时间医学指导下择时治疗高血压病的研究进展

2021-03-28郑锖锖陈晓军吴志阳

中国民间疗法 2021年3期

郑锖锖,陈晓军,吴志阳,叶靖

(福建中医药大学附属泉州市中医院,福建泉州362000)

流行病学调查显示,中国成人高血压病患病率为27.9%,患病人数约为2.45亿[1]。作为心血管疾病的首要危险原因,高血压病使中国居民心血管疾病患病率呈现持续上升趋势[2]。合理控制患者的血压,可以在一定程度上降低心血管疾病患者的病死率。临床研究发现,在高血压病的防治过程中,基于时间医学理论,制订择时服药、择时针刺、择时穴位贴敷和穴位按摩等择时治疗方案,降压效果较非择时治疗的效果更优,可调控患者的血压昼夜节律,改善其临床症状。笔者基于时间医学,对择时治疗高血压病的相关研究进行综述。

1 时间医学

时间医学是现代医学在生物节律的基础上,对生物钟的规律和机制进行探究的一门学科。生物节律指生物表现出的具有重复性的生理特点,由生物钟驱动,生物钟是产生和调节生物节律的内在机制[3]。在时间医学的基础上,时间诊断学、时间治疗学、时间药理学等时间医学分科相继提出,并在心血管疾病等多种疾病的诊断、治疗中取得进展。如分析动态血压监测结果发现,受时间因素的影响,血压在不同时间段出现波动,并在一段时间内具有重复性,呈现出特定的血压昼夜节律[4]。根据24 h动态血压监测结果,血压昼夜节律分为杓型、超杓型、反杓型和非杓型4种类型。根据患者的血压节律特点和血药浓度分布规律择时服药,可以获得更好的临床效果。

中医早在数千年前就开始进行生命活动时间规律的探索,涉及人体年份干支、四时、昼夜的生理和病理变化规律,形成了相对完整的中医时间医学理论,总结出“因时制宜”的治疗原则。20世纪70年代,吴今义等[5]首次提出中医时间医学,使中医在时间医学方面的发展逐渐从古籍中记载的理论和临床经验向临床试验研究转化。此后,中医学者对时间医学做了大量的文献整理和临床研究,并逐渐形成相对成熟的中医时间医学体系。

阴阳学说认为阴阳具有昼夜消长的规律特点。疾病随着阴阳昼夜的消长也有昼夜变化规律,表现为生理节律昼夜不同程度的失常,如《黄帝内经》指出“夫百病者,多以旦慧、昼安、夕加、夜甚”。中医时间医学根据疾病的阴阳属性,选择相应的时间服药,使药物发挥最大的效力。如阳虚证患者以补阳为主,宜在清晨阳气上升时服药；阴虚证患者以滋阴为治则,宜在傍晚阴气上升时服药。子午流注是中医时间医学的又一理论基础,源于《黄帝内经》中天人相应的观点,是讨论关于十二时辰与其对应脏腑之间关系的理论。子午流注针法以子午流注理论为基础,将五输穴与五行脏腑相配合,运用天干地支推算经气在十二经脉中的流注规律和盛衰开阖,择时取穴和针刺[6]。孟建晓等[7]认为,血压的变化与机体气血运行密切相关,在辨证论治的基础上,结合子午流注规律,调整高血压病患者的气血阴阳,可以调控血压昼夜节律,保护靶器官,减少并发症发生。

2 择时治疗高血压病的研究进展

2.1 择时服药择时服药即依据中医辨证论治,结合中医时间医学理论,不同证型的高血压病患者根据其病机特点,选择不同的时间服药治疗,通过顺应机体气机升降之势提高药效,使机体恢复正常的血压和血压昼夜节律,改善临床症状。邓婷婷等[8]认为肝肾阴虚型高血压病患者应于6:00服用中药,风痰上扰型高血压病患者应于8:00—11:00时或14:00—17:00时服用中药,阴阳两虚型高血压病患者应于18时服用中药,肝阳上亢型高血压病患者则于临睡前服用中药,可平稳控制血压,改善临床症状,减轻服药后的不良反应。陈咏敏等[9]研究发现,择时服药可降低患者24 h平均血压及平均心率,缓解其紧张、焦虑情绪,提高其生活质量。陈爱玲[10]基于子午流注理论,根据病证的病位和虚实确定服药时间,阴阳两虚型高血压病患者于6:00服用金匮肾气丸,痰湿壅盛型高血压病患者于10:00服用胃苓颗粒,肝火旺盛型高血压病患者于18:00服用杞菊地黄丸,阴虚阳亢型高血压病患者于22:00服用天麻钩藤颗粒,治疗总有效率为81.67%,略高于早晚服药的对照组(76.67%)。王超[11]根据“五脏主五时”理论,证实肝阳上亢型高血压病患者在卯时(5:00—7:00时)和亥时(21:00—23:00时)服用天麻钩藤饮的治疗效果优于餐前30 min服药。由此可见,根据中医时间医学理论,借助阴阳盛衰、气血运行和五脏主时的时间规律,因势利导,不同证型的高血压病患者在特定时间服药的疗效优于常规的餐前服药,然而,具体在哪个时间段服药能取得最佳疗效尚无定论。

临床研究表明,较白天的血压水平,依据夜间的血压水平更能准确地预测心血管事件的发生率[12]。通过监测高血压病患者的24 h动态血压,明确其血压昼夜节律,再调整其服药时间,提高血压峰值时体内的血药浓度可以提高降压效果,而通过调控血压昼夜节律,降低靶器官损害程度,可以减少心血管不良事件发生。阳涛[13]基于授时因子-心脏生物钟正负调节回路的理论,证实在血压峰值前2 h高剂量给药,降压、调节血压节律、保护靶器官等效果优于子午时和卯酉时高剂量给药。王华[14]认为在血压峰值前1 h给药降压效果更明显。邹晓平[15]认为非杓型高血压病患者8:00服用降压药的效果优于20:00服药,非杓型血压节律向杓型血压节律的转变率更高,清晨血压水平较低,动态血压监测情况较好。林玲[16]也发现原发性高血压患者晚上服药的效果优于早上服药。

综上所述,借助阴阳盛衰、气血运行和五脏主时的时间特点因势利导,借助血压升降的昼夜节律,依据血压调整血药浓度择时服药,不仅可以提高药物的降压效果,对调控血压节律、改善临床症状和减少不良反应的发生也有一定帮助。

2.2 择时针刺子午流注针法是中医时间医学的特色疗法,也是择时治疗高血压病的有效方法之一。李实等[17]研究表明,子午时辰开穴法配合厄贝沙坦片口服治疗原发性高血压,其降压,恢复血压昼夜节律,改善血脂、心功能的效果均优于单纯西药治疗。孟晓敏[18]运用子午流注纳甲法针刺联合苯磺酸氨氯地平治疗肝火亢盛型高血压病患者,结果提示能降低1级、2级高血压病患者的血压水平,改善临床症状。

另有研究发现,阳明经气血最旺盛的时辰是辰时,同时辰时也是高血压病患者气血逆乱最甚的时候,是血压的高峰期,这为高血压病择时治疗提供了参考依据[19]。许水清[20]在原发性高血压患者晨起口服苯磺酸氨氯地平片的基础上,予以辰时针刺曲池、合谷、足三里、天枢等手足阳明经穴治疗,4周后发现其降压、改善症状、降低血浆内皮素及升高血清一氧化氮的效果均优于单纯西药治疗。胡雨桐[21]在非杓型高血压病患者服用氨氯地平片降压的基础上,予以辰时针刺治疗,结果表明其降压疗效、升高褪黑素、降低5-羟色胺的作用优于单纯西药治疗。

2.3 择时穴位贴敷及穴位按摩择时穴位贴敷和穴位按摩是在特定时间内通过对穴位进行刺激,起到调控血压和改善临床症状的作用。陆舒婷等[22]研究表明,相较于自由的贴敷时间,卯时晨起后进行穴位贴敷对肝阳上亢型高血压病患者24 h动态血压参数及临床症状有更好的改善效果。欧严等[23]依据足少阴肾经气血流动功能的最弱时间选择卯时及最强时间选择酉时,在太溪、涌泉及三阴交处进行穴位按摩,配合刮痧治疗阴虚阳亢型眩晕患者,结果表明卯时(5:00—7:00)和酉时(17:00—19:00)穴位按摩联合刮痧可以降低患者血压水平,改善其临床症状。可见在药物降压的治疗基础上配合择时穴位贴敷或穴位按摩,降压、改善临床症状等效果均优于单纯西药治疗。