非毒性浓度的OTA 通过激活NF-κB 信号通加剧了DON 诱导的IPEC-J2 细胞肠屏障功能障碍

陈昱君 译 王文策 校

摘要：脱氧雪腐镰刀菌醇(DON)是一种常见的致肠病霉菌毒素，能够改变肠道屏障功能。一直以来，赭曲霉毒素A(OTA)的摄入被发现会引起肠道损伤，包括炎症和腹泻。然而，OTA 是否加重DON 诱导的毒性尚不清楚。本研究旨在探讨OTA 对DON 诱导的肠道屏障功能的影响及其机制。我们的结果显示，DON 或OTA 都以时间和剂量依赖性的方式破坏肠道屏障功能，这一结果主要通过降低上皮细胞电阻（TEER）和增加4kDa 葡萄聚糖的细胞旁通透性试验来验证。然而，为了消除细胞死亡的影响，我们在接下来的实验中使用了非致死浓度的DON 和OTA。结果表明，非毒性浓度的OTA 可加重DON 诱导的肠屏障功能障碍，并伴有紧密连接（Claudin-3 和Claudin-4）的破环。此外，非毒性浓度的OTA 加剧了DON 诱导的促炎细胞因子表达和激活核因子-κB（NF-κB）的上调。添加NF-κB 抑制剂（PDTC）可缓解非毒性浓度OTA 对DON 诱导的肠屏障功能障碍和炎症的加重作用。这些结果表明，非毒性浓度的OTA 通过NF-κB 信号通路促进DON 诱导的屏障功能障碍。我们的实验表明，接触非毒性浓度的毒素也会造成潜在的有害影响。

资料来源：Toxicology Letters，311(2019)114-124