SGLT-2受体抑制剂治疗糖尿病患者的效果及对ET、HOMA-β、FMD、NO水平的影响

邓晓君

【摘要】 目的：探讨SGLT-2受体抑制剂治疗糖尿病患者的效果及对胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、内皮舒张功能（FMD）、内皮素（ET）及一氧化氮（NO）水平的影响。方法：选取2019年6月-2020年1月本院收治的糖尿病患者78例，依据治疗方案的不同将其分为对照组与研究组，每组39例。对照组采用利拉鲁肽治疗，研究组采用SGLT-2受体抑制剂治疗。对比两组干预前后HOMA-β、FMD、ET、NO、血糖指标及临床疗效。结果：干预后，两组HOMA-β与FMD均高于干预前，且研究组均高于对照组（P<0.05）。干预后，两组NO水平均高于干预前，且ET水平均低于干预前（P<0.05）;干预后，研究组ET水平低于对照组，且NO水平高于对照组（P<0.05）。干预后，两组FBG、2 h PBG及HbA1c水平均低于干預前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。结论：SGLT-2受体抑制剂治疗糖尿病患者可有效提升临床效果，改善ET、HOMA-β、FMD、NO水平，有效调节血糖水平，效果理想，可考虑推广。

【关键词】 糖尿病 SGLT-2受体抑制剂 内皮素 胰岛β细胞功能指数 内皮舒张功能 一氧化氮

[Abstract] Objective： To investigate the effect of SGLT-2 receptor inhibitor in the treatment of diabetes patients and the effects on the levels of islet β-cell function index （HOMA-β）， flow-mediated dilation （FMD）， endothelin （ET） and nitric oxide （NO）. Method： A total of 78 patients with diabetes treated in our hospital from June 2019 to January 2020 were selected. They were divided into control group and study group according to different treatment regimens， with 39 cases in each group. The control group was treated with Liraglutide and the study group was treated with SGLT-2 receptor inhibitor. HOMA-β， FMD， ET， NO， blood glucose indexes before and after intervention and clinical efficacy were compared between the two groups. Result： After intervention， HOMA-β and FMD in both groups were higher than before intervention， and those in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After intervention， NO levels of both groups were higher than before intervention， and ET levels of both groups were lower than before intervention （P<0.05）. After intervention， the ET level in the study group was lower than that in the control group， and the NO level was higher than that in the control group （P<0.05）. After intervention， FBG， 2 h PBG and HbA1c levels in both groups were lower than before intervention， and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of study group was higher than that of control group （P<0.05）. Conclusion： SGLT-2 receptor inhibitor in the treatment of diabetes patients can effectively enhance the clinical efficacy， improve the levels of ET， HOMA-β， FMD， NO， and effectively regulate the blood glucose level， the effect is ideal， which can be considered to promote.

[Key words] Diabetes SGLT-2 receptor inhibitor ET HOMA-β FMD NO

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.016

糖尿病属于临床常见的慢性内分泌病症，在居民卫生负担中占较高比例，糖尿病会引发大量并发症，具有较高的危害性，是导致居民死亡的常见病因[1]。在环境、年龄、遗传等因素的共同作用下，会使胰岛素分泌不足或引发胰岛素抵抗，引起糖代谢障碍，随着病情的不断进展会引发多器官并发症，对生命安全带来严重威胁[2]。血管病变是糖尿病并发症的基础，而血管病早期主要表现为内皮细胞损伤，内皮细胞损伤也会引起动脉粥样硬化及心血管不良事件，所以在控制血糖的同时还需保护血管的内皮功能[3]。常规降糖治疗已不能满足病情需求，所以，为探求糖尿病的更多有益治疗方案，本研究应用SGLT-2受体抑制剂进行治疗，探讨其治疗效果及对患者胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、内皮舒张功能（FMD）、内皮素（ET）及一氧化氮（NO）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月-2020年1月本院收治的糖尿病患者78例，纳入标准：完善各项相关检查，符合世界卫生组织（WHO）1999年糖尿病相关诊断标准，存在糖尿病典型症状，空腹血糖（FBG）>7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PBG）>11.1 mmol/L，确诊为糖尿病[4];参与本研究前30 d内未进行相关降糖治疗。排除标准：精神功能异常者;糖尿病酮症酸中毒、肾功能严重障碍者;存在心肌梗死、心律失常、心衰等心脏病患者;对本研究所涉及治疗药物存在禁忌者;用药依从性差。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组采用利拉鲁肽[生产厂家：丹麦诺和诺德公司，批准文号：国药准字J20160037，规格：3 mL∶18 mg（预填充注射笔）]治疗，给药方法：皮下注射，1次/d，剂量为0.6～1.8 mg，依据血糖水平调整注射剂量。2周为1个疗程，持续治疗6个疗程[5-6]。研究组采用SGLT-2受体抑制剂[达格列净片，生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：国药准字J20170039，规格：5 mg（以C21H25ClO6计）]治疗，每日晨服5 mg，持续治疗12周[7]。

1.3 观察指标与判定标准 （1）对比两组干预前后HOMA-β与FMD，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5），FMD采用超声波图像诊断装置UNEXEF38G监测。（2）对比两组干预前后血清中ET与NO水平，应用酶联免疫吸附法检测ET水平;应用还原比色分析法检测NO水平。（3）对比两组干预前后血糖指标，指标包含糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PBG）。干预前后分别抽取患者空腹（禁食12 h）静脉血及餐后2 h静脉血各5 mL，离心分离出血清备用，采用全自动糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c水平;应用全自动生化分析仪检测FBG与2 h PBG水平。（4）对比两组临床疗效，显效：患者临床症状、体征消失或显著改善，空腹血糖水平降至7.0 mmol/L以内，或FBG及2 h PBG水平降低40%以上，HbA1c水平降低1%以上;有效：症状、体征稍有改善，FBG水平低于8.5 mmol/L，或FBG及2 h PBG水平降低20%～40%，HbA1c水平下降0.3%～1%;无效：症状、体征无变化，FBG、2 h PBG水平无明显降低，HbA1c下降水平在0.3%以内。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 对照组男22例，女17例;年龄42～74岁，平均（58.6±2.9）岁;病程1～17年，平均（9.0±1.3）年;合并症：高血压12例，脑血管疾病10例，慢性肾病9例，外周血管疾病8例。研究组男24例，女15例;年龄41～75岁，平均（58.7±2.5）岁;病程1～16年，平均（9.1±1.1）年;合并症：高血压10例，脑血管疾病11例，慢性肾病10例，外周血管疾病8例。两组性别、年龄与病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组干预前后HOMA-β与FMD对比 干预前，两组HOMA-β与FMD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组HOMA-β与FMD均高于干预前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组干预前后血清中ET与NO水平对比 干预前，两组ET与NO水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组NO水平均高于干预前，且ET水平均低于干预前，差异均有统计学意义（P<0.05）;干预后，研究组ET水平低于对照组，且NO水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组干预前后血糖指标对比 干预前，两组各血糖指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组FBG、2 h PBG及HbA1c水平均低于干预前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率高于对照组（字2=6.854，P<0.05），见表4。

3 讨论

我国属于糖尿病高发区，发病概率高达11.6%，在糖尿病的治疗与管理方面存在较为严峻的形势[8]。在医学水平的不断发展下，糖尿病并发症的防治已成为临床研究的重点[9]。当前临床降糖药物主要为多为胰岛素降糖治疗，药物疗效会随病情的持续进展及胰岛功能的下降而显著降低，在糖尿病并发症的防治方面效果存在局限性，所以，臨床将寻找具有新作用靶点的降糖药作为研究的重点[10]。

SGLT-2受体抑制剂属于新型降糖制剂，不论是单用或联用均能获取显著的效果，相关研究显示，SGLT-2受体抑制剂针对存在胰岛素、降糖药物治疗史以及初诊患者，能使其HbA1c水平下降1.0%，同时还能显著降低FBG与2 h PBG水平，具有较高的安全性，且疗效显著[10-12]。达格列净属于SGLT-2受体抑制剂的代表，其选择性及活性较高，且半衰期长达11～16h，口服给药2h后即可达到血药浓度峰值，且其具有稳定的药代学水平[13]。本研究结果显示，干预后，两组各血糖指标水平均得到改善，研究组FBG、2 h PBG及HbA1c水平均低于对照组（P<0.05）。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），表明达格列净相较于利拉鲁肽效果更显著，分析其原因发现，此两种药物的治疗机制及作用靶点不同，达格列净治疗机制是通过抑制肾小管的Na+-K+-ATP酶再吸收葡萄糖，使葡萄糖经肾排出，发挥降糖效果，能防止因胰岛素敏感性降低引发的降糖效果减退现象[14]。SGLT-2受体抑制剂不会通过对胰岛素的依赖来发挥降糖作用，能使胰岛β细胞的负荷降低，机体血糖降低后，胰岛β细胞的糖毒性也会相应地缓解，可见SGLT-2受体抑制剂还可发挥保护胰岛β细胞的作用[15]。相关研究报道显示，达格列净单药治疗糖尿病能升高HOMA-β水平[16]。本研究结果显示，干预后，两组胰岛细胞功能与内皮舒张功能均改善，研究组HOMA-β、FMD均高于对照组（P<0.05），充分证实达格列净对保护胰岛功能，延缓病情进展、提升远期疗效的积极作用。血管内皮损伤为引发糖尿病并发症的基础，当前医疗阶段认为血管内皮损伤跟炎症反应、糖基产物堆积、氧化应激等相关，同时跟血糖波动、高血糖等存在相关性[17]。FMD主要是由于血管内皮细胞遭受生理或药物刺激，大量释放NO引发的血管舒张，FMD表达水平能反应内皮细胞功能、结构是否完整。血管内皮功能受损会表现出FMD水平异常，相关文献资料显示，FMD的表达水平跟心血管疾病、血管炎症以及预后存在相关性[18]。本研究结果显示，治疗后，两组FMD均增高，分析发现可能与患者胰岛功能改善、血糖下降相关，研究组干预后FMD水平高于对照组（P<0.05），更表明达格列净对改善血管内皮功能的积极作用。

ET与NO均属于血管活性物质，主要由血管内皮细胞分泌。ET的主要作用是促血栓形成及血管收缩，ET含量增高主要是因为机体血氧缺失引起，此外还跟肾上腺素细胞的刺激相关，ET高水平表达会使血管剧烈收缩及心脑血管疾病的风险加大。NO可对ET发挥特异性拮抗的生理效应，不但能活化鸟苷酸酶促使血管舒张，还能防止血栓形成、减轻氧自由基的损伤[19]。本研究中，干预前，两组ET、NO水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组上述指标水平均改善，研究组NO水平高于对照组，ET水平低于对照组（P<0.05），充分表明对糖尿病患者应用SGLT-2受体抑制剂积极干预，利于稳定血管内皮功能，还能使心脑血管损害的风险降低，利于患者预后的改善。分析原因，可能跟SGLT-2受体抑制剂降糖显著，能使血糖对血管内皮的有害刺激减少相关[20]。

综上所述，对糖尿病患者应用SGLT-2受体抑制剂治疗，可有效提升患者临床疗效，还能改善患者ET、HOMA-β、FMD、NO水平，可有效调节血糖水平，效果理想可考虑推广。

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（收稿日期：2020-08-31） （本文编辑：田婧）