中药复方用于多囊卵巢综合征不孕症行体外受精-胚胎移植研究进展*

刘 畅 戴旻辰 顾颖尔 曲 凡 赵 蕾

浙江中医药大学第二临床医学院 浙江 杭州 310053

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的女性内分泌及代谢功能障碍疾病，PCOS的患病率占不孕人群的30%～40%[1]。本文对中药复方在PCOS不孕患者行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中的应用进展作一综述。

中医学中并无“多囊卵巢综合征”的病名，但根据其临床表现，可将其归属于“月经后期”“闭经”“崩漏”“不孕”等疾病；也可根据其卵巢多囊样的改变，归属于“癥瘕”的疾病范畴。本病以肾虚为主，与肝脾又密切相关，肝脾肾三脏功能失调共同发为本病。现代中医学家认为，“肾-天癸-冲任-胞宫”生殖轴中的肾具有和现代医学生殖轴中下丘脑相似的调节功能，参与调控排卵和性激素的分泌[2]。中医药发挥出辨证论治的特色优势，对PCOS的治疗以补肾为先，辅以健脾祛湿，疏肝解郁，活血化瘀，重建月经周期，促进卵泡发育，能提高受孕率。

1 补肾调经提高卵子质量

《妇人规》曰：“经候不调，病皆在肾经。”肾藏精，为先天之本，天癸之源，主人体的生长发育与生殖。若先天肾精不足，则女子天癸不足，冲任失养，精血则无以为生[3]。肾中阴精转化为阳气，阳气内动则能排卵，因此调补肾中阴阳是激发卵巢功能的重要途径[4]。

连方等[5]以肾虚型PCOS不孕患者为研究对象，于月经周期第3天开始予二至天癸颗粒联合超排卵方案，认为该病以肾虚为基本病机，以补肾调冲法平补肾气，有效提高卵细胞质量。张艳萍[6]认为补肾调冲法与r-FSH具有协同作用，在保证促排疗效的前提下可以减少r-FSH的周期及用量，推测卵泡液中TNF-α、IL-6可作为判断胚胎质量的潜在指标，并通过PCO大鼠造模进一步验证，补肾调冲法正是通过调整卵巢内环境多因子相互作用，促进卵泡发育，提高PCOS患者IVF-ET的成功率。此后，赵帅[7]进一步研究发现卵泡液中AMH水平与优质卵率，优质胚胎率呈负相关，再次证明补肾调冲法通过对卵巢微环境内AMH的调控作用，促进卵泡成熟。徐琼芳[8]研究发现在IVF-ET中应用二至天癸方培补肾气能够提高卵子质量，提高临床妊娠率。

李博涵[9]顺应月经周期阴阳消长规律，采用夏氏补肾调周法（分别在降调期、启动期、扳机日、移植后予以归芍地黄汤、滋肾生肝饮、经期排卵方和经前方）结合月经周期不同特点，滋阴或助阳，在IVF助孕中效果显著。薛冰洁[10]在前基础上改以联合拮抗剂方案，在行IVF助孕联合中药治疗同时给予生活指导，发现补肾排卵汤能够有效降低AMH、T的水平，改善患者的高雄激素状态，改善月经周期，促进卵泡发育，促进妊娠。

2 补肾活血法改善子宫卵巢动脉血流

李海仙等[11]在PCOS患者行IVF-ET助孕过程中给予二至导痰方补肾、活血、化痰，研究发现中药组卵巢血流阻力指数降低，改善卵巢血流达到调经助孕的效果。张宁[12]以补肾活血法明显改善取卵前卵泡血供，为后期胚胎提供良好发育环境。赵杰[13]认为IVF成功的关键在于子宫内膜的发育与容受性，坤泰胶囊具有滋阴活血、补益气血的功效，能够提高子宫内膜容受性，为胚胎着床提供优良环境。

3 补肾健脾化痰改善卵巢微环境

脾为后天之本，气血生化之源。傅氏《调经篇》中有云“妇人以血为用，若脾气虚弱，则血感不足”，可见脾气在妇人经、带、胎、产中占有重要地位。现代人的饮食习惯易致“标实”之证，过食肥甘日久损伤脾胃，脾失健运，运化无力，则痰湿内生，壅塞胞宫，阻碍精卵结合[14]。肥胖是PCOS的常见并发症，“妇人有身体肥胖，痰涎甚多，不能受孕者……乃脾土之内病”，古代“肥人不孕”理论与现代PCOS所导致不孕症的原理相契合。

梁莹等[15]认为PCOS患者普遍存在糖脂代谢异常的问题，对PCOS不孕患者采用IVF-ET联合苍附苁仙汤的治疗方案，并推测苍附苁仙汤可以通过上调颗粒细胞中IGF-1R mRNA的表达，为PCOS患者成功助孕。梁莹等[16]再次从补肾温阳健脾的治疗方向，认为苍附苁仙汤可下调卵巢颗粒细胞中活性氧（ROS）的表达，纠正患者体内的氧化应激，提高卵子的质量，并降低氧化应激带来的损伤，提高妊娠成功率。

韩琳[17]在补肾固冲丸基础上化裁为补肾健脾方，对肥胖型PCOS患者行IVF-ET进行研究，证明补肾健脾方可以降低血清AMH水平，降低卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率，同时改善卵子及胚胎质量。童丽星[18]认为肥胖型PCOS患者的病机以脾虚痰湿内蕴为主，研究发现苍附导痰汤联合奥利司他能够降低患者的BMI，改善脂肪代谢，调节PCOS患者内分泌代谢，改善妊娠结局。张帅[19]在二至天癸方基础上联合启宫丸治以滋肾化痰，治疗效果良好，同时他认为补肾化痰法是通过增加AKT磷酸化蛋白表达，使GLUT4上调，来改善PCOS患者妊娠结局。林娜[20]在西药超促排卵中辅以益肾健脾，促进卵泡成熟发育，达到助孕效果。

4 化痰祛瘀推行气血

妇女的经、带、胎、产均以血为用，患病日久气血虚弱，气虚则无力推动血行，血脉壅滞；血虚则冲任二脉失于濡养，血源不足，经血不能按时满溢，则月经失调，不能受孕。痰湿和瘀血是机体运化水液、血液功能失调而产生的病理产物，时常痰瘀并见，二者相互交结可导致气机不畅，血液运行受阻，成为PCOS合并不孕的重要原因之一[21]。刘丹等[22]以痰瘀互结型的PCOS患者为研究对象，在行IVF-ET治疗前1个月予苍附排卵汤干预，经过治疗后发现苍附排卵汤从补肾、健脾、化痰、活血多方面提高了胚胎质量，并有助于降低BMI指数。

5 结语

随着科技的日益发展，辅助生殖技术的方法愈发成熟，成功率也大幅提高，能够解决许多不孕患者的生育难题。现代中医普遍认为PCOS以脾肾阳虚为本，痰湿瘀血为标，以补肾健脾，活血化瘀，祛湿化痰为基本治疗原则，通过中药复方于术前调理身体，调整月经周期；术中丰富卵巢血供，提高子宫内膜容受性；及术后提高妊娠率，减少流产率。中药复方在行IVF-ET过程中具有显著的应用优势，但关于中药复方的作用机制及其对子代的影响尚需进一步深入研究。