姜黄素联合5-FU在胃癌患者治疗中的疗效探析

程冰洁，郭霞，李长雪，戴雅琴，邓晶

(1.湖北省第三人民医院中医院，湖北 武汉 430033；2.武汉科技大学附属汉阳医院，湖北 武汉 430033)

0 引言

胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，发病率较高，致死率较高。胃癌的临床症状主要表现为胃部疼痛、消化不良、呕吐等，严重影响患者的生活质量[1]。胃癌发病的原因主要是环境和饮食导致，环境中各类污染过于严重或者饮食中摄入盐类摄入过多等均容易诱发胃癌，同时也会受到感染、遗传、胃部疾病等的影响。治疗胃癌的常用药物是5-氟尿嘧啶，该药物常用于癌症的治疗，尤其是消化道类癌症，效果较为显著，并且该药物价格较为低廉，但是如果使用过量会产生骨髓抑制、胃肠刺激、染色体畸变、DNA 损伤等较为严重的毒副作用，对患者身体健康伤害较大[2]。但是如果使用5-FU 的增效剂联合该药物，不但能够增强药效，还能减少药物的使用，同样的，也会减少药物的毒副作用。姜黄素是中医临床常用的抗炎药物，它从姜黄中提取出来，药物特性较为稳定，能够耐热耐氧化、无毒无诱变，并且药理作用较为广泛，包括抗肿瘤、抗炎、护肝、调脂、防治动脉粥样硬化等，在抗肿瘤中，可以抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡、阻滞其周期发展、抑制其侵袭转移，并且增效化疗药物[3]。本次研究应用姜黄素联合5-FU 治疗胃癌，具体报道如下所述。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析我院在2019 年6 月至2020 年6 月接受治疗的120 例胃癌患者，将其作为研究对象，按照病情与患者意愿分为低剂量联合组、中剂量联合组、中剂量单用组、高剂量单用组，每组30 例。低剂量联合组男18 例，女12 例，年龄45～85 岁，平均(65.46±6.42)岁；中剂量联合组男17 例，女13 例，年龄46～86岁，平均(65.94±6.78)岁；中剂量单用组男18例，女12例，年龄46～85 岁，平均(65.34±6.74)岁；高剂量单用组男19 例，女11 例，年龄45～84 岁，平均(65.13±5.32)岁。对比4 组患者临床资料，差异不显著，无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。本次研究上报给伦理委员会后批准通过，患者及家属知情签字同意。

纳入标准：诊断为胃癌患者；药物适应症患者；同意本次研究患者。

排除标准：化学药物治疗禁忌患者；不能承受化疗的患者；不同意本次研究患者。

1.2 方法

4 组患者均予以常规对症治疗。在此基础上低剂量联合组应用25μmol/L 姜黄素联合2.4μmol/L5-FU 治疗；中剂量联合组应用25μmol/L 姜黄素联合4.8μmol/L5-FU 治疗；中剂量单用组单一使用4.8μmol/L5-FU 治疗；高剂量单用组单一使用9.6μmol/L5-FU 治疗。

1.3 观察指标

应用MTT 法检测姜黄素联合5-FU 对人胃癌MGC-803 细胞的抑制作用；应用基于AO/EB 双染的荧光显微镜观察法和Annexin V-FITC/PI 双染的流式细胞术检测药物对MGC-803细胞凋亡的作用；应用基于PI 单染的流式细胞术检测药物对MGC-803 细胞周期的作用[4]。

表1 对比4 组细胞增殖抑制(±s)

表1 对比4 组细胞增殖抑制(±s)

注：与各单用组比较，①P＜0.05；与各联合组比较，②P＜0.05。

组别 n OD 值 抑制率(%)24h 48h 24h 48h中剂量联合组 30 0.154±0.003① 0.132±0.002① 67.345±0.562① 72.387±0.378①低剂量联合组 30 0.222±0.005① 0.192±0.005① 53.453±1.857① 60.745±0.357①高剂量单用组 30 0.287±0.013② 0.222±0.012② 39.458±2.358② 53.275±2.047②中剂量单用组 30 0.322±0.007② 0.260±0.006② 32.356±0.453② 46.537±1.324②

表2 对比4 组患者细胞凋亡率(±s)

表2 对比4 组患者细胞凋亡率(±s)

注：与各单用组比较，①P＜0.05；与各联合组比较，②P＜0.05。

组别 n 早期凋亡细胞 晚期凋亡细胞 细胞凋亡率(%)24h 48h 24h 48h 24h 48h中剂量联合组 30 12.35±1.24① 16.42±1.40① 29.57±4.35① 34.57±3.37① 42.35±3.92① 50.64±2.53①低剂量联合组 30 9.57±1.35① 13.68±0.57① 21.57±2.35① 22.75±1.34① 31.73±1.24① 35.33±1.57①高剂量单用组 30 8.42±1.01② 14.37±2.42② 18.63±3.13② 16.37±2.24② 26.86±2.57② 31.68±1.75②中剂量单用组 30 10.20±0.86② 12.21±3.68② 8.58±0.24② 14.01±2.57② 19.04±0.88② 26.92±0.75②

1.4 统计学分析

应用统计学软件SPSS 22.0 处理收集到的数据。其中计量资料用(±s)表示，组间比较用t检验。P＜0.05 表示有统计学意义。

2 结果

2.1 对比4 组细胞增殖抑制

增殖抑制率低剂量联合组高于中剂量单用组，中剂量联合组高于高剂量单用组，差异显著，有统计学意义(P＜0.05)，详见表1。

2.2 对比4 组患者细胞凋亡率

细胞凋亡率低剂量联合组高于中剂量单用组，中剂量联合组高于高剂量单用组，差异显著(P＜0.05)，有统计学意义，详见表2。

2.3 对比4 组患者细胞周期发展

细胞周期发展低剂量联合组高于中剂量单用组，中剂量联合组高于高剂量单用组，差异显著(P＜0.05)，有统计学意义，详见表3。

表3 对比4 组患者细胞S 期细胞占比(±s，%)

表3 对比4 组患者细胞S 期细胞占比(±s，%)

注：与各单用组比较，①P＜0.05；与各联合组比较，②P＜0.05。

组别 n 24h 48h中剂量联合组 30 40.54±1.42① 51.57±2.68①低剂量联合组 30 33.24±1.35① 45.75±1.53①高剂量单用组 30 61.42±1.37② 74.04±2.57②中剂量单用组 30 47.75±2.86② 59.98±0.73②

3 结论

由于胃癌早期患者临床症状表现不明显，并且我国医疗体系不健全，对于发病率较高的恶性肿瘤排查不彻底，因此能够做到胃癌的早期诊断患者较少，多数患者一经发现，已经是中晚期。中晚期的患者多数依靠手术切除治疗并且通过化学药物治疗来维持生命，多数患者在术后难以存活，术后五年存活率较低，传统化疗难以抑制患者病情复发，因此胃癌的致死率较高[5]。由于中晚期患者长期进行化疗，大量使用化学药品，并且多数患者年龄较大，化学药品毒副作用也较大，这就导致部分患者由于难以忍受化疗的痛苦而放弃化疗，进而放弃生命。虽然5-FU 的价格低廉，但是还是存在使用限制，因此寻找化学药物的增效剂和缓冲剂，减少化学药物的使用，从而减少毒副作用，成为国内外医学研究均在追求的课题。

本次研究对患者使用姜黄素联合5-FU 治疗胃癌患者，探讨联合治疗对胃癌细胞的作用，结果显示，对MGC-803 细胞的增殖抑制作用、凋亡诱导作用、S 期阻滞作用低剂量联合组优于中剂量单用组，中剂量联合组优于高剂量单用组，差异明显，具有统计学意义(P＜0.05)。姜黄素在中药学中研究出其具有对肿瘤细胞的抑制作用，虽然它的作用不及环磷酰胺、氟尿嘧啶这些化学药物，但是在联合应用过程中能对化学药物起到增效的作用，从而加大药物对抗肿瘤细胞的能力，达到减少化学药物使用，减少药物毒副作用的目的[6]。本文应用MTT 法检测细胞的抑制结果；应用基于AO/EB 双染的荧光显微镜观察法和Annexin V-FITC/PI 双染的流式细胞术检测细胞凋亡结果；应用基于PI 单染的流式细胞术检测细胞周期结果，发现联合应用治疗均起到较好的效果。

综上所述，针对胃癌患者，在化疗过程中应用姜黄素联合5-FU 治疗，对比单一用药效果更加显著，可以抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，阻滞细胞周期进展，有效抑制患者癌细胞扩散。