血液学参数比值在中轴型脊柱关节炎病情评估中的价值

张晨 邓子靖 杨洁 张敏敏 周玮 李国青 魏华 沈维干 张育

中轴型脊柱关节炎(ax-SpA)是一种慢性炎症性疾病，炎性腰背痛是其主要特征，疾病后期可造成脊柱或关节强直，常导致终身残疾[1]。该病的治疗目的在于控制炎症和症状，避免远期关节畸形。疾病活动度评估对ax-SpA患者的临床决策和远期疗效都至关重要，Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)及强直性脊柱炎病情活动度评分(ASDAS)[2]被广泛用于评价ax-SpA的疾病活动度，但BASDAI及ASDAS评分中患者主观性占比较重，且红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)评估ax-SpA疾病活动度的特异度和灵敏度较低[3]，临床需要更多简便易行的指标评估疾病活动度。既往研究发现，中性粒细胞(NEU)/淋巴细胞(LY)比值(NLR)、PLT/LY比值(PLR)、单核细胞(MO)/LY比值(MLR)可作为新的炎症指标评估类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)的疾病活动度[4-5]；也有研究表明CRP/白蛋白(Alb)比值(CAR)可作为评估RA疾病活动度的新型指标[6]。本研究旨在探讨血液学参数比值对ax-SpA患者疾病活动度及疗效的评估作用，衡量其是否可作为ax-SpA患者疾病活动度的参考指标。

对象与方法

1.对象：2015年1月～2019年12月于扬州大学附属苏北人民医院风湿免疫科就诊的ax-SpA患者170例(ax-SpA组)，其中男101例，女69例，年龄21～65岁，平均年龄(38.01±12.03)岁，所有ax-SpA患者均符合2009年国际脊柱关节炎协会(ASAS)推荐的ax-SpA诊断标准，且所有患者均接受非甾体抗炎药治疗。排除标准：(1)存在未经控制的慢性疾病及感染；(2)合并恶性肿瘤；(3)严重心、肝、肾功能不全；(4)严重认知及精神障碍；(5)合并其他自身免疫性疾病。同时纳入年龄、性别相匹配的170例健康体检者作为对照组，其中男99例，女71例，年龄20～67岁，平均年龄(38.86±7.99)岁。两组受试者年龄、性别构成比比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经扬州大学附属苏北人民医院伦理委员会审核批准，所有受试者均签署知情同意书。

2.方法：收集两组受试者的年龄、性别、WBC、NEU、LY、MO、PLT、平均PLT体积(MPV)、PLT分布宽度(PDW)、ESR、CRP、Alb及球蛋白(Glb)。计算NLR、PLR、MLR、PLT/PDW比值(PPR)、PLT/MPV比值(PMR)及CAR。对ax-SpA组中148例经过规范化治疗的ax-SpA患者进行随访，收集其治疗3个月后的相关指标。采用ASDAS判断ax-SpA患者的病情活动度：ASDAS<2.1为低疾病活动度及疾病稳定状态；ASDAS≥2.1为高疾病活动度状态。根据ASDAS将ax-SpA患者分为ASDAS<2.1组(116例)和ASDAS≥2.1组(54例)。

结 果

1.ax-SpA组和对照组受试者血液学参数及其比值比较：ax-SpA组患者WBC、NEU、MO、PLT、Glb、NLR、PLR、MLR、PPR均高于对照组,LY和Alb均低于对照组(P<0.05),而两组受试者MPV、PDW及PMR比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。ax-SpA组患者ESR为18.5(3.75,43.5)mm/h，CRP为8.68(2.29,28.56)mg/L，CAR为0.19(0.07，0.38)。

2.不同疾病活动组ax-SpA患者血液学参数及其比值比较：ASDAS≥2.1组患者WBC、NEU、MO、Glb、NLR、PLR、MLR及CAR均高于ASDAS<2.1组，Alb低于ASDAS<2.1组(P<0.05)，而两组患者其余指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 ax-SpA组和对照组受试者血液学参数及其比值比较

表2 不同疾病活动组ax-SpA患者血液学参数及其比值比较

表4 ax-SpA患者血液学参数比值与ESR、CRP及疾病活动度的相关性分析

3.ax-SpA患者疾病活动危险因素分析：纳入不同疾病活动组间比较差异有统计学意义的指标进行二元logistic回归分析，结果显示，ESR、CRP及CAR是ax-SpA患者疾病活动的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

4.ax-SpA患者血液学参数比值与ESR、CRP及疾病活动度的相关性分析：ax-SpA患者NLR、MLR、CAR与ESR、CRP、BASDAI、ASDAS-ESR、ASDAS-CRP均呈正相关(P<0.001)，PLR、PPR与ESR、CRP、ASDAS-ESR、ASDAS-CRP均呈正相关(P<0.001)，见表4。

5.血液学参数比值评估ax-SpA疾病活动度的价值：将170例ax-SpA患者的NLR、PLR、MLR及CAR绘制ROC曲线，结果显示，CAR评估ax-SpA疾病活动度的ROC曲线下面积(AUC)为0.841(95%CI0.781～0.901,P<0.001)，MLR的AUC为0.735(95%CI0.653～0.818,P<0.001)，PLR的AUC为0.606(95%CI0.515～0.697,P=0.026)，NLR的AUC为0.674(95%CI0.584～0.763,P<0.001)。

6.148例ax-SpA患者治疗前后血液学参数及其比值比较：治疗后ax-SpA患者的CAR、NLR、Alb、WBC、NEU低于治疗前(P<0.05)，而治疗前后其余指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表3 ax-SpA患者疾病活动危险因素的二元logistic回归分析

表5 148例ax-SpA患者治疗前后血液学参数及其比值比较

讨 论

ax-SpA是一种以骶髂关节炎和慢性脊柱炎为主的系统性疾病。WBC、NEU、MO、LY等与炎性反应相关，但NLR、PLR、MLR较上述指标更能准确、敏感地反映不同疾病状态下机体的炎症状态。Zeb等[7]研究发现，NLR、PLR可作为强直性脊柱炎(AS)的炎性标志物，且NLR、PLR与BASDAI呈正比。Huang等[8]将AS患者与放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)患者进行比较，结果发现AS组患者MLR明显升高，且与ESR、CRP相关，提示MLR可能是评估AS疾病严重程度的潜在指标。既往研究表明CAR与多种慢性疾病及恶性肿瘤的疾病活动度及预后相关，可作为评估机体慢性炎性状态的新型指标[9]。故本研究综合分析血液学参数比值与ax-SpA患者疾病活动度间的关系，寻找能评估疾病活动度的客观指标。

本研究结果显示，ax-SpA组患者WBC、NEU、MO、PLT、Glb、NLR、PLR、MLR、PPR均高于对照组，LY和Alb均低于对照组；ASDAS≥2.1组患者WBC、NEU、MO、Glb、NLR、PLR、MLR及CAR均高于ASDAS<2.1组,Alb低于ASDAS<2.1组；二元logistic回归分析结果显示，ESR、CRP及CAR是ax-SpA疾病活动的独立危险因素；ax-SpA患者NLR、MLR、CAR与ESR、CRP、BASDAI、ASDAS均呈正相关，PLR、PPR与ESR、CRP、ASDAS均呈正相关；ROC曲线进一步证实了NLR、PLR、MLR及CAR能有效评估ax-SpA患者的疾病活动度。最后，将ax-SpA患者治疗前后的血液学参数及其比值进行比较，结果显示，治疗后ax-SpA患者WBC、NEU、Alb、NLR、CAR均低于治疗前。白细胞亚群在炎症反应及细胞因子的产生中具有重要作用，同样，NEU、LY及MO在ax-SpA的发病中也具有重要意义，本研究结果也反映了白细胞亚群在ax-SpA中的变化。PLT在炎症过程中可释放血栓素等多种炎症介质，导致炎症反应进一步加重。NLR、PLR及MLR作为整合NEU、LY、MO及PLT多种参数比值信息的综合指标,更能准确、敏感地反映疾病状态下机体的炎症状态[10-11]。此外，对于ax-SpA炎症中Alb的变化，可能是由于在炎症情况下，肝脏优先合成CRP，Alb降低，从而ax-SpA患者CAR明显升高，且经本研究结果证实CAR是ax-SpA疾病活动的独立危险因素。

综上，NLR、PLR、MLR、CAR与ax-SpA的疾病活动度密切相关，可作为新的评估ax-SpA疾病活动度的炎性标志物，且ESR、CRP及CAR是ax-SpA患者疾病活动的独立危险因素，WBC、NEU、Alb、NLR、CAR还可作为评估ax-SpA患者疗效的指标。