兔病毒性出血症及其诊断与防控

2021-03-28李雪源

今日畜牧兽医 2021年7期

李雪源

（青海大学农牧学院 810016）

我国作为全球首位的养兔大国，兔存栏量居于世界第一。我国同样也是兔病毒性出血症病毒广泛流行的地区之一，该病首次暴发于我国，并在短时间内对我国养兔业造成了毁灭性的打击。虽目前，通过各种手段该疫病已经得到有效防控，但在2020年5月份我国四川省暴发了由新的兔病毒性出血症病毒亚型所引起的非典型兔瘟，根据国外研究人员的研究结果发现目前采用的商品化兔瘟疫苗无法对该亚型提供完全保护，并有取代其他亚型的趋势。

1 自然历史及流行病学

在上世纪80年代，欧洲地区兔群由于一种未知名病毒感染导致大批量死亡，该病的特征是对，家兔和野兔中都具有极高的致死性和高度传染性，这个病毒就是兔病毒性出血症病毒(Rabbit haemorrhagic disease virus ，RHDV)。该病原第一次有记录的暴发是于1984年的我国江苏省，不到一年的时间便引起全国范围超过十四亿家兔的死亡，对我国养兔业造成了极大的损失。该病随后于1986年在意大利暴发，并从意大利传播到欧洲的其他国家和地区。到目前，该病原广泛存在于全球的多个国家和地区并呈现地方流行性。

由于该病毒是无囊膜的单股正链RNA病毒，对外界环境具有较高的地方能力。因此RHDV致死的兔尸体是该病的主要传染源。该病可以通过口、鼻等呼吸系统器官及消化系统器官传播，且吸血昆虫也是其重要的传播媒介。健康动物可通过接触感染动物以及病毒粒子污染的食物、水源、饲料及笼具器械等感染该病原。

2 临床症状及病理变化

该病的潜伏期较短，通常为1～3d，大多数感染兔在体温升高后的12～36h内便死亡，根据临床症状的不同，可将该病分为急性型、亚急性型和慢性型三种类型，其中急性型最为常见。其中急性感染兔由于病程较短死亡较快，并不表现出明显的临床症状。部分能够见到厌食、不喜动、结膜充血，并有角弓反张、麻痹和共济失调等临床症状。亚急性型感染家兔表现出类似但较弱的临床症状，且大多数存活。

由于肝、肺和脾等实质脏器是该病原的主要靶器官，因此剖检后主要的病理变化是由于细胞凋亡引起的急性肝炎和脾肿大，以及由于弥散性血管内凝血导致的包括肺、心、肾等多脏器的出血、淤血及堵塞。同时，疾病过程中伴随有肝脏和肾脏的B淋巴细胞和T淋巴细胞的衰竭会导致免疫损伤并导致2～3d内死亡。

3 疾病诊断

临床生产中，主要通过对发病兔的临床症状和剖检后的病理变化对该病进行鉴别诊断，同时，由于该病原具有良好的中和人“O”型红细胞的能力，因此可以通过血凝及血凝抑制试验对发病病原进行进一步鉴定。由于分子生物学及免疫学的快速发展，大量的研究人员研发了多种分子生物学及免疫学的检测方法。其中最主要的就是基于该病原主要结构蛋白VP60的PCR及荧光定量PCR检测方法以检测病原的核酸。同时，也有研究人员通过表达纯化结构蛋白VP60以及制备该蛋白的单克隆及多克隆抗体，从而建立了间接ELISA及双抗夹心ELISA检测方法以检测该病原及其刺激机体产生的抗体。

4 基因多样性

过去的研究人员认为该病原仅存在一个血清型，并根据病原的结构蛋白VP60的核苷酸序列将其分为了6个不同的基因型——G1～G6，不同亚型病原之间具有较好的交叉免疫原性，因此基于一种亚型制备的疫苗可以为其他亚型提供较强的保护。但是在2010年法国地区暴发了由新的变异亚型所引起的非典型兔瘟，新的变异亚型与传统的亚型所引起的临床症状及病理变化均相似，但死亡率较低，但该亚型病原可以突破传统兔瘟疫苗所提供的免疫保护力，引起免疫后兔的死亡，因此该亚型被研究人员认定为一种新的血清型，并命名为RHDVb/RHDV2。

5 经典兔瘟与新型兔瘟病毒的差异

虽然经典兔瘟和新型兔瘟病毒所引起的病理变化和临床症状相似，但是其潜伏期、致死率、宿主范围及年龄特异性有显著差异。新型兔瘟的潜伏期较经典兔瘟的更长，可达3～5d；经典兔瘟的致死率较高，可到80%～90%，而新型兔瘟的致死率差异较大，可达5%～70%；经典兔瘟的宿主范围较窄，能够感染Oryctolagus cuniculus和Lepus granatensis两个品种的兔子，新型兔瘟的宿主范围明显扩大，可以感染包括Oryctolagus cuniculus、Lepus capensis、L. Corsicanus和L. europaeus在内的多个品种的兔子；经典兔瘟仅能够感染8周龄以上的成年兔，而新型兔瘟对2～3周龄的幼年兔同样易感；最为重要的一个差异是经典兔瘟和新型兔瘟的免疫原性存在差异，因此基于经典兔瘟的疫苗无法提供针对新型兔瘟的完全保护，这对兔瘟疫情的防控带来了新的严峻考验。

6 兔瘟病毒的防控

对于病毒感染后处于亚临床或无临床症状的兔子，可是注射高免血清从而进行紧急被动免疫，高免血清可以中和病毒粒子从而减少对靶器官的攻击，以提供短期保护，避免家兔死亡。然而生产中很难能够及时发现无临床症状的感染动物，然而到目前为止研究人员并没有发现有效方法，可以治愈RHDV感染的兔子，因此生物安全防控和免疫预防如接种疫苗等措施仍然是预防和控制该病的最重要手段。

为了有效的防控该病，需加强饲养管理和安全防控。合理密度养殖，合理规划养殖地点，进行集约化养殖和自繁自养的管理模式，以防外来引种可能带来的污染。保证饲料和饮水充足，禁止使用霉变和污染的水源喂养兔子。保证适当的光照和通风，避免兔子产生应激反应。定期对圈舍和饲养器械进行消毒，平时做好病毒的净化和清除工作，对育肥家兔尽可能采用全进全出的饲养模式。

目前，常用的商品化兔瘟疫苗除了单价兔病毒性出血症灭活疫苗外，还有兔病毒性出血症-兔多杀性巴氏杆菌二价灭活疫苗及兔病毒性出血症-兔多杀性巴氏杆菌-兔产气荚膜梭菌三价灭活疫苗。除了常规的灭活苗以外，研究人员还研发了大量的亚单位疫苗，此类疫苗无散毒的潜在风险，更为安全，目前我国已上市的有基于杆状病毒-昆虫细胞表达系统研发的兔病毒性出血症亚单位疫苗，同样可以为兔子提供较强的保护力。免疫时，需要合理检测母源抗体水平，以减少母源抗体对免疫带来的影响，首免应在2月龄后，也可断奶后进行首免然后在2月龄时进行加强免疫，对种兔应每隔3～4个月进行加强免疫，以维持较高的抗体水平。