著降低，并推测加用贞芪扶正胶囊使患者失衡的免疫功能得以向平衡状态调节转化是其可能的作用机制。

3.1.2 补益肝肾、清化湿毒法 张玲玲等[12]治疗宫颈HPV感染证属肝肾亏虚兼湿热毒邪内蕴型患者31例，以江苏省中医院补肝肾清湿毒中药协定方内服，具体方药为：山萸肉、生地黄、菟丝子、女贞子、墨旱莲、土茯苓、川萆薢、凤尾草、败酱草、生甘草。经治疗3个月后，观察显示补肝肾清湿毒方较干扰素组能够明显降低HPV转阴率、改善中医证候、缓解临床症状，提高临床疗效，充分展示了其在宫颈HPV感染方面的治疗优势。张蔚苓[13]认为本病发病多因肾阴亏损, 相火偏旺, 感受湿毒之邪,任带二脉受损，失去固摄及约束功能，而致病；认为阴虚夹湿型在临床亦是常见，以自拟滋肾养阴、清化湿毒之“扶正解毒汤”治疗宫颈HR-HPV感染阴虚夹湿证，研究结果表明该法能有效降低IL-18表达，进而调节机体免疫，增强免疫功能，在阻断宫颈病变的进程中发挥及时积极的作用。杨红丽[14]认为本病的治疗, 在祛邪解毒基础上, 尤应重视滋肾精、补肾气, 扶助正气, 调理机体的免疫功能以御邪外出；以滋肾固本、祛邪解毒之杀乳瘤毒Ⅰ号口服作为治疗组，与重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊阴道用药对照，治疗组有效率为91.7%，对照组有效率为76.7%，观察显示杀乳瘤毒I号方在炎性细胞因子和免疫细胞因子的表达方面能够起到积极的调节作用，进而促使机体炎性反应得到减轻、免疫功能得以调节和增强，对病情预后的改善作用亦相当明显。

3.2 外治法 外治法是在病变部位局部应用具有指定功效的外用药物，因其可直接作用于患处，故能更直接有效地降低病毒的载荷量、甚至可达到清除病毒的治疗目的。中医药外治法因直接接触靶器官，效果确切，且避免口服消化道的吸收等不良反应这一独特优势，被医患广为接受应用。潘丽等[15]将益气健脾、清热解毒之银芨散(主要药物组成：金银花、白及、蒲公英、紫草、黄芪等)制作成小包装贴附在患者的宫颈表面进而发挥药效，通过临床观察发现银芨散对女性的宫颈HR-HPV感染有良好的效果，患者在治疗之后HPV转阴率明显上升。潘萍等[16]以具有益气清热解毒之效的芪草二术散均匀喷涂于宫颈高危型HPV感染患者宫颈上，对照组以辛复宁外用，结果显示宫颈局部外用芪草二术散，在修复生殖道粘膜损伤、降低高危型HPV病毒载量、降低外周血T细胞水平、改善临床症状方面疗效优势明显。刘逸超等[17]对CINⅠ-Ⅱ级的患者分别予儿黄散和重组人干扰素凝胶治疗处理，结果显示以儿黄散为处理措施的治疗组临床疗效明显优于对照组，并提出儿黄散具有通过抗炎抑制肿瘤的发生发展，使得宫颈不典型增生组织向正常组织逆转，进而使得宫颈癌发生的可能降低。

3.3 内外合治法 中药汤剂内服的方法可以增强机体免疫能力，药物的外用可以有效改善宫颈局部免疫环境，内服和外用相结合的方法可有效清除HPV感染。郑彦等[18]认为本病内因正气亏虚，不能抵御外邪，即机体免疫功能低下，感染HPV且难以清除，继而逐步向宫颈癌前病变进展演变，治疗上以扶正祛邪为原则，立法当以扶正抑癌、清热活血、除湿解毒，采用内外合治、标本兼治之方法，选取宫颈上皮内瘤变Ⅰ级合并高危型HPV感染患者40例，以中药扶正解毒汤口服联合保妇康栓纳阴作为治疗组，以重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊外用作为对照组，结果显示治疗组总有效率为65%，高于对照组的40.0%，差异有统计学意义，中药内外合治在清除高危型HPV感染病毒方面效果明显，在改善临床症状及逆转CINⅠ方面亦优于单纯干扰素。石晶等[19]将高危型宫颈HPV感染患者分为3组，治疗组选用自拟芪苓抑瘤方联合保妇康栓治疗，对照1组单用芪苓抑瘤方，对照2组单用保妇康栓，经3个月治疗，结果显示芪苓抑瘤方联合保妇康栓纳阴治疗HPV感染总有效率为93.3%，优于对照2组单用保妇康栓的80.0% 和对照1组单用芪苓抑瘤方的76.7%，结果显示芪苓抑瘤方内服联合保妇康栓纳阴的内外合治法治疗宫颈HPV感染，疗效明显，且无明显不良副反应。赵锐等[20]自拟清毒益气汤内服及阴道灌洗涂敷作为治疗组治疗宫颈HR-HPV感染患者，对照组予重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊阴道给药，研究结果显示，清毒益气汤可以使患者自身阴阳气血逐渐调和，免疫力逐渐增强，机体抵抗其他外界致病因素能力逐渐提高，从而有效降低患者宫颈HPV-DNA水平，达到降低HPV病毒载荷量、清除HPV病毒的治疗目的。朱燕等[21]以四君五味合方内服联合保妇康栓外用治疗脾虚湿盛型宫颈HR-HPV感染患者，结果显示四君五味合方内服能通过提高机体免疫力达到清除HPV病毒目的，保妇康栓局部宫颈用药可抑制HPV病毒的生长复制，证实内服、外用合治在改善宫颈HR-HPV感染患者临床症状的改善、提高HR-HPV转阴率方面效果明显。聂雯雯[22]采用益气解毒汤联合青黛散喷剂治疗宫颈HPV感染47例，结果显示治疗组总有效率为87.23%，明显高于对照组(70.21%)；治疗组 HPV转阴率为85.11%,明显高于对照组(65.96%),研究结果显示益气解毒汤内服具有健脾益气、清热解毒除湿功效，实现培补正气、驱邪外出的治疗目的，外用青黛散喷剂使药物直达病所，从而较好的发挥青黛散喷剂的清热解毒、收湿敛疮功能，内服外用联合的治疗方法明显促进宫颈HPV感染患者临床症状的改善、提高HPV的转阴率。

4 结语

中医认为本病病机乃正虚为本，湿热邪毒乘虚而入为标，致使任带失去固摄约束功能；日久则正气愈虚而致病进，邪正交争，出现虚实夹杂之症，故辨证治疗时遵循扶正祛邪之则，尤为重要。中医药扶正与祛邪并用治疗宫颈HPV感染，无论是内服、外用，还是内外合治，均有较多临床报道证实具有较好的临床疗效，其作用机制可能与中药提高机体免疫力，改善宫颈局部免疫环境，降低局部病毒载荷量、进而清除病毒等等相关。随着本病治疗、研究的深入以及现代医学的不断发展，物理疗法、干扰素、手术等药物及治疗措施也较多的应用于宫颈 HPV 感染的治疗中，近年来HPV疫苗的相关研究虽然取得了较大进展，但HPV病毒亚型繁多，已上市的疫苗针对亚型少、接种年龄限制及费用高、副作用等问题，使得疫苗注射不能广泛普及，因此目前来说该病的治疗仍无统一的、高效的、公认的标准方案，中医药内外治法的参与、中西医结合的治疗方法以其副作用及创伤小、效果好、易于接受等优势，在未来不失为一种治疗选择。