吉西他滨联合洛铂介入栓塞治疗对局部晚期子宫颈癌患者效果及免疫-炎症因子水平的影响

李智颖

【摘要】 目的：研究吉西他濱联合洛铂介入栓塞治疗对局部晚期子宫颈癌患者效果及免疫-炎症因子水平的影响。方法：选取本院2016年12月-2018年4月收治的82例局部晚期子宫颈癌患者。依据随机分组法将患者分为栓塞组及吉西组，每组41例。吉西组采用吉西他滨和洛铂静脉滴注治疗，栓塞组采用吉西他滨联合洛铂介入栓塞治疗。观察两组患者近远期的治疗效果及不良反应发生情况，比较两组治疗前后的免疫、炎性细胞因子水平。结果：栓塞组患者的总有效率、2年生存率、生活质量评分均显著高于吉西组，差异均有统计学意义（P<0.05）。栓塞组患者的不良反应发生率虽低于吉西组，但差异无统计学意义（P>0.05）。栓塞组患者的1年生存率虽高于吉西组，局部复发与转移率低于吉西组，但差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组T细胞亚群、炎性因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，栓塞组患者的Th1、Th2、Th1/Th2、TGF-β、IFN-γ、TNF-α水平均显著低于吉西组，IL-10显著高于吉西组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者的Treg、Th17水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：吉西他滨联合洛铂介入栓塞治疗局部晚期子宫颈癌效果确切，可调节患者的免疫功能水平，抑制炎症反应，2年生存率及生活质量显著提高，且不增加不良反应，安全有效。

【关键词】 吉西他滨 洛铂 栓塞 局部晚期子宫颈癌 免疫-炎症因子

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Gemcitabine combined with Lobaplatin interventional embolization therapy on local advanced cervical cancer patients and its effect on the level of immuno-inflammatory factors. Method： A total of 82 patients with locally advanced cervical cancer admitted to our hospital from December 2016 to April 2018 were selected. According to random grouping， the patients were divided into embolization group and Gemcitabine group， 41 cases in each group. Gemcitabine and Lobaplatin intravenous infusion were used in the Gemcitabine group， and Gemcitabine combined with Lobaplatin interventional embolization was used in the embolization group. The short-term and long-term treatment effect and the occurrence of adverse reactions in the two groups were observed. The levels of immune and inflammatory cytokines before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate， 2-year survival rate and quality of life score in the embolization group were significantly higher than those in the Gemcitabine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the embolization group was lower than that in the Gemcitabine group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The 1-year survival rate in the embolization group was higher than that in the Gemcitabine group， and the local recurrence and metastasis rates were lower than those in the Gemcitabine group， but the differences were not statistically significant （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in T cell subsets and inflammatory factors between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of Th1， Th2， Th1/Th2， TGF-β， IFN-γ and TNF-α in embolization group were significantly lower than those in Gemcitabine group， and the level of IL-10 in embolization group was significantly higher than that in Gemcitabine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no statistical significance in Treg and Th17 levels between two groups （P>0.05）. Conclusion： Gemcitabine combined with Lobaplatin interventional embolization treatment of locally advanced cervical cancer has definite efficacy， which can regulate the level of immune function of patients， inhibit inflammatory response， and significantly improve the 2-year survival rate and quality of life without increasing adverse reactions. It is safe and effective.

[Key words] Gemcitabine Lobaplatin Embolization Local advanced cervical cancer Immuno-inflammatory factor

First-author’s address： Grand Hospital， Jiamusi University， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.035

局部晚期子宫颈癌是临床上较为常见的恶性肿瘤疾病[1]，易产生淋巴结转移且具有全身衰竭、发热、消瘦等显著的临床表现[2-3]。目前临床上常采用手术来治疗晚期子宫颈癌患者，但其治疗效果不甚理想[4-5]。有学者研究指出吉西他滨联合洛铂介入栓塞对局部晚期子宫颈癌治疗效果尤佳[6]，能提高手术成功率及切净率[7]。基于此，本文特选取82例局部晚期子宫颈癌患者，以研究吉西他滨联合洛铂介入栓塞对其的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年12月-2018年4月本院收治的82例局部晚期子宫颈癌患者。（1）纳入标准：①患者均符合《子宫颈癌诊治指南》（2009年版）诊断标准;②临床资料完整;③肿瘤直径在4 cm以上。（2）排除标准：①合并其他恶性肿瘤;②精神疾病;③糖尿病;④本试验药物过敏;⑤合并心肝肾等严重疾病;⑥凝血功能障碍。依据随机分组法将患者分为栓塞组及吉西组，每组41例。患者均同意试验并签订试验知情同意书，本研究经本院同意并经医院伦理委员会批准施行。

1.2 方法 （1）吉西组行吉西他滨和洛铂静脉滴注治疗，于吉西组患者入院的第1天和第8天给予注射用盐酸吉西他滨[生产厂家：湖北一半天制药有限公司，批准文号：国药准字H20143001，规格：1.0 g（以吉西他滨计）]，1 250 mg/m2静脉滴注30 min。于患者入院第2天加入注射用洛铂（生产厂家：海南长安国际制药有限公司，批准文号：国药准字H20080359，规格：50 mg），80 mg/m2静脉滴注，1个疗程为21 d，需治疗两个疗程。（2）栓塞组行吉西他滨联合洛铂介入栓塞治疗，其方法为：栓塞组患者运用Seldinger技术进行内动脉穿刺插管后，利用血管造影术选择患者的子宫动脉与肿瘤血管，同时，对患者注入1 250 mg/m2吉西他滨与80 mg/m2洛铂，再运用明胶海绵进行栓塞介入，1次/1周，1个疗程为21 d，治疗两个疗程。两组患者在化疗完成后，均行根治子宫颈癌手术与腹主动脉旁淋巴结及盆腔淋巴结切除术。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组近期疗效及生活质量评分。实体瘤疗效评价标准为：病理淋巴结直径<10 mm且无病灶出现为完全缓解;肿瘤灶最大直径和最大垂直直径乘积缩小≥50%为部分缓解;肿瘤灶最大直径和最大垂直直径乘积缩小<50%或增大≤25%为稳定。有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。采用生活质量评分（SF-36）评价两组患者的生活质量，评价内容包括患者的社会功能、生理功能、心理功能等，总分100分，评分越高，提示患者的生活质量越理想。（2）比较两组患者不良反应发生情况。（3）比较两组随访情况，对患者进行为期2年的随访，观察患者的1、2年生存情况及局部反复和转移情况。（4）比较两组治疗前后T细胞亚群及炎性因子水平，T细胞亚群包括Th1、Th2、Treg、Th17，炎性因子包括INF-γ、TNF-α、TGF-β、IL-10。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 栓塞组41例，年龄53～62岁，平均（57.50±4.50）岁;FIGO分期：ⅠB2期26例，ⅡA期15例;腫瘤直径5～8 cm，平均（6.50±1.50）cm;ECOG评分1～3分，平均（2.00±1.00）分;鳞状细胞癌17例，腺癌15例，腺鳞癌9例。吉西组41例，年龄52～63岁，平均（57.51±5.49）岁;FIGO分期：ⅠB2期25例，ⅡA期16例;肿瘤直径5～7 cm，平均（6.00±1.00）cm;ECOG评分1～4分，平均（2.50±1.50）分;鳞状细胞癌18例，腺癌16例，腺鳞癌7例。两组的年龄、FIGO分期、ECOG评分等资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组近期疗效及生活质量评分比较 栓塞组患者的总有效率、生活质量评分均显著高于吉西组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 栓塞组患者的不良反应发生率虽低于吉西组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组随访情况比较 栓塞组患者的2年生存率显著高于吉西组，差异有统计学意义（P<0.05）;栓塞组患者的1年生存率虽高于吉西组，局部复发与转移率低于吉西组，但差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后T细胞亚群水平比较 治疗前，两组T细胞亚群水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，栓塞组患者的Th1、Th2、Th1/Th2均显著低于吉西组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者的Treg、Th17水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两组的炎性因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，栓塞组的TGF-β、IFN-γ、TNF-α水平均显著低于吉西组，IL-10显著高于吉西组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

局部晚期子宫颈癌是一种临床上常见的肿瘤疾病，以发热及全身衰竭等症状为显著的临床表现[8]。目前，临床上治疗局部晚期子宫颈癌的最佳方式为手术治疗，但其临床效果欠佳，不是一种較为理想的选择[9-11]。有研究发现，吉西他滨联合洛铂介入栓塞具有显著的疗效，这是一种辅助化疗的新方式，与其他治疗方式相比栓塞化疗的介入更具多种优势[12-13]。其优势主要体现在：通过动脉介入栓塞化疗可进一步避免肝肾对化疗药物的吸收代谢，使药物的首过效应得到增强，其肿瘤病灶可在短时间内被迅速消灭，肿瘤细胞的生长和体积得到有效控制，患者的临床症状得以缓解，对提高患者生存质量具有积极作用[14];另外，栓塞介入治疗后，患者预后良好[15]，其原因是，介入栓塞治疗可减少宫旁肿瘤浸润，有效抑制病灶转移，大大提高了后续手术治疗的切净率，显著改善子宫颈癌患者的预后效果。

研究指出，运用吉西他滨联合洛铂介入栓塞可显著提高子宫颈癌的治疗效果[16]。这和本文研究结果一致，栓塞组患者的治疗有效率、生活质量评分、2年生存率均显著高于吉西组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率、1年生存率、局部复发与转移率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示吉西他滨联合洛铂介入栓塞治疗局部晚期子宫颈癌效果显著，能够提高患者的生存质量。研究指出，吉西他滨联合洛铂介入栓塞可降低T细胞亚群炎症水平[16-17]。本研究结果显示：治疗前，两组T细胞亚群、炎性因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，栓塞组患者的Th1、Th2、Th1/Th2、TGF-β、IFN-γ、TNF-α水平均显著低于吉西组，IL-10显著高于吉西组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者的Treg、Th17水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），这和文献[18-20]研究结果相一致。本研究结果提示：吉西他滨联合洛铂介入栓塞可进一步降低炎性因子水平及T细胞亚群水平，说明其临床效果与免疫-炎症状态的改善相关。

综上所述，吉西他滨联合洛铂介入栓塞治疗局部晚期子宫颈癌具有较好的临床效果，可调节患者的免疫功能，抑制炎症反应，提高2年的生存率，患者生活质量得到明显改善。但本研究因所选取的样本数量有限、随访经验缺失等因素使得本文存在不足之处，望今后扩大样本量、增加随访年限进行更为深入的研究。

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（收稿日期：2020-09-21） （本文编辑：姬思雨）